大株紅景天注射液聯(lián)合血液灌流治療百草枯中毒的臨床研究

陳培俊 王志翊

[摘要] 目的 探討大株紅景天注射液聯(lián)合血液灌流治療百草枯中毒的臨床效果，以期提高臨床診治水平。 方法 選取2011年5月～2013年7月78例百草枯中毒患者為研究對(duì)象，按照住院日期單雙分成兩組，對(duì)照組39例，予血液灌流治療，觀察組39例，加用大株紅景天注射液治療，觀察治療后相關(guān)指標(biāo)變化。 結(jié)果 對(duì)照組治愈率17.95%、總有效率51.28%，觀察組治愈率30.77%、總有效率74.36%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組治療前后PaO2、IL-6、TNF-α、ALT、AST、CK、CK-MB比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05），治療后組間以上指標(biāo)比較差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05）。 結(jié)論 大株紅景天注射液聯(lián)合血液灌流能提高百草枯中毒患者的臨床治療效果，有效降低患者的炎癥反應(yīng)，對(duì)患者的心肝臟器功能保護(hù)有效，具有進(jìn)一步擴(kuò)大研究范圍的價(jià)值，以進(jìn)一步規(guī)范大株紅景天聯(lián)合血液灌流在治療百草枯中毒患者中的臨床應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 大株紅景天注射液；血液灌流；百草枯中毒

[中圖分類號(hào)] R595.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）33-0083-04

百草枯是一種非選擇性、接觸性除草劑，口服后可引起消化道出血糜爛，還會(huì)侵犯肺臟，引起呼吸困難、急性肺水腫和進(jìn)行性肺纖維化，目前對(duì)百草枯中毒無特效藥物，以對(duì)癥處理為主，其死亡率很高，約50%～80%，即使搶救成功往往有很大一部分患者伴有嚴(yán)重并發(fā)癥，如肺纖維化等[1]。故早期清除百草枯毒素是搶救成功的關(guān)鍵，血液灌流是目前治療百草枯中毒早期的有效方法，但費(fèi)用較高，并發(fā)癥也較多。而大株紅景天注射液則是中成藥制劑，在臨床上廣泛運(yùn)用于心血管疾病和中毒患者中，研究認(rèn)為其臨床效果顯著，并發(fā)癥少，對(duì)重要臟器有保護(hù)作用[2]。本次研究就通過觀察大株紅景天注射液聯(lián)合血液灌流治療百草枯中毒的臨床效果，以期豐富治療方法，提高診治水平?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2011年5月～2013年7月78例百草枯中毒患者為研究對(duì)象，所有患者均了解參加此次研究的利弊，并簽署知情同意書，愿意配合此次研究工作。按照住院日期單雙分成兩組：對(duì)照組39例，男17例，女22例；平均年齡（31.4±3.4）歲；中毒劑量（51.3±5.1）mL；APACHEⅡ評(píng)分為（15.6±4.2）分；服藥-洗胃時(shí)間（51.1±8.9）min。觀察組39例，男19例，女20例；平均年齡（31.7±3.6）歲；中毒劑量（51.7±5.4）mL；APACHEⅡ評(píng)分為（15.9±4.5）分；服藥-洗胃時(shí)間（51.5±8.6）min。兩組患者在性別、年齡、中毒劑量等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入及排除標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均有不同程度口腔黏膜舌糜爛等局部刺激癥狀和惡心、嘔吐等消化道癥狀，均有明確百草枯接觸史，均簽署知情同意書，均征得家屬同意后進(jìn)行治療。排除已經(jīng)出現(xiàn)休克、拒絕洗胃者。

1.2 方法

對(duì)照組予清水洗胃，胃管中插入白掏土，洗胃液不少于5 L，直至無色，對(duì)消化道出血者則予去甲腎上腺素鹽水洗胃，洗胃完加入活性炭、蒙脫石散等胃腸透析，清除口腔、食道殘留毒物，同時(shí)予胃動(dòng)力藥物等，并予20%甘露醇和硫酸鎂導(dǎo)瀉，同時(shí)予補(bǔ)液、利尿、大劑量激素防止肺損傷，還原谷胱甘肽、維生素清除氧自由基等對(duì)癥處理，且立即予血液灌流。采取美國(guó)進(jìn)口的F5聚風(fēng)血液灌流儀器，以（200～250）mL/min的血流量速度，肝素首劑為（0.8～1.5）mg/kg，灌流時(shí)間為2 h/次，連續(xù)2～3次，連續(xù)2～3 d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用大株紅景天注射液（通化玉圣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20060361，規(guī)格為5 mL）10 mL靜脈滴注。1次/d。

1.3 觀察指標(biāo)

取動(dòng)脈血，觀察治療前后的動(dòng)脈血?dú)夥治銮闆r，指標(biāo)包括氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2），觀察炎性指標(biāo)白介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）治療前后的變化情況。觀察治療前后臟器損傷相關(guān)指標(biāo)的變化情況，包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）。所有指標(biāo)均采用東芝BS200自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)，AST、ALT采用戴式比色法進(jìn)行，CK、CK-MB采用速率法進(jìn)行檢測(cè)，均采用相關(guān)的試劑盒進(jìn)行，操作過程均按照說明書嚴(yán)格執(zhí)行。

1.4 效果評(píng)定

參考相關(guān)文獻(xiàn)[3，4]進(jìn)行總療效評(píng)定：治愈為中毒臨床癥狀體征消失，X線胸片正常；好轉(zhuǎn)為臨床癥狀體征不明顯，有輕微呼吸道癥狀，胸片顯示肺間質(zhì)改變，其他正常；無效為肺嚴(yán)重纖維化，死亡。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組治療后療效比較

對(duì)兩組療效進(jìn)行比較，對(duì)照組治愈率為17.95%、總有效率為51.28%；觀察組治愈率為30.77%、總有效率為74.36%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組治療前后PaO2、PaCO2、IL-6、TNF-α比較

兩組治療前后PaO2、IL-6、TNF-α比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05），治療后組間以上指標(biāo)比較差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后ALT、AST、CK、CK-MB比較

兩組治療前后ALT、AST、CK、CK-MB比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05），治療后兩組ALT、AST、CK、CK-MB比較差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05），見表3。

3 討論

百草枯口服在胃腸道吸收率為5%～10%，吸收后30 min～4 h能達(dá)到血漿濃度高峰，且在體內(nèi)廣泛分布，以肺組織濃度最高，臨床上該疾病搶救成功率低，病死率能達(dá)到80%以上[5]，其中毒機(jī)制目前在臨床上仍不明確，多數(shù)認(rèn)為是吸入后在人體分布于全身各處，積蓄在肺臟中被肺泡細(xì)胞主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)而攝取到細(xì)胞內(nèi)，作用在氧化-還原反應(yīng)，生成活性氧自由基，引起細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化，造成肺組織損傷，特別是肺內(nèi)皮細(xì)胞和上皮細(xì)胞受損，引起肺泡塌陷和炎性浸潤(rùn)，表現(xiàn)為肺間質(zhì)纖維化，造成呼吸衰竭等，故會(huì)造成全身器官中毒缺氧和各器官損害[6，7]。

血液灌流是將患者血液引出體外，利用血漿分離器將血細(xì)胞和血漿分離，使血漿和固態(tài)吸附劑接觸，用吸附方式清除體內(nèi)百草枯成分，再將血漿和血細(xì)胞混合后回輸給患者，從而達(dá)到血液凈化目的[8，9]。該方式能通過灌洗模式清除體內(nèi)百草枯，能保護(hù)血細(xì)胞不受破壞，且治療中對(duì)血小板數(shù)量無影響，能減少大量血液制品消耗[10]。另外，血液灌流能清除溶液和離體血液百草枯，能降低受毒動(dòng)物的百草枯濃度，能延長(zhǎng)血液灌流時(shí)間清除量，提高存活率[11，12]。

大株紅景天注射液是紅景天提取物，該藥可益氣活血、通脈平喘，用于氣虛血瘀、胸痹心痛等病證，從現(xiàn)代藥理學(xué)上看，具有抗氧化、抗疲勞、抗低溫、抗氧化衰老、抗輻射作用，對(duì)心血管系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)均有影響，有抗肝、腎纖維化作用，能改善心肌供血供氧，抑制血小板聚集[13，14]。有研究稱，大株紅景天注射液能降低百草枯中毒患者體內(nèi)氧自由基，增加血氧濃度，擴(kuò)張小動(dòng)脈作用，能改善心肌缺血缺氧，改善冠狀動(dòng)脈血流，恢復(fù)心肌收縮力[15]。大株紅景天注射液能提高小鼠外周血中T細(xì)胞百分比和脾臟抗體生成數(shù)量，通過巨噬細(xì)胞吞噬功能，故在臨床上能降低炎癥反應(yīng)，能促進(jìn)炎癥吸收，減少感染機(jī)會(huì)[16]。有研究認(rèn)為大株紅景天注射液能有效延長(zhǎng)腎上腺素急性肺水腫存活時(shí)間，能激發(fā)急性肺損傷和肺功能障礙療效，對(duì)脂多糖和油酸所致的急性肺損傷均有預(yù)防和治療作用[17，18]。藥效學(xué)試驗(yàn)表明，本品可使冠脈結(jié)扎所致的急性心肌缺血犬的梗死范圍縮小、血清酶降低、缺血性心外膜電圖改善；可使冠脈結(jié)扎再灌注心肌損傷大鼠的梗死范圍縮小，脂質(zhì)過氧化水平降低；可使正常麻醉犬外周血管阻力和冠脈阻力降低，冠脈血流量增加，心肌耗氧量降低；可使花生四烯酸和膠原誘導(dǎo)的家兔血小板聚集率降低；可使大鼠全血黏度和血漿黏度降低。長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)表明，大鼠連續(xù)5周腹腔注射本品（30，10 g/kg），高劑量可使GOT升高，肝臟系數(shù)增大。犬連續(xù)5周靜脈注射本品（12，3 g/kg），未見明顯毒性。

本文采用大株紅景天注射液聯(lián)合血液灌流對(duì)百草枯中毒患者進(jìn)行治療，較之于僅僅采用血液灌流治療的患者，采用大株紅景天注射液聯(lián)合血液灌流治療百草枯中毒后，患者在臨床效果上明顯增加，且在炎性指標(biāo)上也有明顯改變，說明能降低炎癥浸潤(rùn)，在動(dòng)脈血?dú)夥治錾弦灿忻黠@變化，說明該治療方法能降低肺間質(zhì)纖維化形成，能減少百草枯對(duì)全身多處器官的損害。但在二氧化碳分壓上兩組治療前后均無明顯變化，與相關(guān)報(bào)道[19]結(jié)果不一致，其原因可能是研究方法不一致，同時(shí)與觀察時(shí)間有關(guān)，但在實(shí)際中治療后PaCO2仍是有所下降的。另外觀察組在ALT、AST、CK、CK-MB方面有明顯改變，說明聯(lián)合應(yīng)用后能降低臟器功能損害，能降低并發(fā)癥發(fā)生率，間接提高臨床效果，再次說明了中醫(yī)藥對(duì)一些危重疾病的效果明顯。但百草枯中毒目前無特異性解藥，早期發(fā)現(xiàn)并洗胃，加速排泄，并盡早使用保肺藥物，大劑量使用激素和維生素，減少氧自由基，減少炎性反應(yīng)，使用呼吸機(jī)以增加氣體交換，改善氧合功能，減輕肺損傷[20，21]。總之，加用中醫(yī)藥制劑聯(lián)合血液灌注后對(duì)百草枯中毒的臨床效果是顯著有效的。

綜上所述，大株紅景天注射液聯(lián)合血液灌流能提高百草枯中毒患者的臨床治療效果，有效降低患者的炎癥反應(yīng)，對(duì)患者的心肝臟器功能保護(hù)有效，具有進(jìn)一步擴(kuò)大研究范圍的價(jià)值，同時(shí)應(yīng)進(jìn)一步規(guī)范大株紅景天注射液聯(lián)合血液灌流在治療百草枯中毒患者中的臨床應(yīng)用。

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（收稿日期：2015-06-16）