復(fù)方中藥聯(lián)合卡培他濱同步維持治療晚期結(jié)直腸癌

復(fù)方中藥聯(lián)合卡培他濱同步維持治療晚期結(jié)直腸癌

劉桂偉,馬小群,任維聃,姜國勝,王雪松,王明,李澤釗

(滄州市中心醫(yī)院肛腸外科，河北 滄州 061001)

摘要：目的評價復(fù)方中藥聯(lián)合卡培他濱在晚期結(jié)直腸癌維持期的療效。方法將符合晚期結(jié)直腸癌維持治療診斷標(biāo)準(zhǔn)的100例患者隨機分為治療組和對照組,各50例。治療組：卡培他濱按照每日總劑量(常規(guī)用量每2 000 mg/m2)分早、晚各1次，飯后30 min口服，同步復(fù)方中藥每日1劑，分2次，早、晚飯后1 h服用。連續(xù)用藥2周停藥1周。對照組:單服卡培他濱。2組均持續(xù)用藥至腫瘤進(jìn)展或出現(xiàn)無法耐受的不良反應(yīng)為止。結(jié)果治療組和對照組的中位無疾病進(jìn)展時間(PFS)分別為6.4個月和2.5個月，2組比較有顯著性差異(P<0.05);與對照組比較,治療組可以明顯提高晚期結(jié)直腸癌患者的NK細(xì)胞及CD4/CD8(P<0.05)，可以明顯改善患者的卡氏評分(P<0.01)。結(jié)論復(fù)方中藥聯(lián)合卡培他濱同步維持治療晚期結(jié)直腸癌具有延長患者PFS、改善免疫功能、提高生活質(zhì)量的作用。

關(guān)鍵詞：結(jié)直腸癌；復(fù)方中藥；卡培他濱；維持治療

DOI::10.13463/j.cnki.jlzyy.2015.06.016

中圖分類號：R735.37文獻(xiàn)標(biāo)志碼： A

文章編號：1003-5699(2015)06-0584-03

基金項目:滄州市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展指導(dǎo)計劃項目(131302183)。

作者簡介:劉桂偉(1979-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事結(jié)直腸腫瘤研究。

收稿日期:(責(zé)任編輯：王丹2014-09-13)

Maintenance treatment of compound Chinese medicine combine with

capecitabine on advanced colorectal cancer

LIU Guiwei,MA Xiaoqun,REN Weidan,JIANG Guosheng,WANG Xuesong,WANG Ming,LI Zezhao

(Anorectal Surgical,Hebei Cangzhou Central Hospital,Cangzhou 061001,Hebei Province,China)

Abstract:ObjectiveTo evaluate the efficacy of compound Chinese medicine and capecitabine for the maintenance therapy in patients with advanced colorectal cancer.MethodsThe 100 patients who with the diagnostic criteria for maintenance treatment of advanced colorectal cancer,were randomly divided into a treatment group and a control group,50 patients in each group.The treatment group was taken oral administration (normal dosage 2 000 mg/m2 daily) 0.5 h after meals one in the morning and one in the evening and synchronous compound Chinese medicine daily 1 agent,points 2 times,1 hour after meal,after dinner for continuous two weeks then for one-week interval.The control group was only given capecitabine.The two groups continued to take medicine till cancer progression or side effects beyond sufferance.ResultsThe median progression free survival (PFS) in the treatment group was 6.4 months,while in the control group was 2.5 months,which had significant difference (P<0.05);Compare with the control group,the treatment group could apparently improve NK cells and CD4/CD8 (P<0.05),as well as improve the patients’ Karnofsky performance score (P<0.01).ConclusionThe maintenance therapy by compound Chinese medicine and capecitabine in patients with advanced colorectal cancer can effectively prolong the PFS,improve immune function and enhance the quality of life.

Keywords:colorectal cancer;compound Chinese medicine;capecitabine;maintenance treatment

我國結(jié)直腸癌發(fā)病率逐年上升，晚期腫瘤轉(zhuǎn)移導(dǎo)致超過一半的結(jié)直腸癌患者死亡。目前，對于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌治療多以化療為主，但是化療最佳的模式和持續(xù)時間仍無統(tǒng)一意見[1]。為了更加有效的延長結(jié)直腸癌患者的生存期、提高其生活質(zhì)量，對晚期結(jié)直腸癌強烈化療得到控制后,采用有效、低毒的化療藥物維持治療是近年來的研究熱點[2]，維持治療對于晚期結(jié)直腸癌仍無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的治療方案，國內(nèi)報道較少。

1資料與方法

1.1一般資料本組共有100例不可切除的晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者,按照標(biāo)準(zhǔn)計量和給藥方法接受了系統(tǒng)一線化療，化療方案：FOLFOX4(奧沙利鉑-亞葉酸鈣-5氟尿嘧啶)。化療結(jié)束后，隨機分為治療組和對照組，治療組50例中，男30例，女20例；年齡45～76歲；結(jié)腸癌28例，直腸癌22例;肝轉(zhuǎn)移43例、肺轉(zhuǎn)移27例，其他轉(zhuǎn)移13例；腺癌(低分化10例，中分化34例，高分化6例)。對照組50例中，男34例，女26例；年齡43～74歲；結(jié)腸癌48例，直腸癌12例；肝轉(zhuǎn)移38例，肺轉(zhuǎn)移22例，其他轉(zhuǎn)移11例；腺癌(低分化14例，中分化38例，高分化8例)。2組患者一般情況、病理分型、腫瘤發(fā)生部位、遠(yuǎn)處有無轉(zhuǎn)移以及治療時間等資料具有可比性，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)1)經(jīng)病理學(xué)明確診斷結(jié)直腸癌,TNM分期為Ⅳ期的晚期患者[4]。2)年齡大于18歲者。3)經(jīng)過化學(xué)治療后疾病得到控制者(CR/PR/SD)。4)生存期預(yù)計大于3個月者。5)心、肺、肝、腎化驗正常者。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)1)并發(fā)心、肝、腎功能嚴(yán)重?fù)p害或骨髓造血異常者，2)伴有不可控制的內(nèi)科疾病，3)不能配合按時服藥的患者，4)伴有肺結(jié)核、肝炎者。

2治療方法

2.1治療組卡培他濱用量每日2 000 mg/m2，分早、晚各1次，飯后30 min口服，同步口服復(fù)方中藥每日1劑，分2次，早、晚飯后1 h服用。連續(xù)用藥2周，停藥1周。復(fù)方中藥組方[5]:白花蛇舌草15 g，半邊蓮20 g，黃柏15 g，大黃15 g，黃芪20 g，黨參20 g，赤芍20 g，紅花15 g，苦參15 g，半枝蓮15 g，地榆15 g，木香9 g，黃連9 g，紅藤15 g，陳皮15 g，白頭翁30 g，三棱12 g，莪術(shù)12 g，枳實12 g，雞內(nèi)金9 g，神曲9 g,山楂9 g。持續(xù)用藥直到腫瘤進(jìn)展或不良反應(yīng)不能耐受為止，進(jìn)行評價療效。

2.2對照組單服卡培他濱。

2.3觀察指標(biāo)

2.3.1治療前評估病史，體檢，血常規(guī)、生化全項、腫瘤標(biāo)記物,每周期化療前重復(fù)上述檢查。

2.3.2無疾病進(jìn)展時間(PFS)是指患者經(jīng)過化療后腫瘤得到最大控制到疾病再次進(jìn)展或死亡的這段時間。

2.3.31)輔助性T淋巴細(xì)胞(CD4)、抑制性T淋巴細(xì)胞(CD8)、自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)在治療前后分別檢測，2)治療前后進(jìn)行生活質(zhì)量評定(QOL)評分，評分標(biāo)準(zhǔn)為Karnofsky評分。

2.3.4藥物毒性評價標(biāo)準(zhǔn)采用國際通用的NCICTC3.0版分級標(biāo)準(zhǔn)評價。

2.3.5統(tǒng)計方法采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。其中計數(shù)資料應(yīng)用χ2檢驗，計量資料應(yīng)用t檢驗進(jìn)行分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3結(jié)果

3.12組無疾病進(jìn)展時間(PFS)比較，治療組無疾病進(jìn)展時間長于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3.22組卡氏評分比較,治療組分值明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。

3.32組免疫指標(biāo)治療前后的比較，治療組治療前后比較P<0.05，與對照組治療后相比P<0.05，見表1。

表1　2組免疫指標(biāo)在治療前后的比較 ± s, n=50)

3.42組不良反應(yīng)比較，治療組不良反應(yīng)少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

表2　2組不良反應(yīng)比較( n=50)　%

4討論

近年來，人們逐漸將維持治療引入晚期大腸癌的新型治療模式中，維持治療，一般是指患者首先應(yīng)用一定療程化療使腫瘤獲得最大的控制效應(yīng)后再應(yīng)用藥物持續(xù)治療，直到再次出現(xiàn)疾病的進(jìn)展。希望獲得腫瘤的最大緩解和生存獲益[6]，維持治療被稱為“鞏固治療”“在延續(xù)鞏固一線治療療效的同時能很好的均衡療效與毒性之間的利弊”。

國外學(xué)者XelQuali[7-8]研究結(jié)果證實，晚期大腸癌應(yīng)用卡培他濱維持治療的臨床意義。未出現(xiàn)明顯的毒副作用，患者耐受良好。國內(nèi)在大腸癌維持治療方面也進(jìn)行了不少臨床研究與探索。國內(nèi)學(xué)者吳志海等[9]研究結(jié)果顯示，卡培他濱維持治療轉(zhuǎn)移性大腸癌在一線姑息化療后使用，最長服藥時間達(dá)2年的患者，未影響其生活質(zhì)量?？ㄅ嗨麨I(希羅達(dá))是迄今為止唯一經(jīng)FDA批準(zhǔn)的新型口服氟尿嘧啶類藥物，具有高選擇性的腫瘤內(nèi)激活途徑，而對正常組織細(xì)胞低毒[10]，可達(dá)到或超過靜脈給藥的其他氟尿嘧啶藥物的療效，在維持治療研究領(lǐng)域應(yīng)用越來越廣泛。

卡培他濱最主要的不良反應(yīng)手足綜合征發(fā)生率高達(dá)48%～65%，3～4級的發(fā)生率在10%～24%，趙江寧等[11]用中藥內(nèi)服、外洗防治卡培他濱相關(guān)性手足綜合征，取得良好效果，中醫(yī)藥不僅可以很好的保護(hù)骨髓功能免受抑制，亦可保護(hù)患者的神經(jīng)系統(tǒng)功能，使其對化療有較好的耐受性且提高患者的依從性，更有利于幫助患者完成完整的化療周期。

為提高維持治療晚期結(jié)直腸癌的療效，降低卡培他濱藥物毒副作用，篩選針對晚期結(jié)直腸癌患者治療的專方專藥，開展本次研究。本研究證實,治療組在PFS、不良反應(yīng)、生活質(zhì)量方面均優(yōu)于對照組。治療組治療前后NK細(xì)胞及CD4/CD8比值變化,說明本復(fù)方中藥對NK細(xì)胞、輔助性T細(xì)胞水平、抑制性T細(xì)胞均有作用。NK細(xì)胞及輔助性T細(xì)胞水平提高，抑制性T細(xì)胞的數(shù)量及功能降低，患者免疫功能明顯提高，從而提高患者自身對抗腫瘤的能力，既有助于控制腫瘤進(jìn)展又降低了卡培他濱毒副作用[12]。

復(fù)方中藥聯(lián)合卡培他濱同步維持治療晚期結(jié)直腸癌具有延長患者PFS、改善免疫功能、提高生活質(zhì)量、降低卡培他濱毒副反應(yīng)的作用。

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