血漿TF、TFPI 1和TFPI 2在冠心病發(fā)展過程中的變化意義

[2] 梁敏,王琴.阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療不穩(wěn)定型心絞痛療效觀察[J].遼寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2014,35(6):2224.

[3] 朱創(chuàng)鍵,吳攀峰,張金飛.阿托伐他汀強(qiáng)化降脂治療對不穩(wěn)定型心絞痛患者血脂、血清血管性假血友病因子與血栓調(diào)節(jié)蛋白水平的影響[J].中國藥師,2015(1):9496.

[4] 許先繼,林艷足.阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷對不穩(wěn)定型心絞痛患者血清高敏C反應(yīng)蛋白及預(yù)后的影響[J].廣東醫(yī)學(xué),2014,35(11):1766 1768.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì).不穩(wěn)定型心絞痛的診斷和治療[J].中華心血管病雜志,2000,28(6):402 409.

[6] 李靜,劉勤社,吉海旺,等.丹參川芎嗪注射液治療冠心病心絞痛65例療效觀察[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2011,40(8):1061 1062.

[7] 馬雪梅.銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療老年不穩(wěn)定型心絞痛的療效觀察[J].中醫(yī)臨床研究,2014,6(25):5051.

[8] 謝輝.麝香保心丸聯(lián)合西藥治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛隨機(jī)平行對照研究[J].實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志,2014(5):105 106.

[9] 董曉光,韓素霞.阿托伐他汀對不穩(wěn)定型心絞痛患者血清超敏C反應(yīng)蛋白水平影響的Meta分析[J].新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2014,37(7):877 880.

[10] 駱明旭,趙萬紅,楊鑫,等.丹參川芎嗪注射液治療慢性肺源性心臟病Meta分析[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2014,30(23):3525 3529.

(本文編輯郭懷印)

血漿TF、TFPI 1和TFPI 2在冠心病發(fā)展過程中的變化意義

盧明芳1,2,林 毅1,2,王建軍1,詹開宇1,鄭衛(wèi)星1

摘要:目的 研究血漿組織因子(TF)、組織因子途徑抑制物1(TFPI 1)和組織因子途徑抑制物2(TFPI 2)在冠心病(CHD)發(fā)展過程中的變化意義。方法 收集2013年1月—2014年10月在我院住院的冠心病患者168例,分為3組:穩(wěn)定型心絞痛(SAP)57例,不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)59例,急性心肌梗死(AMI)52例;根據(jù)Gensini評分將患者分為3組:≤24分組53例,25分~46分組62例,>46分組53例;根據(jù)病變血管數(shù)分為3組:單支病變組62例,雙支病變組68例,多支病變組38例;選擇同期體檢的健康志愿者49名為對照組。結(jié)果 對照組、SAP組和單支病變組的血漿TF、TFPI 1和TFPI 2差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),隨著冠心病的發(fā)展、Gensini評分和病變血管數(shù)的增加,血漿TF、TFPI 1和TFPI 2也增高(P<0.05)。結(jié)論 冠心病患者血漿中TF和TFPI水平較正常人顯著升高,TF和TFPI水平與冠心病發(fā)生發(fā)展有關(guān),監(jiān)測TF和TFPI水平可用于評估冠心病的嚴(yán)重程度和預(yù)后,降低冠心病血漿TF或增加TFPI水平可能有利于治療。

關(guān)鍵詞:冠心病;血漿組織因子;組織因子途徑抑制物

收稿日期:(2015 06 25) (2015 04 21)

中圖分類號:R541.4 R256.2

文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A

doi:10.3969/j.issn.1672-1349.2015.12.004

文章編號:1672-1349(2015)12 1369 03

作者單位:1.南京軍區(qū)福州總醫(yī)院(福州350025),E mail:abcstarmk@ 163.com;2.福建醫(yī)科大學(xué)?？偱R床醫(yī)學(xué)院

冠心病(coronary heart disease,CHD)是常見的嚴(yán)重威脅人類生命的心臟病變,嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡。美國流行病學(xué)顯示每33 s就有1例冠心病患者死亡,國內(nèi)每年的死亡率為81.4人/10萬人,其中男性多于女性。冠心病是由于冠狀動(dòng)脈功能性或器質(zhì)性病變導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈供血和心肌需血之間不平衡所致的心肌損害,最主要的病因在于動(dòng)脈粥樣硬化(artherosclerosis,AS)。動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與血流動(dòng)力學(xué)改變、血管損傷、脂質(zhì)代謝紊亂及血栓形成多因素相關(guān)[1 3]。近年來血流動(dòng)力學(xué)、血栓與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系逐漸被人們所重視,組織因子(tissue factor,TF)和組織因子途徑抑制物(tissue factor pathway inhibitor,TFPI)是血流動(dòng)力學(xué)和血栓系統(tǒng)里重要的成分,在血栓和抗凝系統(tǒng)發(fā)揮重要作用[4],TF和TFPI在冠心病發(fā)生發(fā)展中具有怎樣的作用,對于冠心病的治療是否具有指導(dǎo)意義等相關(guān)問題較少有報(bào)道,本研究旨在探討血漿TF、TFPI 1和TFPI 2在冠心病發(fā)展過程中的變化意義。

1　資料與方法

1.1 研究對象 經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意,收集2013 年1月—2014年10月在我院住院且符合ISFC/WHO公布的冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者168例,男127例,女41例,年齡56.83歲±12.16歲。根據(jù)冠心病的發(fā)病情況分為3組:穩(wěn)定型心絞痛(SAP)組57例,不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)組59例,急性心肌梗死(AMI)組52 例;根據(jù)Gensini評分將患者分為3組:≤24分組53 例,25分~46分組62例,>46分組53例;根據(jù)病變

血管數(shù)分為3組:單支病變組62例,雙支病變組68 例,多支病變組38例;選擇同期體檢的健康志愿者49名為對照組,男33例,女16例,年齡55.77歲±10.92歲。所有組別患者均簽署知情同意書,各組患者性別、年齡等基本資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 瓣膜性心臟病、心肌病、心肌炎、紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能Ⅲ級、左室射血分?jǐn)?shù)< 25%者;神經(jīng)系統(tǒng)疾病者;伴嚴(yán)重肝、腎及其他重要臟器功能病變者;6個(gè)月以內(nèi)有心臟介入史者。

1.3 指標(biāo)檢測 所有患者均行冠狀動(dòng)脈造影,記錄Gensini評分;所有患者入院24 h內(nèi)抽取5 mL空腹靜脈血,抗凝,離心,得血漿,采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)檢測TF、TFPI 1和TFPI 2,試劑盒均由上海朗頓生物制劑公司購買,操作嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,組間采用方差分析,計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),P <0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1 血漿TF、TFPI 1和TFPI 2與冠心病發(fā)病情況的關(guān)系 對照組和SAP組的血漿TF、TFPI 1和TFPI 2差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P >0.05),隨著發(fā)病情況的加重,血漿TF、TFPI 1和TFPI 2也增高(P< 0.05),與SAP組比較,UAP組和AMI組的血漿TF、TFPI 1和TFPI 2明顯增高(P <0.05),與UAP組比較,AMI組血漿TF、TFPI 1和TFPI 2明顯增高(P<0.05)。詳見表1。

表1　血漿TF、TFPI 1和TFPI 2與冠心病發(fā)病情況的關(guān)系(x±s)

2.2 血漿TF、TFPI 1和TFPI 2與冠心病Gensini評分的關(guān)系 隨著冠心病Gensini評分的增加,血漿TF、TFPI 1和TFPI 2也增高(P <0.05)。與≤24分組比較,25分~46分組的血漿TF、TFPI 1和TFPI 2明顯增高(P<0.05);與25分~46分組比較,>46分組血漿TF、TFPI 1和TFPI 2明顯增高(P<0.05)。詳見表2。

表2　血漿TF、TFPI 1和TFPI 2與冠心病Gensini評分的關(guān)系(x±s)

2.3 血漿TF、TFPI 1和TFPI 2與冠心病病變血管數(shù)的關(guān)系 對照組和單支病變組的血漿TF、TFPI 1和TFPI 2差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P >0.05),隨著冠心病病變血管數(shù)的增加,血漿TF、TFPI 1和TFPI 2也增高(P<0.05)。與單支病變組比較,雙支病變組血漿TF、TFPI 1和TFPI 2明顯增高(P<0.05);與雙支病變組比較,多支病變組血漿TF、TFPI 1和TFPI 2明顯增高(P<0.05)。詳見表3。

表3　血漿TF、TFPI 1和TFPI 2與冠心病病變血管數(shù)的關(guān)系(x±s)

3　討 論

人體血栓的形成大部分因外源性凝血途徑激活,

TF是外源性凝血啟動(dòng)的關(guān)鍵因子,TF可在體內(nèi)如腦、心、肺和腎等多個(gè)組織或單核巨噬細(xì)胞中表達(dá),用以維持器官和組織的止血屏障,循環(huán)中的血液不直接接觸TF即可避免血管內(nèi)凝血,但TF與血液接觸時(shí),可立即激活凝血途徑。TFPI是體內(nèi)最強(qiáng)的生理性抗凝物質(zhì),可直接抑制TF,抑制TF誘導(dǎo)的血栓形成。TFPI有2種同族異形體:TFPI 1和TFPI 2、TFPI 1主要由微血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生,作為凝血反應(yīng)上游啟動(dòng)物TF FVIIa的抑制劑,抑制血栓形成,同時(shí)還具有抗炎和調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡效應(yīng);TFPI 2主要存在于細(xì)胞外基質(zhì),通過抑制基質(zhì)金屬蛋白酶和纖溶酶發(fā)揮抑制凝血的作用[5 8]。

本課題結(jié)果顯示,隨著冠心病的發(fā)生發(fā)展、Gens-i ni評分的增高和病變血管數(shù)的增加,TF、TFPI 1和TFPI 2水平增高,與文獻(xiàn)研究結(jié)果一致[9,10],TF、TFPI 1和TFPI 2水平與冠心病的預(yù)后密切相關(guān),因?yàn)門F和TFPI與動(dòng)脈粥樣硬化中血栓形成有關(guān),具體表現(xiàn)在以下幾點(diǎn)[11 14]:①冠心病作為典型的代謝綜合征,體內(nèi)的凝血因子水平較高,凝血因子可激活血管平滑細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的TF,TF可降低纖溶活性,促進(jìn)血小板高聚集,再加上內(nèi)皮功能混亂,因此冠心病極容易引發(fā)心血管事件;②冠心病引起的慢性炎癥使體內(nèi)炎癥因子增高,如腫瘤壞死因子α(TNF α)、白細(xì)胞介素增高,它們刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)TF和凝血因子Ⅶ,引起纖維蛋白沉積,誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂,促進(jìn)血栓形成;③冠心病代謝紊亂的高血脂及高水平中性粒細(xì)胞激活TF和凝血因子,增加凝血級聯(lián)反應(yīng)激活的危險(xiǎn),其中中性粒細(xì)胞通過釋放活性氧來促進(jìn)單核/巨噬細(xì)胞產(chǎn)生TF,特別是UAP患者的血中單核細(xì)胞產(chǎn)生TF能力較SAP者高。

血漿TF活性的變化有助于評估冠心病是否存在血液高凝狀態(tài)和發(fā)生惡性心血管事件的幾率。TFPI是體內(nèi)最強(qiáng)的TF生理性抗凝物質(zhì),對于冠心病的血漿TF與TFPI水平同時(shí)增高看似矛盾,卻也有一定道理[15 17]:①TF增高可代償性激發(fā)TFPI 1和TFPI 2增高;②冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂,其中的TF與TFPI釋放到血液有關(guān);③血漿TFPI水平增高可對抗TF的升高和升高的促凝活性,但TFPI的增加相對不足,并不能完全對抗TF。

綜上所述,冠心病患者血漿中TF和TFPI水平均較正常人顯著升高,TF和TFPI水平與冠心病發(fā)生發(fā)展有關(guān),監(jiān)測TF和TFPI水平可評估冠心病的嚴(yán)重程度和預(yù)后,降低冠心病血漿TF或增加TFPI水平可能有利于治療,檢測冠心病TF和TFPI水平有助于臨床判斷治療效果。

參考文獻(xiàn):

[1] 宋義祥.活化部分凝血活酶時(shí)間、纖維蛋白原、載脂蛋白A1/B比值與冠心病及冠脈病變程度的相關(guān)性研究[D].長春:吉林大學(xué), 2013.

[2] 盧潔.Sonoclot監(jiān)測冠心病病人服用不同劑量雙聯(lián)抗血小板藥物后凝血及血小板功能變化[D].天津:天津醫(yī)科大學(xué),2012.

[3] 王贊鑫.個(gè)體炎癥反應(yīng)、凝血功能狀態(tài)與冠心病外科治療預(yù)后關(guān)系的臨床研究[D].天津:天津醫(yī)科大學(xué),2014.

[4] 張如卉.組織因子對人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞MCP 1表達(dá)的影響[D].廣州:南方醫(yī)科大學(xué),2012.

[5] 喻松仁.冠心病痰瘀衍變與脂質(zhì)代謝的關(guān)聯(lián)性研究[D].長沙:湖南中醫(yī)藥大學(xué),2014.

[6] 劉榮樂,李劍,倪喚春,等.組織因子途徑抑制物2(TFPI 2)基因多態(tài)性與急性冠脈綜合征的關(guān)聯(lián)性[J].復(fù)旦學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版), 2013,40(6):685 693.

[7] 汪偉平,陳群,沈曉麗.冠心病活化血小板內(nèi)TFPI的表達(dá)及低分子肝素對其抗凝機(jī)制的作用[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2010,7(9):13.

[8] 云雁,張冬霞,韓軒茂.組織因子途徑抑制物及其多態(tài)性與血栓性疾病[J].血栓與止血學(xué),2011,17(2):8485.

[9] 衛(wèi)任龍,袁斌斌,趙桂琴.冠狀動(dòng)脈TF/TFPI與急性冠脈綜合征關(guān)系的研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2011,11(9):1747 1750.

[10] 王啟賢,王占新.組織因子途徑抑制物與冠心病的相關(guān)性研究[J].昆明醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2011,32(11):6873.

[11] 吳濤.不同劑量阿托伐他汀對急性冠脈綜合征患者介入治療圍術(shù)期療效及炎癥、凝血因子的影響[D].廣州:南方醫(yī)科大學(xué),2011.

[12] 劉鴻元.組織因子及其途徑抑制物2對老年急性冠脈綜合征早期診斷價(jià)值的臨床研究[D].上海:復(fù)旦大學(xué),2011.

[13] 潘俊杰.組織因子途徑抑制物2對動(dòng)脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊的保護(hù)作用及機(jī)制探討[D].上海:復(fù)旦大學(xué),2011.

[14] 趙碧蓮.組織因子途徑抑制物2在ACS患者循環(huán)中的水平及其對血管平滑肌細(xì)胞增殖、遷移的影響及機(jī)制研究[D].上海:復(fù)旦大學(xué),2011.

[15] 李巧汶,李志梁,邱健,等.冠心病患者血漿組織因子、組織因子途徑抑制物、白介素18、白介素10水平的變化及其關(guān)系[J].中華老年多器官疾病雜志,2010,9(3):252 255.

[16] 石獻(xiàn)斌,田小平,石偉,等.冠心病患者血漿組織因子及組織因子途徑抑制物變化分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊,2010,12(8):1332 1333.

[17] 汪偉平.冠心病活化血小板內(nèi)TFPI的表達(dá)及低分子肝素對其抗凝機(jī)制的探討[D].福州:福建醫(yī)科大學(xué),2010.

(本文編輯郭懷印)