實(shí)驗(yàn)性血管性癡呆大鼠模型的實(shí)時(shí)步態(tài)行為分析

研究報(bào)告

實(shí)驗(yàn)性血管性癡呆大鼠模型的實(shí)時(shí)步態(tài)行為分析

關(guān)亞蘭1，董世芬1，張勝威1，孫建寧1，劉振權(quán)2

(1.北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院，北京100102；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，北京100029)

【摘要】目的建立實(shí)驗(yàn)性血管性癡呆大鼠模型，研究其實(shí)時(shí)步態(tài)行為。方法采用雙側(cè)頸總動(dòng)脈結(jié)扎方法建立大鼠血管性癡呆模型，術(shù)后50 d進(jìn)行實(shí)時(shí)步態(tài)行為訓(xùn)練與測(cè)試，記錄步行速度、步行周期、步幅、步基、支撐時(shí)長(zhǎng)、擺動(dòng)時(shí)長(zhǎng)等指標(biāo)共計(jì)96項(xiàng)。結(jié)果與假手術(shù)組比較，實(shí)驗(yàn)性血管性癡呆模型組大鼠有19項(xiàng)步態(tài)指標(biāo)出現(xiàn)了顯著地統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，模型動(dòng)物步態(tài)行為異常主要體現(xiàn)在前肢步寬增加(P < 0.05)，各足步行周期延長(zhǎng)(P < 0.05)，各足支撐時(shí)長(zhǎng)增加(P < 0.05，P < 0.01)，擺動(dòng)時(shí)長(zhǎng)縮短(P < 0.05)，同源協(xié)調(diào)性降低(P < 0.05)，各足足跡平均面積和平均強(qiáng)度增加(P < 0.05，P < 0.01)。結(jié)論實(shí)驗(yàn)性血管性癡呆大鼠模型實(shí)時(shí)步態(tài)行為異常與臨床患者所見(jiàn)癥狀相似，可為該模型的建立和判斷提供借鑒。

【關(guān)鍵詞】血管性癡呆；大鼠模型；實(shí)時(shí)步態(tài)行為

[基金項(xiàng)目]北京中醫(yī)藥大學(xué)青年教師專(zhuān)項(xiàng)計(jì)劃，抗栓素治療血管性癡呆作用機(jī)制研究(2012-QNJSZX006)；北京中醫(yī)藥大學(xué)自主課題，血管性癡呆動(dòng)物模型步態(tài)變化與腦部病變相關(guān)性研究(2014-JYBZZ-XS-095)。

[作者簡(jiǎn)介]關(guān)亞蘭(1987-)，女，在讀研究生，研究方向：中藥防治心腦血管疾病研究，yalan-guan@foxmail.com。

[通訊作者]劉振權(quán)(1976-)，男，副教授，碩士生導(dǎo)師，研究方向：中醫(yī)藥防治腦血管病研究，lzqbzy@sina.com。

【中圖分類(lèi)號(hào)】R331 R332【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A

doi:10.3969.j.issn.1671.7856. 2015.001.011

Experimental vascular dementia rats model of

real-time gait behavior analysis

GUAN Ya-lan1，DONG Shi-fen1，ZHANG Sheng-wei1，SUN Jian-ning1，LIU Zhen-quan2

(1.School of Chinese Material Medical, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100102, China；

2.Basic medical, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China )

Abstract【】ObjectiveTo establish experimental vascular dementia rat model and evaluate gait behavior. Methods Vascular dementia rat model induced by bilateral carotid artery ligation methods, 50 days for real-time gait behavioral training and testing after surgery. ResultsCompared with the sham group, Experimental vascular dementia model rats had 19 gait indicators appeared significantly statistical difference, Animal model gait abnormal behavior is mainly reflected in the forelimb step width increased (P < 0.05), each foot walk cycle extension (P < 0.05), Each foot stance time increased (P < 0.05, P < 0.01), and the swing time shortened (P < 0.05), Homologous coupling shortened (P < 0.05), each foot average footprint area and average intensity increased (P < 0.05, P < 0.01). Conclusion Experimental rat model of vascular dementia in real time gait abnormal behavior and seen in patients with clinical symptoms similar, can provide a reference model for the establishment and judgment.

【Key words】Vascular dementia；Rat model；Gait behavior

血管性癡呆(vascular dementia，VD)是由各種腦血管病引起的腦功能障礙而產(chǎn)生的獲得性智能損害綜合征。隨著我國(guó)社會(huì)老齡化，血管性癡呆已經(jīng)超越阿爾茨海默病(alzheimer’s disease，AD)成為最常見(jiàn)癡呆病類(lèi)型[1]。近年來(lái)，臨床醫(yī)生和研究人員在評(píng)估老年人的身體狀況時(shí)，分別進(jìn)行步態(tài)和認(rèn)知能力的評(píng)估。臨床實(shí)踐、流行病學(xué)研究和臨床試驗(yàn)中越來(lái)越多的證據(jù)顯示在老年患者中步態(tài)和認(rèn)知存在著內(nèi)在的關(guān)聯(lián)性。在老年患者中，可量化的步態(tài)改變與摔倒，癡呆和殘疾相關(guān)[2]。對(duì)于老年人來(lái)說(shuō)，步態(tài)和認(rèn)知障礙主要反映了連接著大腦基質(zhì)和病理學(xué)的兩種老年綜合征的共同出現(xiàn)，步態(tài)的控制更多的是由前額皮質(zhì)調(diào)節(jié)，這與大腦回路控制的執(zhí)行控制和注意力功能重疊。這種回路容易受到多種與年齡相關(guān)的病理影響，例如局部缺血、炎癥、神經(jīng)退行性病變，這些因素最終導(dǎo)致認(rèn)知、步態(tài)或者兩者組合的損傷。同時(shí)，有新的證據(jù)表明，在認(rèn)知過(guò)程的早期干擾中，例如，注意力、執(zhí)行功能、工作記憶在單一和一心二用的試驗(yàn)測(cè)試中都與緩慢步態(tài)和步態(tài)不穩(wěn)相關(guān)，而這些認(rèn)知障礙有助于預(yù)測(cè)未來(lái)執(zhí)行功能的喪失，摔倒和發(fā)展為癡呆[3]。

目前，絕大多數(shù)針對(duì)血管性癡呆模型大鼠的藥物的藥效學(xué)研究都集中在改善模型動(dòng)物學(xué)習(xí)和記憶障礙等藥理作用[4]，但是關(guān)于血管性癡呆大鼠步態(tài)行為的改變未見(jiàn)有報(bào)道，本課題對(duì)這方面進(jìn)行了初步的探索。

1材料和方法

1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

SPF級(jí)SD大鼠40只，雌性大鼠20只，體重230 g左右，雄性大鼠20只，體重360 g左右，由軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院動(dòng)物中心提供【SCXK(軍)2012-0004】。動(dòng)物設(shè)施使用許可證【SYXK(京)2011-0024】，室溫22℃～25℃，相對(duì)濕度65%，12 h明暗交替環(huán)境中適應(yīng)3 d后進(jìn)入實(shí)驗(yàn)。

1.2主要儀器

大小鼠步態(tài)分析處理系統(tǒng)(彩插7圖1-a)，GAS-2，北京鑫海華儀科技有限公司。

1.3方法

1.3.1實(shí)驗(yàn)方法

將實(shí)驗(yàn)大鼠按體重隨機(jī)分為兩組，即假手術(shù)組和模型組。模型的制備方法：以10%水合氯醛按0.35 g/kg腹腔注射麻醉，固定，消毒，無(wú)菌手術(shù)，分離雙側(cè)頸總動(dòng)脈，用一號(hào)手術(shù)絲線進(jìn)行永久性結(jié)扎，縫合肌肉皮膚。術(shù)后，模型組動(dòng)物有死亡，最終假手術(shù)組(共20只，雌雄各10只)，血管性癡呆模型組(共12只，雌雄各6只)。

1.3.2實(shí)時(shí)步態(tài)分析訓(xùn)練方法

訓(xùn)練方法：大鼠造模后50 d需進(jìn)行行走步態(tài)儀的訓(xùn)練，為期7 d，訓(xùn)練方法如下述：準(zhǔn)備一空鼠盒，先將動(dòng)物轉(zhuǎn)移該鼠盒內(nèi)，將飼養(yǎng)大鼠的鼠盒置于步態(tài)儀后端的鼠盒托架中，以建立一個(gè)熟悉的環(huán)境。將一只大鼠置于步態(tài)儀前端的采樣跑道上，并且從動(dòng)物后方給相應(yīng)刺激直至動(dòng)物跑完全程(彩插7圖1-b)，并進(jìn)入分析儀后端暗箱中，并且堵上暗箱入口，讓該動(dòng)物在其中適應(yīng)30 s，如果動(dòng)物適應(yīng)完暗箱環(huán)境后沒(méi)有從暗箱的出口跳入下方的飼養(yǎng)鼠盒內(nèi)，可以人為將動(dòng)物置于該鼠盒中，可以認(rèn)定成功完成一次訓(xùn)練。此種方法完成該鼠盒內(nèi)所有動(dòng)物的訓(xùn)練，直到所有動(dòng)物都在飼養(yǎng)鼠盒中，再適應(yīng)1 min，完成一輪訓(xùn)練。每只動(dòng)物每天訓(xùn)練3次，連續(xù)訓(xùn)練7 d，直至所有的動(dòng)物在沒(méi)有刺激的條件下可以不停頓地完成在跑道上的行走。檢測(cè)方法：訓(xùn)練結(jié)束后，進(jìn)行3次實(shí)時(shí)步態(tài)行為錄像(彩插7圖1-c和d)。之后用專(zhuān)用分析軟件分析，取各個(gè)指標(biāo)均值。

2結(jié)果

2.1步態(tài)參數(shù)

使用步態(tài)儀器自帶軟件系統(tǒng)對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析，最終得到96個(gè)步態(tài)指標(biāo)，其中有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的指標(biāo)有19項(xiàng)，將這些有差異的指標(biāo)分成4大類(lèi)進(jìn)行分析，包括：體態(tài)輪廓參數(shù)，步態(tài)距離參數(shù)，步態(tài)時(shí)間參數(shù)，空間參數(shù)。

2.2血管性癡呆大鼠步態(tài)行為檢測(cè)結(jié)果

2.2.1體態(tài)輪廓的參數(shù)結(jié)果

速度是指在一次行走過(guò)程中，步長(zhǎng)的總和/步長(zhǎng)周期的總和。平均體轉(zhuǎn)角是指老鼠嘴尖與尾根形成的軸線的方向和正前方向軸之間的夾角的平均值。平均體轉(zhuǎn)角本質(zhì)上反應(yīng)的是動(dòng)物的整體定位。體轉(zhuǎn)角標(biāo)準(zhǔn)差是指老鼠嘴尖與尾根形成的軸線方向和正前方向軸之間的夾角的標(biāo)準(zhǔn)偏差。平均側(cè)向移動(dòng)是指，動(dòng)物質(zhì)量中心延Y軸側(cè)向移動(dòng)的距離。平均側(cè)向移動(dòng)標(biāo)準(zhǔn)差是指，動(dòng)物質(zhì)量中心延Y軸側(cè)向移動(dòng)的標(biāo)準(zhǔn)偏差。與假手術(shù)組大鼠比較，模型組大鼠平均體轉(zhuǎn)角較假手術(shù)組減小，而體轉(zhuǎn)角標(biāo)準(zhǔn)差較假手術(shù)組增加，平均側(cè)向移動(dòng)和側(cè)向移動(dòng)標(biāo)準(zhǔn)偏差較假手術(shù)組均減小。具體結(jié)果見(jiàn)表1：

2.2.2步態(tài)距離的參數(shù)結(jié)果

步寬是指在行走中左、右兩足間的距離，通常以足爪中點(diǎn)為測(cè)量參考點(diǎn)。步幅是指動(dòng)物在一個(gè)步行周期中，同一前肢或后肢連續(xù)兩個(gè)最大腳印橫坐標(biāo)中點(diǎn)之間的距離。與假手術(shù)組比較，模型組前肢步寬顯著增加(P< 0.05)，右前足步幅顯著降低(P< 0.05)，具體結(jié)果見(jiàn)表2：

2.2.3步態(tài)時(shí)間參數(shù)結(jié)果

2.2.3.1步態(tài)時(shí)間參數(shù)-步行周期結(jié)果

步行周期是指動(dòng)物行走時(shí)一側(cè)足跟著地到該側(cè)足跟再次著地的過(guò)程被稱(chēng)為一個(gè)步行周期，分為支撐相和擺動(dòng)相。與假手術(shù)組比較，模型組左前足、左后足和右前足步行周期顯著延長(zhǎng)(P< 0.05)，具體結(jié)果見(jiàn)表3：

2.2.3.2步態(tài)時(shí)間參數(shù)-支撐時(shí)長(zhǎng)結(jié)果

支撐時(shí)長(zhǎng)是指在一個(gè)步行周期中動(dòng)物四足始終與地接觸的階段，與假手術(shù)組比較，模型組左前足、左后足和右后足支撐時(shí)長(zhǎng)顯著延長(zhǎng)(P< 0.05，P< 0.01)。具體結(jié)果見(jiàn)表4：

表1　體態(tài)輪廓的參數(shù)結(jié)果

注：與假手術(shù)組比較，*P< 0.05，**P< 0.01。

Note: Compared with the Sham group,*P< 0.05,**P< 0.01.

表2　步態(tài)距離參數(shù)(毫米)

注：Rf：右前肢，Lf：左前肢，Rh：右后肢，Lh：左后肢，與假手術(shù)組比較，*P< 0.05，**P< 0.01。

Note: Rf: right forepaw; Lf: left forepaw; Rh: right hindpaw; and Lh: left hindpaw. Compared with the Sham group,*P< 0.05,**P< 0.01.

表3　步行周期(秒)

注：Rf：右前肢，Lf：左前肢，Rh：右后肢，Lh：左后肢，與假手術(shù)組比較，*P< 0.05，**P< 0.01。

Note: Rf: right forepaw; Lf: left forepaw; Rh: right hindpaw; and Lh: left hindpaw. Compared with the Sham group,*P< 0.05,**P< 0.01.

表4　支撐時(shí)長(zhǎng)(秒)

注：Rf：右前肢，Lf：左前肢，Rh：右后肢，Lh：左后肢，與假手術(shù)組比較，*P< 0.05，**P< 0.01。

Note: Rf: right forepaw; Lf: left forepaw; Rh: right hindpaw; and Lh: left hindpaw. Compared with the Sham group,*P< 0.05,**P< 0.01.

2.2.3.3步態(tài)時(shí)間參數(shù)-擺動(dòng)時(shí)長(zhǎng)結(jié)果

擺動(dòng)時(shí)長(zhǎng)是指在一個(gè)步行周期中動(dòng)物四足始終與地?zé)o接觸的階段。與假手術(shù)組比較，模型組右前擺動(dòng)時(shí)長(zhǎng)顯著延長(zhǎng)(P< 0.05)。具體結(jié)果見(jiàn)表5：

2.2.3.4步態(tài)時(shí)間參數(shù)-制動(dòng)指數(shù)結(jié)果

制動(dòng)指數(shù)是指從該足開(kāi)始接觸時(shí)刻到該足與地面最大接觸面積時(shí)刻所需的時(shí)長(zhǎng)(即爪子踩地時(shí)間)/支撐時(shí)長(zhǎng)。與假手術(shù)組比較，模型組右前制動(dòng)指數(shù)顯著增加(P< 0.05)。具體結(jié)果見(jiàn)表6：

2.2.3.5步態(tài)時(shí)間參數(shù)-推進(jìn)指數(shù)結(jié)果

推進(jìn)指數(shù)是指從該足與地面最大接觸面積時(shí)刻到該足離地時(shí)刻所需的時(shí)長(zhǎng)(即抬起爪子時(shí)間)/支撐時(shí)長(zhǎng)。與假手術(shù)組比較，模型組右前推進(jìn)指數(shù)顯著增加(P< 0.05)。具體結(jié)果見(jiàn)表7：

2.2.3.6步態(tài)時(shí)間參數(shù)-支撐時(shí)相結(jié)果

支撐時(shí)相是指支撐時(shí)長(zhǎng)所占步態(tài)周期的百分?jǐn)?shù)(cycle%)作為單位來(lái)表達(dá)。與假手術(shù)組比較，模型組左前足和左后足的支撐時(shí)相顯著增加(P< 0.05,P< 0.01)；具體結(jié)果見(jiàn)表8：

2.2.3.7步態(tài)時(shí)間參數(shù)-擺動(dòng)時(shí)相結(jié)果

擺動(dòng)時(shí)相是指擺動(dòng)時(shí)長(zhǎng)所占步態(tài)周期的百分?jǐn)?shù)(cycle%)作為單位來(lái)表達(dá)。與假手術(shù)組比較，模型組左前足和左后足擺動(dòng)時(shí)相顯著降低(P< 0.05,P< 0.01)，具體結(jié)果見(jiàn)表9：

表5　擺動(dòng)時(shí)長(zhǎng)(秒)

注：Rf：右前肢，Lf：左前肢，Rh：右后肢，Lh：左后肢，與假手術(shù)組比較，*P< 0.05，**P< 0.01。

Note: Rf: right forepaw; Lf: left forepaw; Rh: right hindpaw; and Lh: left hindpaw. Compared with the Sham group,*P< 0.05,**P< 0.01.

表6　制動(dòng)指數(shù)結(jié)果

注：Rf：右前肢，Lf：左前肢，Rh：右后肢，Lh：左后肢，與假手術(shù)組比較，*P< 0.05，**P< 0.01。

Note: Rf: right forepaw; Lf: left forepaw; Rh: right hindpaw; and Lh: left hindpaw. Compared with the Sham group,*P< 0.05,**P< 0.01.

表7　推進(jìn)指數(shù)結(jié)果

注：Rf：右前肢，Lf：左前肢，Rh：右后肢，Lh：左后肢，與假手術(shù)組比較，*P< 0.05，**P< 0.01。

Note: Rf: right forepaw; Lf: left forepaw; Rh: right hindpaw; and Lh: left hindpaw. Compared with the Sham group,*P< 0.05,**P< 0.01.

表8　支撐時(shí)相結(jié)果

注：Rf：右前肢，Lf：左前肢，Rh：右后肢，Lh：左后肢，與假手術(shù)組比較，*P< 0.05，**P< 0.01。

Note: Rf: right forepaw; Lf: left forepaw; Rh: right hindpaw; and Lh: left hindpaw. Compared with the Sham group,*P< 0.05,**P< 0.01.

2.2.3.8步態(tài)時(shí)間參數(shù)-同源協(xié)調(diào)性結(jié)果

同源協(xié)調(diào)性是指被觀測(cè)足爪(RH)的擺動(dòng)時(shí)間或支撐時(shí)間與對(duì)照足爪(LH)的步行周期的比值。與假手術(shù)組比較，模型組左前足相對(duì)于右前足的同源協(xié)調(diào)性顯著降低(P< 0.05)，右后相對(duì)于左后的同源協(xié)調(diào)性顯著降低(P< 0.05)；具體結(jié)果見(jiàn)表10：

2.2.4空間參數(shù)結(jié)果

2.2.4.1空間參數(shù)結(jié)果-足跡最大面積

足跡最大面積是指足爪接觸地面最大面積。與假手術(shù)組比較，模型組左后足跡最大面積顯著增加(P< 0.05)，左后足跡平均強(qiáng)度顯著增加(P< 0.05)；具體數(shù)值見(jiàn)表11：

2.2.4.2空間參數(shù)結(jié)果-足跡平均面積

足跡平均面積是指每幀圖像足跡面積之和/總幀數(shù)。與假手術(shù)組比較，模型組左后足跡平均面積顯著增加(P< 0.01)，具體數(shù)值見(jiàn)表12：

2.2.4.3空間參數(shù)結(jié)果-足跡平均強(qiáng)度

足跡平均強(qiáng)度是指每幀圖像足跡強(qiáng)度之和/總幀數(shù)。與假手術(shù)組比較，模型組左后足跡平均強(qiáng)度顯著增加(P< 0.01)。具體數(shù)值見(jiàn)表13：

表9　擺動(dòng)時(shí)相結(jié)果

注：Rf：右前肢，Lf：左前肢，Rh：右后肢，Lh：左后肢，與假手術(shù)組比較，*P< 0.05，**P< 0.01。

Note: Rf: right forepaw; Lf: left forepaw; Rh: right hindpaw; and Lh: left hindpaw. Compared with the Sham group,*P< 0.05,**P< 0.01.

表10　同源協(xié)調(diào)性結(jié)果

注：Rf：右前肢，Lf：左前肢，Rh：右后肢，Lh：左后肢，與假手術(shù)組比較，*P< 0.05，**P< 0.01。

Note: Rf: right forepaw; Lf: left forepaw; Rh: right hindpaw; and Lh: left hindpaw. Compared with the Sham group,*P< 0.05,**P< 0.01.

表11　足跡最大面積 (mm 2)

注：Rf：右前肢，Lf：左前肢，Rh：右后肢，Lh：左后肢，與假手術(shù)組比較，*P< 0.05，**P<0.01。

Note: Rf: right forepaw; Lf: left forepaw; Rh: right hindpaw; and Lh: left hindpaw. Compared with the Sham group,*P< 0.05,**P< 0.01.

表12　足跡平均面積 (mm 2)

注：Rf：右前肢，Lf：左前肢，Rh：右后肢，Lh：左后肢，與假手術(shù)組比較，*P< 0.05，**P< 0.01。

Note: Rf: right forepaw; Lf: left forepaw; Rh: right hindpaw; and Lh: left hindpaw. Compared with the Sham group,*P< 0.05,**P< 0.01.

表13　足跡平均強(qiáng)度

注：Rf：右前肢，Lf：左前肢，Rh：右后肢，Lh：左后肢，與假手術(shù)組比較，*P< 0.05，**P< 0.01。

Note: Rf: right forepaw; Lf: left forepaw; Rh: right hindpaw; and Lh: left hindpaw. Compared with the Sham group,*P< 0.05,**P< 0.01.

3討論

目前，血管性癡呆所致的異常步態(tài)，以及阿爾茨海默病動(dòng)物模型步態(tài)的研究鮮有報(bào)道。由于外傷，局部缺血，神經(jīng)退行性病變或炎癥均可引起的中樞神經(jīng)的損傷，而這些損傷均可導(dǎo)致其運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)功能障礙。準(zhǔn)確可靠的疾病模型動(dòng)物運(yùn)動(dòng)功能的檢測(cè)，不僅對(duì)評(píng)價(jià)治療方法、療效有重要的意義，而且有助于揭示研究神經(jīng)退行性疾病發(fā)病病理機(jī)制。

神經(jīng)性步態(tài)行為異?？梢宰鳛槔夏晷园V呆特別是血管性癡呆發(fā)生發(fā)展的可靠預(yù)測(cè)因素。臨床研究表明，血管性癡呆的步態(tài)行為異常主要表現(xiàn)為步態(tài)不穩(wěn)、額葉步態(tài)以及偏癱型步態(tài)。步態(tài)不穩(wěn)是指身體不穩(wěn)、失去平衡，走路時(shí)摔倒，直線行走或者轉(zhuǎn)彎的同時(shí)將一只腳放在另一只腳的正前方；額葉步態(tài)是指小步幅、大步基、抬腳離開(kāi)地面較困難；偏癱步態(tài)是指步行有停滯現(xiàn)象且患側(cè)為足尖步態(tài)并畫(huà)圈。有文獻(xiàn)報(bào)告稱(chēng)血管性癡呆患者相較于阿爾茨海默癥患者有著更好的言語(yǔ)記憶，但是存在著更差的執(zhí)行功能的缺陷。也有學(xué)者認(rèn)為特殊亞型的步態(tài)異常與增加癡呆風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，其中，額葉步態(tài)在老年患者中可能是由腦血管疾病引起的。另一方面，步態(tài)不穩(wěn)在老年人中的預(yù)測(cè)作用也是值得關(guān)注的，步態(tài)不穩(wěn)可能是由多種與年齡相關(guān)以及與疾病相關(guān)的各種神經(jīng)解剖部位的改變導(dǎo)致的，可以作為腦血管損傷的標(biāo)記，對(duì)癡呆做出解釋[5-6]。臨床步態(tài)分析中最常用的是步行時(shí)相四期分析法，即兩個(gè)雙支撐相、一個(gè)單支撐相、一個(gè)擺動(dòng)相。健全人平地行走時(shí)理想狀態(tài)是左右對(duì)稱(chēng)的，兩個(gè)雙支撐相大致相等，約各占步行周期12%時(shí)間；支撐相約占步行周期60%～62%(包括雙支撐相)時(shí)間，擺動(dòng)相約占步行周期38%～40%時(shí)間。當(dāng)一腿有疾患時(shí)，由于患腿往往不能負(fù)重，傾向于健側(cè)負(fù)重，故患側(cè)支撐相所占時(shí)間相對(duì)減少，健側(cè)支撐相所占的時(shí)間相對(duì)增加。

本實(shí)驗(yàn)采用雙側(cè)頸總動(dòng)脈結(jié)扎的方法建立實(shí)驗(yàn)性血管性癡呆大鼠模型。雙側(cè)頸總動(dòng)脈結(jié)扎法是通過(guò)阻斷動(dòng)物雙側(cè)頸總動(dòng)脈外加動(dòng)脈放血而形成的全腦缺血。早期可造成急性腦缺血，而后可通過(guò)基底動(dòng)脈和Willis環(huán)血流調(diào)節(jié)以逐漸形成的側(cè)支循環(huán)所改善和代償，造成一種慢性腦低灌注狀態(tài)，可損傷動(dòng)物的運(yùn)動(dòng)功能，并造成認(rèn)知障礙。本實(shí)驗(yàn)中模型動(dòng)物左前足、左后足和右后足的支撐時(shí)長(zhǎng)增加，即動(dòng)物的這些足爪與地面接觸的時(shí)間延長(zhǎng)，而右前足支撐時(shí)長(zhǎng)沒(méi)有顯著的變化，結(jié)合臨床現(xiàn)象推測(cè)，模型動(dòng)物的患側(cè)可能為右前足，繼續(xù)分析，右前足擺動(dòng)時(shí)長(zhǎng)增加，即動(dòng)物足爪與地面無(wú)接觸的時(shí)間延長(zhǎng)；右前推進(jìn)指數(shù)的增加說(shuō)明動(dòng)物抬起右前足爪的時(shí)間在支撐時(shí)長(zhǎng)所占的比例增大；動(dòng)物右前制動(dòng)指數(shù)的減少，即動(dòng)物右前足爪踩地的時(shí)間在支撐時(shí)長(zhǎng)所占的周期減小。這些步態(tài)指標(biāo)的變化和臨床中異常步態(tài)的表現(xiàn)是一致的。實(shí)驗(yàn)性血管性癡呆大鼠模型實(shí)時(shí)步態(tài)行為異常與臨床患者所見(jiàn)癥狀相似，可為該模型的建立和判斷提供借鑒。

除了臨床常見(jiàn)的步態(tài)指標(biāo)，實(shí)驗(yàn)性動(dòng)物步態(tài)指標(biāo)檢測(cè)添加了制動(dòng)指數(shù)，推進(jìn)指數(shù)和協(xié)調(diào)性指數(shù)等相關(guān)方面的參數(shù)，臨床上該參數(shù)的設(shè)置較少報(bào)道。這也為臨床提供參考，在步行功能檢測(cè)中設(shè)置更多的物理參數(shù)，從而更好的了解腦神經(jīng)功能，將腦神經(jīng)功能劃分的更細(xì)微，為臨床治療血管性癡呆提供更好的向?qū)?。?dāng)前，臨床上已經(jīng)開(kāi)始探討步態(tài)異常與相關(guān)腦功能的聯(lián)系，為治療此類(lèi)疾病提供理論依據(jù)[7-8]。但是從臨床患者身上獲取該信息的難度要遠(yuǎn)高于從實(shí)驗(yàn)動(dòng)物身上獲取信息。接下來(lái)，我們會(huì)集中精力研究血管性癡呆動(dòng)物所表現(xiàn)的步態(tài)異常與腦組織病變的相關(guān)性，為臨床治療提供理論參考。

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〔修回日期〕2014-09-01