系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者亞臨床甲狀腺功能減退癥發(fā)病的影響因素研究*

鮑曉　黃向陽(yáng)

(1.德陽(yáng)市人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科， 四川 德陽(yáng) 618000；2.四川大學(xué)華西醫(yī)院風(fēng)濕免疫科， 四川 成都 610041)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者亞臨床甲狀腺功能減退癥發(fā)病的影響因素研究*

鮑曉1黃向陽(yáng)2

(1.德陽(yáng)市人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科， 四川 德陽(yáng) 618000；2.四川大學(xué)華西醫(yī)院風(fēng)濕免疫科， 四川 成都 610041)

【摘要】目的探討系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)患者亞臨床甲狀腺功能減退癥(SCH)發(fā)病的影響因素。方法選取2009年4月～2014年12月收治的SLE合并SCH患者140例作為觀察組，選取同期入院的單純SLE患者140例作為對(duì)照組。統(tǒng)計(jì)患者相關(guān)資料，所有患者均行常規(guī)腹部超聲檢查(肝、膽、胰、脾、腎)，血液檢查包括空腹血糖(FBG)、血脂[三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)]、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)，24 h尿蛋白和血清白蛋白。結(jié)果觀察組患者關(guān)節(jié)病變和有雷諾現(xiàn)象的比例顯著高于對(duì)照組(P<0.01)，其余指標(biāo)兩組間差異無(wú)顯著性(均P>0.05)。觀察組和對(duì)照組在TC、TG、SCr、24h尿蛋白定量和血清白蛋白水平差異均有顯著性(均P<0.05)，其他指標(biāo)兩組間差異無(wú)顯著性(P>0.05)。Logistic回歸分析顯示，TC、TG、SCr、24h尿蛋白量和血清白蛋白水平為SLE患者SCH發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.01)。結(jié)論TC、TG、SCr、24h尿蛋白量和血清白蛋白水平為SLE患者SCH發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)以上指標(biāo)，為防止SCH的發(fā)生提供處治依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】系統(tǒng)性紅斑狼瘡； 亞臨床甲狀腺功能減退； 影響因素

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(Systemic Lupus Erythamatosus, SLE)是以免疫炎癥為突出表現(xiàn)的自身免疫疾病，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，累及器官眾多，包括皮膚、大腦、腎臟、肺臟與心臟等，患者生存質(zhì)量差，病死率高，其主要死因?yàn)槔钳從I炎(lupus nephritis, LN)、感染等并發(fā)癥[1,2]。研究表明，SLE患者中亞臨床甲狀腺功能減退癥(Sub Clinical Hypothyroidism，SCH)的患病率約11.5%～16.9%，高于一般人群的2.8%～7.5%[3,4]。因此，SLE與SCH存在一定的相關(guān)性。本文旨在探討SLE患者SCH發(fā)病的影響因素，以期為SLE患者預(yù)防SCH的發(fā)生提供借鑒指導(dǎo)。

1資料與方法

1.1一般資料選取2009年4月～2014年12月于我院收治的SLE合并SCH患者140例作為觀察組，選取同期入院的單純SLE患者140例作為對(duì)照組。所有患者均符合1997年美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)修訂的有關(guān)SLE的診斷標(biāo)準(zhǔn)，SCH診斷參照既往病史以及亞SCH檢測(cè)結(jié)果，對(duì)具有明確的SCH病史存在相應(yīng)臨床癥狀的患者，即可確診為SCH[5]。觀察組中男26例，女114例，年齡20～78歲，平均(45.5±9.5)歲；病程2個(gè)月～6年，平均(2.5±0.5)年。對(duì)照組中男28例，女112例，年齡19～75歲，平均(46.5±8.6)歲；病程4個(gè)月～8年，平均(2.6±0.6)年。兩組患者在年齡、性別及病程等方面比較差異無(wú)顯著性(P>0.05)，具有可比性。所有患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2方法

1.2.1統(tǒng)計(jì)資料制定體檢表，由體檢醫(yī)生統(tǒng)一填寫(xiě)，統(tǒng)計(jì)患者相關(guān)資料，包括：性別、年齡、經(jīng)濟(jì)收入、職業(yè)、吸煙史、飲酒史、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)等，分析這些可疑危險(xiǎn)因素與SCH的關(guān)系，篩選發(fā)病相關(guān)因素。

1.2.2檢查項(xiàng)目所有患者均行常規(guī)腹部超聲檢查(肝、膽、胰、脾、腎)，血液檢查包括空腹血糖(FBG)、血脂[三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)]、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)，24 h尿蛋白和血清白蛋白。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床癥狀比較觀察組患者關(guān)節(jié)病變和有雷諾現(xiàn)象的比例顯著高于對(duì)照組(P<0.01)，其余指標(biāo)兩組間差異無(wú)顯著性(P>0.05)，見(jiàn)表1。

2.2SLE患者SCH發(fā)病的相關(guān)因素單因素分析觀察組和對(duì)照組患者的TC、TG、SCr、24h尿蛋白定量和血清白蛋白水平差異均有顯著性(均P<0.05)，其他指標(biāo)兩組間差異無(wú)顯著性(P>0.05)，見(jiàn)表2。

2.3SLE患者SCH發(fā)病之相關(guān)因素的Logistic回歸分析以SCH為應(yīng)變量，其他人口學(xué)資料、臨床特點(diǎn)及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果為自變量，行Loqistic回歸分析顯示，TC、TG、SCr、24h尿蛋白量和血清白蛋白水平為SLE患者SCH發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(均P<0.01)，見(jiàn)表3。

表1　兩組患者臨床癥狀比較[n(×10-2)]

Table 2Analysis of related factors of 2 systemic lupus erythematosus patients with subclinical hypothyroidism onset of single factor

因素觀察組(n=140)對(duì)照組(n=140)t/χ2P性別0.698>0.05 男2628 女114112年齡(歲)45.5±9.546.5±8.60.545>0.05病程(年)2.5±0.52.6±0.6>0.05經(jīng)濟(jì)收入(元) ≤300065580.436>0.05 >30007582職業(yè)1.323>0.05 農(nóng)民4552 城鎮(zhèn)居民9588吸煙1.134>0.05 是2228 否118112飲酒0.783>0.05 是3430 否106110BMI(kg/m2)24.62±2.1325.13±1.820.937>0.05TC(mmol/L)4.63±0.744.08±0.672.394<0.05TG(mmol/L)1.99±0.211.25±0.342.188<0.05LDL(mmol/L)3.89±0.553.81±0.650.511>0.05HDL(mmol/L)1.43±0.221.39±0.310.567>0.05SCr(umol/L)56.34±10.8369.49±13.252.234<0.05BUN(mmol/L)2.56±0.262.45±0.200.185>0.05FBG(mmol/L)5.45±0.895.33±0.920.901>0.05hs-CRP(μg/m.)2.15±0.442.18±0.380.541>0.0524尿蛋白定量(g/24h)2.13±0.371.65±0.202.326<0.05血清白蛋白(g/L)28.53±5.2635.39±4.382.198<0.05

3討論

據(jù)統(tǒng)計(jì)，在我國(guó)SLE的發(fā)病率為30～70/10萬(wàn)，主要集中在20～40歲的中年女性，尤其是育齡期女性。近年來(lái)，SLE的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，已成為一個(gè)重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題[6]。有關(guān)SLE的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。其發(fā)病主要涉及遺傳因素和環(huán)境因素等多種因素的相互作用，導(dǎo)致自身免疫失衡，最終

表3SLE患者SCH發(fā)病的相關(guān)危險(xiǎn)因素之Logistic回歸分析

Table 3Regression analysis of related risk of systemic lupus erythematosus patients with subclinical hypothyroidism pathogenic factors Logistic

因素βSEWaldχ2POROR下限OR上限TC-1.8510.25054.4270.0000.1570.0960.257TG-0.6400.047185.4520.0001.8971.7302.080SCr1.1320.27716.6880.0003.1021.8025.33924尿蛋白量-1.1020.4685.5440.0193.0121.2037.541血清白蛋白1.3610.34115.9000.0003.9011.9987.616

引起SLE的發(fā)病。SLE免疫細(xì)胞功能異常的主要表現(xiàn)為自身反應(yīng)性T、B淋巴細(xì)胞的過(guò)度活化、高親和性的自身反應(yīng)性 B 細(xì)胞的產(chǎn)生以及壽命的延長(zhǎng)等[7,8]。

SCH簡(jiǎn)稱亞臨床甲減，與多種疾病相關(guān)，如冠心病、動(dòng)脈粥樣硬化等。本組數(shù)據(jù)顯示，SLE伴有SCH患者和單純性SLE患者相比，在TC、TG、SCr、24h尿蛋白定量和血清白蛋白水平存在顯著性差異(均P<0.05)，其他指標(biāo)兩組差異無(wú)顯著性(P>0.05)。亞臨床甲減主要臨床特征是促甲狀腺激素(TSH)合并低游離甲狀腺素(FT4)水平。研究表明，甲狀腺激素具有加快血清甘油三酯清除的速度，增強(qiáng)骨骼肌中脂蛋白酯酶的活性，可加強(qiáng)組織對(duì)兒茶酚胺與胰高血糖素的敏感性，從而促進(jìn)脂質(zhì)的分解，促使肝細(xì)胞 LDL 受體的 mRNA 水平增加，增加 LDL 受體的數(shù)量和活性的作用。亞臨床甲減患者LDL 受體數(shù)目和活性下降，引起血清脂質(zhì)代謝紊亂，血清中TG、TG、LDL-C 濃度升高[9]。Feld等[10]發(fā)現(xiàn)，甲狀腺激素T3可促進(jìn)LDL和HMG-CoA基因轉(zhuǎn)錄與表達(dá)，亞臨床甲減患者T3水平的降低可導(dǎo)致膽固醇升高，且TSH水平和膽固醇水平呈對(duì)數(shù)關(guān)系。

有研究顯示，在SLE患者中存在遲發(fā)的甲狀腺功能減退，甲狀腺功能減低是SLE常見(jiàn)的合并癥[11]。有學(xué)者從基因水平證實(shí)，SLE和SCH白細(xì)胞抗原等位基因HLA-D8和HLA-DR3的表達(dá)均明顯高于正常水平，二者存在有相同的遺傳學(xué)特性[12]。目前普遍認(rèn)為SLE患者免疫功能異常，導(dǎo)致抗體大量產(chǎn)生的同時(shí)，損害了患者自身甲狀腺的濾泡細(xì)胞，導(dǎo)致患者的甲狀腺激素分泌下降，進(jìn)而引發(fā)甲狀腺功能減退[5]。本文以SCH為應(yīng)變量，其他人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料、臨床特點(diǎn)及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果為自變量，應(yīng)用Logistic回歸分析SLE患者SCH發(fā)病的相關(guān)危險(xiǎn)因素，結(jié)果顯示，TC、TG、SCr、24h尿蛋白定量和血清白蛋白水平為SLE患者SCH發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.01)，表明TC、TG、SCr、24尿蛋白量和血清白蛋白水平為SLE患者SCH發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。高輝等同樣分析了SLE患者SCH發(fā)病的危險(xiǎn)因素，認(rèn)為尿蛋白定量(24 h)和血清肌酐是SCH發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

4結(jié)論

本研究結(jié)果顯示，TC、TG、SCr、24h尿蛋白定量和血清白蛋白水平為SLE患者SCH發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)以上指標(biāo)，為防止亞臨床甲狀腺功能減退癥的發(fā)生提供處治依據(jù)。

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Influencing factor of attacking sub clinical hypothyroidism for patients with systemic lupus erythematosusBAO Xiao, HUANG Xiangyang

(1.DepartmentofRheumatology,DeyangPeople’sHospital,Deyang618000,Sichuan,China;

2.DepartmentofRheumatology,WestChinaHospital,SichuanUniversity,Chengdu610041,China)

【Abstract】ObjectiveTo investigate the influencing factor of attacking sub clinical hypothyroidism (SCH) for patients with systemic lupus erythematosus (SLE). Method140 patients with SLE and SCH in our hospital from Apr 2009 to Dec 2014 were used as observation group and another 140 cases of patients with only SLE were used as control group. General clinical data was collected and blood inspecting including fast blood glucose, blood lipid [triacylglycerol (TG), total cholesterol (TC), high-density lipoprotein (HDL), low-density lipoprotein (LDL), serum creatinine (SCr), urea nitrogen (BUN), high sensitive reactive protein (hs-CRP), serum albumin and 24 h urine protein were determined. ResultsThe ratio of patients with arthropathy and Raynaud’s phenomenon in observation group was significantly higher than that in control group (P<0.01). There were significant difference between TC, TG, SCr, serum albumin and 24 h urin protein of two groups (P<0.05), while no for other indices (P>0.05). Logistic regression showed that TC, TG, SCr, serum albumin and 24 h urine protein were influencing factor of attacking sub clinical hypothyroidism for patients with systemic lupus erythematosus (P<0.01). ConclusionTC, TG, SCr, serum albumin and 24 h urine protein are influencing factor of attacking sub clinical hypothyroidism for patients with systemic lupus erythematosus and were should inspect these indices to prevent the occurrence of SCH for patients with SLE.

【Key words】Systemic lupus erythematosus; Sub clinical hypothyroidism; Influencing factor

(收稿日期：2015-01-20； 編輯： 母存培)

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金(81072477)

【中圖分類號(hào)】R 593.24

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2015.09.010