不孕不育患者解脲支原體感染與藥敏分析

不孕不育患者解脲支原體感染與藥敏分析*

何麗霞1曾志能2

(桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院1.生殖醫(yī)學(xué)中心；2.檢驗(yàn)科, 廣西 桂林 5410001)

【摘要】目的探討解脲支原體感染與不孕不育的關(guān)系并進(jìn)行藥敏分析。方法選取在本院就診不孕不育婦女357例為研究組，另選310例同期健康孕婦為對(duì)照組，分別采集生殖道分泌物進(jìn)行支原體培養(yǎng)，陽性標(biāo)本進(jìn)行藥敏實(shí)驗(yàn)，比較兩組支原體感染情況和藥物敏感性。結(jié)果研究組的支原體感染率明顯比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)決義(P<0.05)，主要以解脲支原體(UU)單獨(dú)感染為主，感染率為40.3%(144/357)；對(duì)強(qiáng)力霉素、美滿霉素、克拉霉素及交沙霉素敏感，而對(duì)氧氟沙星、左氧氟沙星、司帕沙星和阿奇霉素耐藥,四環(huán)素、羅紅霉素中介。結(jié)論支原體感染是不孕不育的重要原因之一，以UU為主，且耐藥性較高，呈多重耐藥性。建議不孕不育患者常規(guī)開展支原體檢查及藥敏實(shí)驗(yàn)，為不孕不育患者的診斷和合理用藥提供依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】不孕不育; 解脲支原體; 感染; 藥敏

【中圖分類號(hào)】R 711.6【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

基金項(xiàng)目：廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生廳科研課題(Z2009050)

收稿日期：( 2014-03-03； 編輯： 張文秀)

Analysis of infertile patients with mycoplasma infection and drug susceptibilityHE Lixia1,ZENG Zhineng2

(TheAffiliatedHospitalofGuilinMedicalCollege，Guilin541000,Guangxi)

Abstract【】ObjectiveTo investigate the relationship between infection of Ureaplasma urealyticum and infertility and drug sensitivity analysis. Methods357 infertile women were selected as study group, another 310 healthy pregnant women as control group. Genital secretions were collected for Mycoplasma Culture. The positive samples were drug sensitive experiment. Mycoplasma infection and drug sensitivity were analyzed. ResultThe mycoplasma infection rate of research group was significantly higher than that of the control group (P<0.05). The infection rate of Ureaplasma urealyticum (UU) was 40.3% (144/357), which was sensitive to doxycycline, minocycline, clarithromycin and josamycin, and resistant ofloxacin, levofloxacin, sparfloxacin and azithromycin, tetracycline and erythromycin intermediary. ConclusionMycoplasma infection is one of the important causes of infertility, dominated by UU, and its resistance rate is high.

【Key words】Infertility; Ureaplasma urealyticum; Infection; Drug sensitive

支原體在自然界中分布廣泛，是引起泌尿生殖道感染的常見病原體，其中以解脲脲原體( UU ) 和人型支原體(MH ) 為多見[1]，以UU單獨(dú)感染為主。支原體感染易引起多種疾病的發(fā)生，如陰道炎、宮頸炎、盆腔炎性疾病等，成為不孕不育的重要病因之一[2]。為探討UU與不孕不育的關(guān)系，本文選取在本院進(jìn)行治療的不孕不育婦女357例，對(duì)其進(jìn)行支原體常規(guī)檢查，并對(duì)陽性標(biāo)本進(jìn)行藥敏實(shí)驗(yàn)。

1臨床資料與方法

1.1基本臨床資料選取2012年9月至2013年10月來本院不孕不育門診就診的不孕婦女357例為研究組，年齡25～39歲，平均28.5±5.2歲，肝、腎功能無明顯異常，并排除內(nèi)分泌及免疫功能異常導(dǎo)致的不孕，所選病例在檢測(cè)前無陰道沖洗及陰道栓劑治療，未用或停用抗生素1周以上。另選取同期在本院產(chǎn)檢的健康孕婦310例為對(duì)照組，年齡26～40歲，平均28.7±4.9歲，兩組在年齡上比較無明顯差異，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，具有可比性。

1.2標(biāo)本采集在非經(jīng)期，用無菌棉簽拭凈陰道及宮頸外口分泌物，再取無菌拭子插入宮頸管1～2cm，沿管壁旋轉(zhuǎn)2～3圈，取單層柱狀上皮細(xì)胞，避免接觸陰道壁，取出置于無菌容器，盡快送檢。

1.3標(biāo)本處理實(shí)驗(yàn)室接到標(biāo)本后立即接種于支原體培養(yǎng)液中(無菌操作)，置37℃培養(yǎng)箱培養(yǎng)，24h觀察結(jié)果，長(zhǎng)菌者，對(duì)細(xì)菌進(jìn)行鑒定，未長(zhǎng)菌者置于培養(yǎng)箱繼續(xù)培養(yǎng)24h，未見細(xì)菌生長(zhǎng)即報(bào)無菌生長(zhǎng)，同時(shí)對(duì)支原體陽性標(biāo)本進(jìn)行藥敏實(shí)驗(yàn)，試劑由珠海市麗拓發(fā)展有限公司提供。所有標(biāo)本培養(yǎng)和藥敏實(shí)驗(yàn)由有資質(zhì)的人員專人負(fù)責(zé)，嚴(yán)格按試劑操作說明書進(jìn)行操作，同時(shí)做好質(zhì)量控制，確保檢測(cè)質(zhì)量。

1.4判斷標(biāo)準(zhǔn)①不孕的診斷標(biāo)準(zhǔn)：凡婚后有正常性生活未避孕1年未妊娠者為不孕。②支原體培養(yǎng)及藥敏的判斷標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)格按照說明書的判斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷，培養(yǎng)判斷：培養(yǎng)基和分離孔均不變色為培養(yǎng)陰性；培養(yǎng)基由橙黃色轉(zhuǎn)變成清亮透明的紅色為培養(yǎng)陽性。藥敏判斷：指示孔變色，藥物不變色(48h)為敏感(S)；低濃度變紅，高濃度不變色為中介度(I)；高低濃度均變紅色為耐藥(R)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 17.0對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1研究組和對(duì)照組支原體感染情況的比較研究組無論是UU感染還是MH及UU+MH混合感染率均明顯高于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，同時(shí)以UU單獨(dú)感染為主，占研究病例的 40.3%，及支原體感染病例的69.6%，UU+MH混合感染次之，占研究病例的10.9%及支原體感染病例的18.8%，單獨(dú)MH感染病例較少，見表1。

表1　不孕組和對(duì)照組支原體感染情況比較[ n(×10 -2)]

2.2不同支原體感染藥敏分析泌尿生殖道支原體感染呈現(xiàn)耐藥性不斷升高和多重耐藥趨勢(shì)，且不同支原體感染耐藥性有所差別，UU主要以氧氟沙星、左氧氟沙星、司帕沙星、阿奇霉素耐藥，耐藥率分別為67.5%(112/166)、60.2%(100/166)、48.8%(81/166)和55.4%(92/166)，強(qiáng)力霉素、交沙霉素、美滿霉素、克拉霉素敏感，四環(huán)素、羅紅霉素中介。盡管MH和UU+MH混合感染的發(fā)生率低，但二者的耐藥性較強(qiáng)，二者均對(duì)阿奇霉素、羅紅霉素、氧氟沙星和四環(huán)素耐藥，左氧氟沙星和司帕沙星中度耐藥，美滿霉素、強(qiáng)力霉素、克拉霉素和交沙霉素敏感，見表2。

3討論

支原體在自然界分布極其廣泛，到目前為止已分離到150多種，其中人體支原體至少15種之多[3]，而致泌尿生殖道感染的主要以UU和MH為主。 隨著人感染率的不斷增高，UU和MH逐漸成為人體泌尿生殖道感染最重要的病原體，常致不孕不育的發(fā)生，近年來越來越為大家所重視，諸多報(bào)道不孕癥患者中，UU感染率在27.20%～47.10%之間[4]，與本研究40.3%基本一致，本文通過對(duì)在本院就診的不孕育齡婦女與同期產(chǎn)檢的孕婦進(jìn)行分組研究，比較兩組泌尿生殖道支原體感染情況，不孕組支原體感染率為58.0%(與湯幽[5]報(bào)道的65.9%相近)，遠(yuǎn)高于對(duì)照組的14.2%的感染率，其中以UU單獨(dú)感染為主，與有關(guān)報(bào)道一致[6]，占研究組的40.3%，為對(duì)照組感染率(7.1%)的5.68倍，經(jīng)卡方檢驗(yàn)比較兩組的感染情況，研究組UU、MH和UU+MH三種感染率均高于對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說明支原體感染是導(dǎo)致不孕的重要因素之一，其中以UU感染為主。

表2　不同支原體感染藥敏分析

UU致不孕的原因是多方面的：①UU與泌尿生殖道表面受體結(jié)合而定植，同時(shí)釋放出毒性物質(zhì)，導(dǎo)致細(xì)胞死亡，可造成子宮內(nèi)膜炎癥性改變，引起輸卵管水腫、粘連，并吸取人體營養(yǎng)[7]，據(jù)有關(guān)研究表明，UU感染的不孕癥婦女, 其輸卵管均有不同程度的增粗、粘連、扭曲等,鏡下可見大量淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、嗜酸性白細(xì)胞浸潤, 嚴(yán)重者伴輸卵管管壁纖維化改變, 其功能受到嚴(yán)重影響[8]。②UU感染破壞母體自身免疫耐受機(jī)制，激活CT+ 4細(xì)胞，分泌細(xì)胞因子，使T細(xì)胞產(chǎn)生大量克隆細(xì)胞，導(dǎo)致細(xì)胞損傷壞死，其超抗原性可誘導(dǎo)組織細(xì)胞凋亡。③UU與精子有相同的抗原決定族，人體感染后，作用于機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗精子抗體[9]，影響精子穿越宮頸黏液, 降低精子突破卵子透明帶的能力, 從而干擾精子與卵子的結(jié)合，同時(shí)Uu可通過損傷子宮內(nèi)膜細(xì)胞,刺激機(jī)體產(chǎn)生抗子宮內(nèi)膜抗體，致免疫性不孕的發(fā)生[10]。4、Uu分解尿素改變宮頸弱酸環(huán)境,PH值升高，嚴(yán)重影響精子的存活, 精子不能順利渡過宮頸[11]，另有文獻(xiàn)報(bào)道，在體外受精手術(shù)中，精液或女性生殖道中UU感染可導(dǎo)致胚胎移植的妊娠率下降[12]。

因支原體沒有固定的細(xì)胞壁，常用于核蛋白的抗生素來治療支原體感染，主要是通過抑制支原體蛋白的合成達(dá)到治療的目的，經(jīng)藥敏實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，泌尿生殖道感染的支原體耐藥性比較嚴(yán)重，且呈多重耐藥性，UU以為氧氟沙星、左氧氟沙星、司帕沙星、阿奇霉素耐藥為主，對(duì)強(qiáng)力霉素、交沙霉素、美滿霉素、克拉霉素敏感，四環(huán)素、羅紅霉素中介，在臨床實(shí)踐中單獨(dú)UU感染首選強(qiáng)力霉素，敏感率分別為90.4%(150/166)；單獨(dú)MH感染首選交沙霉素，敏感率為87.5%(28/32)；UU+MH混合感染時(shí)首選強(qiáng)力霉素，敏感率為90..2%(46/51)，三者均可選用美滿霉素或克拉霉素能獲得比較理想的治療效果，避免使用氧氟沙星、阿奇霉素等耐藥性較高的藥物，以確保療效。

4結(jié)論

泌尿生殖道支原體感染越來越普遍，生殖道支原體特別UU是引起不孕的重要因素之一，且感染癥狀不明顯，易導(dǎo)致漏診和誤診；近年來抗生素使用的盲目性和不規(guī)范性造成支原體耐藥基因不斷變化，支原體多耐藥菌株逐年增加[13]。因UU感染對(duì)不孕的影響，我們對(duì)不孕不育患者常規(guī)開展支原體檢查及藥敏實(shí)驗(yàn)，為不孕不育患者的診斷和合理用藥提供依據(jù)，以提高育齡婦女的生殖健康水平。

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