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    廣泛浸潤(rùn)彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤臨床診治分析

    2016-01-11 12:15:45黃晨,張會(huì)超,武莉麗
    中國(guó)全科醫(yī)學(xué) 2015年35期
    關(guān)鍵詞:淋巴瘤

    ·臨床診療提示·

    廣泛浸潤(rùn)彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤臨床診治分析

    黃晨,張會(huì)超,武莉麗,劉月平,劉麗宏

    作者單位:050011河北省石家莊市,河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院暨河北省腫瘤醫(yī)院血液內(nèi)科(黃晨,武莉麗,劉麗宏),檢驗(yàn)科(張會(huì)超),病理科(劉月平)

    通信作者:劉麗宏,050011河北省石家莊市,河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院暨河北省腫瘤醫(yī)院血液內(nèi)科;E-mail:13831177920@163.com

    【摘要】彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)是一種常見(jiàn)的非霍奇金淋巴瘤(NHL),利妥昔單抗的出現(xiàn)明顯改善了DLBCL患者的預(yù)后。對(duì)于DLBCL預(yù)后的評(píng)估,目前臨床上普遍應(yīng)用的是國(guó)際預(yù)后指數(shù)(IPI),但I(xiàn)PI僅結(jié)合了部分臨床指標(biāo),單純依靠IPI評(píng)估預(yù)后已經(jīng)不能滿足臨床需要。本文總結(jié)了4例經(jīng)河北省腫瘤醫(yī)院診治的廣泛浸潤(rùn)DLBCL患者,IPI評(píng)分為中高?;蚋呶?,同時(shí)還具有累及范圍廣、血清蛋白明顯減低、Ki-67較高、多為非生發(fā)中心來(lái)源等特點(diǎn),提示預(yù)后不佳;經(jīng)RCHOP方案(利妥昔單抗+環(huán)磷酰胺+多柔比星+長(zhǎng)春新堿+潑尼松)治療后均獲得了良好療效。為此,聯(lián)合血液科、病理科、檢驗(yàn)科對(duì)本組患者診治與預(yù)后進(jìn)行多學(xué)科協(xié)作討論,進(jìn)一步探討DLBCL的治療措施和預(yù)后評(píng)價(jià)指標(biāo),推動(dòng)多學(xué)科間的合作。

    【關(guān)鍵詞】淋巴瘤,B細(xì)胞;淋巴瘤,非霍奇金;預(yù)后;利妥昔單抗;抗腫瘤聯(lián)合化療方案

    【中圖分類號(hào)】R 733.4

    收稿日期:(2015-06-20;修回日期:2015-10-20)

    黃晨,張會(huì)超,武莉麗,等.廣泛浸潤(rùn)彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤臨床診治分析[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2015,18(35):4369-4373.[www.chinagp.net]

    Huang C,Zhang HC,Wu LL,et al.Diagnosis and treatment of extensively infiltrated diffuse large B cell lymphoma[J].Chinese General Practice,2015,18(35):4369-4373.

    Diagnosis and Treatment of Extensively Infiltrated Diffuse Large B Cell LymphomaHUANGChen,ZHANGHui-chao,WULi-li,etal.DepartmentofHematology,theFourthHospitalofHebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang050011,China

    Abstract【】Diffuse large B cell lymphoma(DLBCL) is a common non Hodgkin′s lymphoma(NHL).Rituximab has greatly improved the prognosis of patients with DLBCL.At present,international prognostic index(IPI) has been widely applied in prognosis prediction of DLBCL,while it only combines a portion of clinical indicators,thus the sole use of IPI in the prognosis prediction of DLBCL has been unable to satisfy current clinical demands.The paper summarized the clinical data of 4 patients with widely infiltrated diffuse large B cell lymphoma who received treatment in the Fourth Hospital of Hebei Medical University.The 4 patients had moderately high risk or high risk shown by IPI score,and their features were wide range,obvious decrease of albumin,higher Ki-67 and mostly nongerminal center-derived.Their suggested prognosis was not favorable.After the treatment with rituximab combining CHOP therapy(cyclophosphamide+doxorubicin+vincristine+metacortandracin),favorable efficacy was achieved in all the 4 patients.With the multi-disciplinary coordination among Department of Hematology,Pathology and Laboratory on the treatment and diagnosis of the 4 patients,the indicators for the treatment means and prognosis prediction of DLBCL were further explored,with a view to promote inter-disciplinary cooperation.

    【Key words】Lymphoma,B-cell;Lymphoma,non-hodgkin;Prognosis;Rituximab;Antineoplastic combined chemotherapy protocols

    彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)是一種臨床上常見(jiàn)的非霍奇金淋巴瘤(NHL),患者在臨床預(yù)后上存在很大差異。目前對(duì)此種類型淋巴瘤的預(yù)后評(píng)價(jià)方法較多,其中應(yīng)用最廣泛的是國(guó)際預(yù)后指數(shù)(IPI)。但I(xiàn)PI僅結(jié)合了部分臨床指標(biāo),單純依靠IPI評(píng)估DLBCL患者的預(yù)后已經(jīng)不能滿足臨床需要。本研究聯(lián)合多學(xué)科對(duì)DLBCL患者的預(yù)后評(píng)價(jià)指標(biāo)和治療措施進(jìn)行討論,推動(dòng)多學(xué)科間的合作。本文總結(jié)了4例經(jīng)河北省腫瘤醫(yī)院診治的廣泛浸潤(rùn)DLBCL患者,患者IPI評(píng)分均為中高?;蚋呶?,同時(shí)還具有已知的多個(gè)預(yù)后不良因素,這些患者經(jīng)過(guò)利妥昔單抗(R)聯(lián)合CHOP方案(C=環(huán)磷酰胺,H=多柔比星,O=長(zhǎng)春新堿,P=潑尼松)治療后均獲得了良好療效,聯(lián)合多學(xué)科對(duì)DLBCL患者的臨床及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)進(jìn)行討論,發(fā)現(xiàn)了更多提示預(yù)后的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo),并結(jié)合文獻(xiàn)探討新的治療措施。

    1病例簡(jiǎn)介

    患者1,男,71歲,已婚。2011年1月初出現(xiàn)上腹脹滿,進(jìn)食后加重,后癥狀逐漸加重,于2011-02-06入院?;颊?個(gè)月內(nèi)體質(zhì)量下降明顯,無(wú)發(fā)熱、盜汗。查體:鞏膜及皮膚黃染,腹膨隆,臍周壓痛。入院后骨髓活檢未提示淋巴瘤細(xì)胞浸潤(rùn)骨髓。血清蛋白26.1 g/L,乳酸脫氫酶(LDH)646 U/L,β2微球蛋白(β2-MG)4.93 mg/L,C反應(yīng)蛋白(CRP)45.0 mg/L,淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)0.73×109/L。腹腔淋巴結(jié)CT引導(dǎo)下穿刺活檢病理:DLBCL,非生發(fā)中心來(lái)源,免疫組化:CD3ε(-)、CD20(+)、Ki-67 60%、Bcl-2(+)、MUM1(-)、Bcl-6(-)、CD10(-)、CD5(-)、Pax5(+)。正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像(PET)示:右側(cè)鎖骨區(qū)、縱隔內(nèi)、右內(nèi)乳區(qū)、心緣旁、膈上、腹腔內(nèi)、腹膜后及盆腔右髂血管旁多發(fā)淋巴結(jié)伴異常高代謝;右下腹腸道部位見(jiàn)團(tuán)塊狀異常高代謝,相應(yīng)腸壁增厚;雙側(cè)胸腔積液;盆腔積液(見(jiàn)圖1)。診斷為:NHL(彌漫性大B細(xì)胞型,非生發(fā)中心來(lái)源)ⅣB,Ann Arbor分期Ⅳ期,淋巴瘤IPI評(píng)分4分,高危。行RCHOP方案(利妥昔單抗375 mg/m2d1,環(huán)磷酰胺750 mg/m2d2,多柔比星50 mg/m2d2,長(zhǎng)春新堿4 mg d2,潑尼松100 mg d2~6)化療6個(gè)療程,過(guò)程順利,療程結(jié)束復(fù)查PET/CT病情達(dá)完全緩解(CR),予利妥昔單抗單藥1次,后病情持續(xù)CR(見(jiàn)圖1)。于2011年7月終止化療,每3個(gè)月隨訪1次,隨訪39個(gè)月,病情持續(xù)緩解。

    患者2~4臨床資料見(jiàn)表1。

    注:全身PET可見(jiàn)多部位異常高代謝,A顯示全身多發(fā)異常高代謝灶,B、C、D和E分別顯示頸胸腹部異常高代謝灶,F(xiàn)顯示治療后全身異常高代謝灶消失

    圖1 全身PET顯像

    注:B癥狀包括有不明原因的發(fā)熱,體溫>38 ℃,連續(xù)3 d以上;夜間盜汗(需要更換被褥的大汗);不明原因的體質(zhì)量下降,在診斷前6個(gè)月內(nèi)體質(zhì)量減輕超過(guò)平時(shí)體質(zhì)量的10%以上。β2-MG=β2微球蛋白,LDH=乳酸脫氫酶,CRP=C反應(yīng)蛋白,IPI評(píng)分=國(guó)際預(yù)后指數(shù)評(píng)分,RCHOP=利妥昔單抗+環(huán)磷酰胺+多柔比星+長(zhǎng)春新堿+潑尼松

    注:A和B分別為患者2治療前后盆腔腫物CT影像,C和D分別為患者3治療前后腹部腫物CT影像,E和F分別為患者4治療前腹部CT及治療后腹部PET/CT影像

    圖2患者治療前后CT對(duì)比

    Figure 2Comparison of CT before and after treatment

    2討論要點(diǎn)

    4例患者IPI評(píng)分均較高,累及范圍廣,清蛋白水平明顯降低,Ki-67水平較高,多為非生發(fā)中心來(lái)源,未進(jìn)行干細(xì)胞移植,提示預(yù)后不佳,但4例患者均能很快達(dá)到緩解(見(jiàn)圖2),隨訪病情持續(xù)緩解。因此聯(lián)合血液科、病理科、檢驗(yàn)科討論:(1)DLBCL的預(yù)后評(píng)價(jià)指標(biāo);(2)DLBCL的治療措施。

    3臨床討論

    劉麗宏主任(血液內(nèi)科):DLBCL占所有淋巴組織惡性腫瘤的30%~40%[1]。其具有侵襲性強(qiáng)、生長(zhǎng)迅速、異質(zhì)性強(qiáng)的特點(diǎn),在臨床表現(xiàn)、形態(tài)學(xué)及免疫表型等方面均表現(xiàn)出明顯差異。既往多以蒽環(huán)類藥物為主進(jìn)行多藥聯(lián)合化療,部分患者需要聯(lián)合放療或干細(xì)胞移植,利妥昔單抗的出現(xiàn)明顯改善了DLBCL患者的預(yù)后。利妥昔單抗已經(jīng)在DLBCL治療中顯示出了明顯優(yōu)勢(shì),在美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)指南中RCHOP方案多年來(lái)一直為一線治療方案,但本組患者就診時(shí)一般狀態(tài)較差,針對(duì)此類高危、身體狀態(tài)差的患者該如何調(diào)整化療方案呢?2013年Blood雜志發(fā)表了一項(xiàng)來(lái)自印度的單中心回顧性分析結(jié)果[2],該研究入組了74例危險(xiǎn)度較高、身體狀態(tài)差、腫瘤負(fù)荷大的DLBCL患者,對(duì)比了RCHOP和REPOCH方案(E=依托泊苷)的治療效果,結(jié)果顯示REPOCH方案的藥物毒性要高于RCHOP方案。近期美國(guó)的癌癥與白血病研究小組進(jìn)行了一項(xiàng)多中心劑量調(diào)整的EPOCH(DA-EPOCH)聯(lián)合利妥昔單抗方案的研究結(jié)果顯示,患者5年疾病進(jìn)展率及5年總生存率分別為81%和88%[3]。美國(guó)國(guó)家癌癥研究所應(yīng)用硼替佐米聯(lián)合DA-EPOCH治療復(fù)發(fā)性難治性DLBCL的研究顯示,活化B細(xì)胞(ABC)型患者與生發(fā)中心B細(xì)胞(GCB)型患者相比有較高的反應(yīng)率及較長(zhǎng)的中位生存期[4],這個(gè)結(jié)果提供了DLBCL分子生物學(xué)的治療方法。除此之外還有雷那度胺、ibrutinib等藥物的開(kāi)發(fā)應(yīng)用,隨著更多腫瘤機(jī)制的闡明,藥物的作用靶點(diǎn)將越來(lái)越多,在治療方案的選擇上也會(huì)有更強(qiáng)的針對(duì)性,甚至已經(jīng)出現(xiàn)了多種靶向藥物聯(lián)合方案。

    劉月平主任(病理科):對(duì)于DLBCL預(yù)后的評(píng)估,目前臨床上應(yīng)用的IPI僅結(jié)合了部分臨床指標(biāo),不能反映患者臨床整體情況,特別是沒(méi)有包括腫瘤分子生物學(xué)指標(biāo),不能反映淋巴瘤分子水平上的差異[5]。因此在DLBCL的治療中需要尋找特異性的分子生物學(xué)指標(biāo)來(lái)判斷其預(yù)后。

    本組4例患者中3例Bcl-2陽(yáng)性。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為Bcl-2陽(yáng)性提示不良預(yù)后。Wilson等[6]研究結(jié)果提示Bcl-2陽(yáng)性患者5年無(wú)進(jìn)展生存率明顯低于陰性患者。同樣Jovanovic等[7]研究顯示Bcl-2(50%腫瘤細(xì)胞陽(yáng)性為分界)強(qiáng)陽(yáng)性患者較弱陽(yáng)性患者CR率及5年總生存率均明顯降低。但也有研究者得出不一致的結(jié)果,認(rèn)為Bcl-2是否陽(yáng)性與患者預(yù)后無(wú)明顯相關(guān)性[1]。來(lái)自德國(guó)的研究共入組292例DLBCL患者,CHOP組中Bcl-2陰性患者2年總生存率明顯高于陽(yáng)性患者,而RCHOP組間無(wú)明顯差異[8],提示聯(lián)合利妥昔單抗化療可以克服DLBCL患者Bcl-2陽(yáng)性所造成的不良預(yù)后。

    CD5也是判斷預(yù)后的重要分子學(xué)標(biāo)志物,2002年日本的一項(xiàng)多中心研究顯示,與CD5陰性DLBCL患者相比,CD5陽(yáng)性患者在總生存率方面顯示出了明顯的劣勢(shì),進(jìn)一步研究顯示CD5陽(yáng)性的DLBCL在前期顯示出很強(qiáng)的侵襲性,而生存期超過(guò)5年后生存曲線稍有好轉(zhuǎn)[9]。同時(shí)CD5陽(yáng)性的DLBCL患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)率有明顯升高趨勢(shì),且影響其預(yù)后[10]。本組4例患者CD5均陰性,是其預(yù)后良好指標(biāo)之一。

    Ki-67是判斷腫瘤侵襲性的重要指標(biāo),與患者預(yù)后密切相關(guān),部分學(xué)者認(rèn)為Ki-67>60%的患者較≤60%的患者5年總生存率明顯減低[7]。也有學(xué)者認(rèn)為Ki-67>70%的患者與≤70%的患者預(yù)后存在明顯差異[11]。這兩項(xiàng)研究均提示高Ki-67表達(dá)預(yù)后不佳,但表達(dá)高低的界限并不確定。有學(xué)者認(rèn)為高Ki-67表達(dá)的非生發(fā)中心來(lái)源的DLBCL患者聯(lián)合利妥昔單抗治療受益可能會(huì)減低[12]。同時(shí)也有相反的研究結(jié)果,認(rèn)為低Ki-67是不良預(yù)后的指標(biāo)[13],可能與其低增殖造成化療不敏感有關(guān),究竟DLBCL與Ki-67的關(guān)系如何尚需要更大樣本量的試驗(yàn)來(lái)證實(shí)。

    大部分研究結(jié)果提示Bcl-6是一個(gè)有利的預(yù)后因素[14-15],Winter等[16]研究顯示聯(lián)合利妥昔單抗治療可能僅適用于Bcl-6陰性患者。但也有研究認(rèn)為Bcl-6與DLBCL患者預(yù)后呈負(fù)相關(guān)或不相關(guān),考慮到Bcl-6是DLBCL所有免疫標(biāo)志物中陽(yáng)性判別可重復(fù)性和染色穩(wěn)定性最差者之一,這種不同結(jié)果的出現(xiàn)可能與Bcl-6陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)不同有關(guān)。

    無(wú)論是生發(fā)中心來(lái)源或非生發(fā)中心來(lái)源的DLBCL患者,聯(lián)合利妥昔單抗治療后預(yù)后均有所改善,但生發(fā)中心來(lái)源患者預(yù)后明顯好于非生發(fā)中心來(lái)源患者[1,17-18]。本組4例患者中3例來(lái)源于非生發(fā)中心,提示預(yù)后不佳。

    綜合以上,聯(lián)合分子生物學(xué)指標(biāo)對(duì)患者預(yù)后的預(yù)測(cè)更具有指導(dǎo)意義,隨著DLBCL分子生物學(xué)的研究進(jìn)展,更多預(yù)后的相關(guān)指標(biāo)將會(huì)被發(fā)現(xiàn),對(duì)患者的預(yù)后判定將會(huì)越來(lái)越精確,也會(huì)改變目前治療上以RCHOP為主流的治療模式。

    張會(huì)超主管技師(檢驗(yàn)科):低清蛋白血癥是腫瘤的常見(jiàn)并發(fā)癥,在淋巴瘤患者中也經(jīng)常發(fā)生,是影響腫瘤患者預(yù)后的重要指標(biāo)之一。Ngo等[19]研究分析了279例DLBCL患者的預(yù)后,結(jié)果顯示低清蛋白水平是CHOP方案治療組患者的獨(dú)立預(yù)后不良影響因素之一,而對(duì)聯(lián)合利妥昔單抗治療組預(yù)后卻無(wú)影響。本組4例患者均出現(xiàn)低清蛋白血癥,但聯(lián)合利妥昔單抗治療可能克服了其不良預(yù)后。

    LDH和CRP也是淋巴瘤患者兩項(xiàng)重要的血清指標(biāo)。Shipp等[20]認(rèn)為L(zhǎng)DH對(duì)長(zhǎng)期生存的預(yù)測(cè)價(jià)值較Ann Arbor分期更精確,LDH水平增高提示惡性淋巴瘤患者負(fù)荷增大,淋巴結(jié)外轉(zhuǎn)移傾向大,惡性程度高。CRP是侵襲性NHL預(yù)后指標(biāo)之一,Herishanu等[21]研究顯示在侵襲性NHL早期治療中血清CRP水平不能盡快降至5 mg/L以下的患者,將會(huì)有更差的疾病進(jìn)展率、早期復(fù)發(fā)率及總生存率。同樣,Khalifa等[22]研究認(rèn)為Ⅳ期NHL患者較Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期患者的CRP和LDH明顯升高,同時(shí)有更低的清蛋白水平,進(jìn)一步研究顯示腫瘤壞死因子α(TNF-α)和白介素2(IL-2)、CRP、LDH存在明顯正相關(guān),與清蛋白水平呈負(fù)相關(guān)。然而高TNF-α和IL-2水平提示更高的腫瘤負(fù)荷及更差的預(yù)后。

    本組有3例患者淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯減低,淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)較低的DLBCL患者也具有更差的預(yù)后,Oki等[23]分析了221例DLBCL患者,初診時(shí)淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)<1.0×109/ L組表現(xiàn)為分期晚、體力狀態(tài)(ECOG)評(píng)分大于2分、LDH水平較高、淋巴結(jié)外累及大于2、β2-MG水平升高、IPI評(píng)分高,且患者CR率、生存率相對(duì)低,無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間更短;進(jìn)一步行亞組分析發(fā)現(xiàn)使用利妥昔單抗后可改善淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù),減少亞組總生存率,高淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)亞組不能從中獲益,且在IPI評(píng)分較高亞組尤為明顯。而Gergely等[24]研究顯示初診時(shí)淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)<0.9×109/L組預(yù)后相對(duì)較差,進(jìn)一步分析淋巴細(xì)胞亞群發(fā)現(xiàn)T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)下降是不良預(yù)后因素。

    本組4例患者雖然均為Ann Arbor分期Ⅳ期患者,但其均未出現(xiàn)骨髓浸潤(rùn),那么骨髓浸潤(rùn)作為淋巴結(jié)外累及的特殊情況會(huì)對(duì)患者預(yù)后產(chǎn)生何種影響呢?Campbell等[25]研究的DLBCL患者中,隨著骨髓浸潤(rùn)程度的增加,無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期明顯縮短。在利妥昔單抗治療時(shí)骨髓浸潤(rùn)是否繼續(xù)影響預(yù)后呢?Kang等[26]研究共入組567例初治DLBCL患者,骨髓浸潤(rùn)發(fā)生率為8.5%,中位隨訪時(shí)間為33.2個(gè)月,無(wú)骨髓浸潤(rùn)組無(wú)病生存率及總生存率分別為67.5%、76.3%,明顯高于有骨髓浸潤(rùn)組的40.1%、44.3%;而且還觀察到在Ⅳ期患者中骨髓浸潤(rùn)患者較無(wú)骨髓浸潤(rùn)者無(wú)事件生存率更低。由此說(shuō)明4例患者骨髓未累及可能在改善預(yù)后中發(fā)揮一定優(yōu)勢(shì),但骨髓浸潤(rùn)的淋巴瘤類型及浸潤(rùn)程度與預(yù)后關(guān)系還期待更大樣本量的臨床研究。

    小結(jié):DLBCL是一種常見(jiàn)的NHL,其侵襲性強(qiáng),臨床表現(xiàn)多樣,國(guó)內(nèi)外對(duì)其治療方案的研究較多,針對(duì)年輕中高危(經(jīng)年齡校正的IPI評(píng)分≥2 分)患者,目前尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)方案,推薦在RCHOP的基礎(chǔ)上增加藥物或給藥密度以提高療效。對(duì)于經(jīng)治后達(dá)到CR的高?;颊?,也推薦進(jìn)行自體造血干細(xì)胞移植作為鞏固治療。由于NCCN指南中沒(méi)有按上述標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行明確的分層治療,造成很多中國(guó)醫(yī)生認(rèn)為RCHOP是所有DLBCL患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案;同時(shí),也有臨床研究數(shù)據(jù)認(rèn)為強(qiáng)化治療的近期療效(CR率)并不優(yōu)于RCHOP。也有更多的研究證明對(duì)于年輕中高?;颊逺CHOP的遠(yuǎn)期療效不如強(qiáng)化療聯(lián)合干細(xì)胞移植,強(qiáng)化療中何種方案最好目前尚無(wú)定論。雖然DA-EPOCH-R、聯(lián)合硼替佐米治療等新的治療方案顯示出了明顯優(yōu)勢(shì),但仍需大樣本病例研究及長(zhǎng)期隨訪觀察。

    對(duì)于DLBCL患者預(yù)后的評(píng)估也存在很多爭(zhēng)議,隨著實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)的細(xì)化以及病理分子生物檢測(cè)手段的改進(jìn),特別是長(zhǎng)期隨訪的大樣本病例研究結(jié)果不斷報(bào)道,傳統(tǒng)的單純依靠IPI作為預(yù)后評(píng)價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)受到了極大的挑戰(zhàn),對(duì)DLBCL患者的預(yù)后評(píng)價(jià)進(jìn)入了多元化時(shí)代,如Bcl-2、CD5、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、CRP等均與DLBCL患者預(yù)后存在明顯相關(guān),但確切臨床意義仍有待于更多的前瞻性臨床試驗(yàn)予以證實(shí)。本組4例患者CD5陰性、無(wú)骨髓浸潤(rùn)是其預(yù)后的優(yōu)勢(shì);而高IPI、低清蛋白血癥、低淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、Bcl-2陽(yáng)性、來(lái)源于非生發(fā)中心、高LDH、高CRP、高Ki-67多被認(rèn)為是預(yù)后不良因素,其中Ki-67、Bcl-2及Bcl-6對(duì)預(yù)后的影響仍存在爭(zhēng)議,雖然通過(guò)聯(lián)合利妥昔單抗治療能夠克服部分不良預(yù)后,但還需要更多病例以及長(zhǎng)時(shí)間隨訪進(jìn)一步明確DLBCL患者的預(yù)后及相關(guān)影響因素。

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    (本文編輯:趙躍翠)

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