中老年高血壓病患者血同型半胱氨酸水平增高對心臟結(jié)構(gòu)的影響

中老年高血壓病患者血同型半胱氨酸水平增高對心臟結(jié)構(gòu)的影響

劉 春,殷子杰,曹志娜

摘要:目的 采用多普勒超聲觀察中老年原發(fā)性高血壓患者血同型半胱氨酸(Hcy)水平增高對心臟結(jié)構(gòu)的影響。方法 將122例符合納入標(biāo)準(zhǔn)的原發(fā)性高血壓患者根據(jù)Hcy水平分為Hcy正常組、Hcy增高組,所有對象均檢測Hcy,并進(jìn)行心臟超聲檢測。結(jié)果 Hcy與室間隔厚度(IVS)、室間隔厚度/左室后壁厚度(IVS/ PWT)值呈正相關(guān)(r值分別為0.267、0.266,P<0.01)。Hcy增高組IVS、IVS/ PWT值較Hcy正常組明顯增大(P<0.05)。結(jié)論 血Hcy水平增高可能促使高血壓患者左心室肥厚。

關(guān)鍵詞:原發(fā)性高血壓;血同型半胱氨酸;心臟結(jié)構(gòu)

中圖分類號:R544.1 R255.3

文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A

doi:10.3969/j.issn.1672-1349.2015.12.001

文章編號:1672-1349(2015)12-1361-03

基金項目:河南省教育廳項目(No.14A360001);河南中醫(yī)學(xué)院博士科研 (No.BSJJ2009 45,BSJJ2009 46)

通訊作者:殷子杰,E mail:yzj78915@163.com

Abstract:Objective To observe the effects of elevated serum homocysteine(Hcy)level on cardiac structure in middl e old aged patients with hypertension.Methods One hundred and twent y two patients were enrolled and divided into the control group and hyperhomocysteinemia group by serum Hcy level .The parameters of the ultrasound cardiogram of the heart were detected.Results A significant positive correlation was observed between the Hcy and interventricular septal(IVS),IVS/posterior wall thickness(PWT)(r = 0.267 and 0.266,P<0.01).IVS and IVS/PWT in hyperhomocysteinemia group were higher than that in control group(P<0.05).Conclusion Elevated Hcy may be involved in the hypertrophy of the left ventricle of hypertension.

收稿日期:(2015 02 09)

作者單位:河南中醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院(鄭州450008)

Influence of Elevated Serum Homocysteine Level on Cardiac Structure in Middl e old Aged Patients with Hypertension Liu Chun,Yin Zijie,Cao Zhina The Third Affiliated Hospital,Henan College of Traditional Chinese Medicine,Zhengzhou 450008,Henan,China Corresponding Author:Yin Zijie

Key words:hypertension;serum homocysteine;cardiac structure

研究表明血同型半胱氨酸(Hcy)水平增高損害心血管功能,高同型半胱氨酸血癥是心血管事件獨立的風(fēng)險因子之一,可增加患者的全因死亡率及冠心病的病死率[1,2]。本研究對我院2012年2月—2013年9月收治的122例中老年高血壓病患者血同型半胱氨酸水平及心臟多普勒超聲進(jìn)行檢測,了解高同型半胱氨酸血癥對高血壓患者心臟結(jié)構(gòu)和功能的影響。

1　資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院2012年2月—2013年9月收治的中老年高血壓患者122例,男56例,女66例,年齡45歲~89歲(63.76±10.56歲);病程12.40年± 8.73年;發(fā)病時收縮壓176.30 mmHg±22.35 mmHg,舒張壓100.10 mmHg±12.76 mmHg;合并冠心病69例,合并糖尿病25例,合并腦血管意外31例。并根據(jù)Hcy水平分為Hcy正常組(Hcy<15μmol/L)、Hcy增高組(Hcy≥15μmol/L)[3]。Hcy正常組68例,男31 例,女37例;年齡45歲~80歲(62.81歲±10.92歲);病程11.40年±8.54年;發(fā)病時收縮壓173.63 mmHg± 25.10 mmHg,舒張壓99.54 mmHg±11.63 mmHg;合并冠心病38例,合并糖尿病14例,合并腦血管意外17例。Hcy增高組54例,男25例,女29例;年齡45歲~81 歲(64.96歲±10.35歲);病程13.67年±8.89年;發(fā)病時收縮壓179.65 mmHg±17.76 mmHg,舒張壓101.79 mmHg±10.10 mmHg;合并冠心病31例,合并糖尿病11例,合并腦血管意外14例。兩組血壓水平及一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 所有病例符合2010修訂版《中國高血壓病防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn),年齡大于45歲。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 年齡小于45歲,合并肝腎功能障礙及惡性腫瘤者。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 血Hcy檢測 所有患者均采集空腹靜脈血2 mL分離血清上機(jī),使用儀器為日本奧林帕斯公司生產(chǎn)的800DXC全自動生化分析儀。

1.4.2 心臟超聲檢測 所有患者常規(guī)檢查前準(zhǔn)備,儀器為美國通用公司生產(chǎn)VIVID 9e彩色多普勒超聲診斷儀,參照文獻(xiàn)[4]記錄室間隔厚度(IVS)、左室后壁厚度(PWT)、IVS/PWT值、左室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)、左室收縮末內(nèi)徑(LVESD)、舒張早期血液充盈峰值流速(E)、舒張晚期血液充盈峰值流速(A)、E/A值、左室舒張末容積(EDV)、左室收縮末容積(ESV)、左房舒張末內(nèi)徑(LAD)、每搏輸出量(SV)、射血分?jǐn)?shù)(EF)、短軸收縮率(FS)、每分鐘心輸出量(CO)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理,計量資料兩組間比較采用單因素方差分析,單因素相關(guān)檢驗采用Pearson相關(guān)分析。以P <0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1 相關(guān)性分析 Hcy與IVS、IVS/PWT呈正相關(guān)(r = 0.267,P <0.01;r = 0.266,P <0.01)。Hcy與PWT、LVEDD、LVESD、EDV、ESV、LAD、E、A、E/A、SV、EF、FS、CO無明顯相關(guān)性(r值分別為0.075、0.066、0.042、0.046、0.019、0.128、0.035、-0.085、0.091、0.087、0.010、-0.017、0.087,P>0.05)。

2.2 兩組各項超聲指標(biāo)比較(見表1、表2)Hcy增高組IVS、IVS/ PWT值較Hcy正常組明顯增加,提示Hcy水平增高有促使室間隔增厚的趨勢,兩組其他各項指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,提示Hcy水平增高對其他心臟結(jié)構(gòu)及功能性指標(biāo)可能無明顯影響。

表1　兩組心臟結(jié)構(gòu)指標(biāo)比較(x±s)

表2　兩組心臟功能指標(biāo)比較(x±s)

3　討 論

左心室肥厚是高血壓病最常見的靶器官損害,約20%輕度和50%重度高血壓患者發(fā)生左心室肥厚,增加高血壓患者發(fā)生心肌梗死、心臟性猝死、中風(fēng)的風(fēng)險[5]。由于逆轉(zhuǎn)高血壓患者的左心室肥厚可以改善其預(yù)后。因此,阻止或逆轉(zhuǎn)高血壓患者的左心室肥厚是高血壓病治療的主要目標(biāo)[6]。

高血壓左心室肥厚有離心性肥厚和向心性肥厚,離心性肥厚與心臟的前負(fù)荷有關(guān),前負(fù)荷的持續(xù)性增加導(dǎo)致心肌纖維的伸長以維持正常的心功能;向心性肥厚是由于后負(fù)荷的增加導(dǎo)致心肌纖維直徑增加,后負(fù)荷增加的原因為收縮壓增高和主動脈狹窄。向心性肥厚早期可維持正常的心功能和射血分?jǐn)?shù),最終由于舒張末壓的增高導(dǎo)致離心性肥厚。在同一個體,心室可同時發(fā)生離心性肥厚和向心性肥厚。高血壓患者發(fā)生左心室肥厚主要原因有:血壓的水平和年齡;神經(jīng)內(nèi)分泌因子,如去甲腎上腺素、血管緊張素Ⅱ、內(nèi)皮素、一氧化氮(NO);基因的易感性,氧化應(yīng)激等[7]。其中心肌細(xì)胞氧化應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)是高血壓心肌肥大的一個重要機(jī)制,絲裂原活化蛋白激酶(mitogenactivated protein kinase,MAPK)通路被激活,通過核轉(zhuǎn)位調(diào)節(jié)核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子,引起心肌細(xì)胞增殖和生長反應(yīng)。一氧化氮合酶(NOS)通常主要在心血管內(nèi)皮細(xì)胞、心肌細(xì)胞及神經(jīng)節(jié)表達(dá),催化左旋精氨酸氧化合成NO,NO通過NO/環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)/PKG通路負(fù)向調(diào)控由壓力過載、去甲腎上腺素、血管緊張素Ⅱ、內(nèi)皮素導(dǎo)致的心肌細(xì)胞肥大。抑制MAPK/ERK信號通路,減少導(dǎo)致心肌肥大的基因轉(zhuǎn)錄。減少L型鈣通道的鈣離子內(nèi)流,抑制肌漿網(wǎng)鈣離子釋放,阻斷磷脂酶C的作用,抑制細(xì)胞膜IP3受體。NO還具有抑制細(xì)胞凋亡的作用。因此,NO能夠抑制心肌細(xì)胞肥大[8]。另外,成纖維細(xì)胞增生,膠原纖維和其他細(xì)胞外基質(zhì)成分合成,增強(qiáng)間質(zhì)金屬蛋白酶表達(dá),抑制金屬蛋白酶組織抑制劑的表達(dá)來促使心肌細(xì)胞發(fā)生間質(zhì)纖維化也是高血壓心肌肥大的重要機(jī)制之一[9]。

血同型半胱氨酸水平與多基因遺傳、代謝及環(huán)境

因素有關(guān),上述單一或聯(lián)合因素的影響可使同型半胱氨酸水平顯著增高。導(dǎo)致高同型半胱氨酸血癥的原因主要有以下幾個因素:①富含甲硫氨酸飲食;②維生素缺乏,如維生素B12、維生素B1及葉酸缺乏;③基因異常,如甲硫氨酸合成酶、胱硫醚合成酶β及亞甲基四氫葉酸還原酶基因異常;④腎功能減退等。已知血同型半胱氨酸在體內(nèi)產(chǎn)生病理反應(yīng)的主要機(jī)制有:通過氧化應(yīng)激機(jī)制,增加活性氧簇產(chǎn)生,通過超氧陰離子的作用影響金屬基質(zhì)蛋白酶及其抑制物的功能;影響血管內(nèi)皮功能,影響NOS蛋白質(zhì)表達(dá),降低NO合成及生物利用度[10];增加金屬基質(zhì)蛋白酶的表達(dá),增加心肌膠原蛋白合成,促使心肌纖維化和細(xì)胞外基質(zhì)重構(gòu)[11]。因此,血同型半胱氨酸增加活性氧簇產(chǎn)生,影響NOS蛋白質(zhì)表達(dá),降低NO合成及生物利用度,增加心肌膠原蛋白合成,是其促使心肌肥大的可能機(jī)制。

本研究結(jié)果表明,伴有血同型半胱氨酸水平增高的高血壓患者室間隔厚度明顯增加,提示血同型半胱氨酸具有促使左心室肥大的作用,結(jié)果與文獻(xiàn)報道一致[12]。臨床和實驗研究表明,補充葉酸和維生素B12可有效降低血同型半胱氨酸水平,降低金屬基質(zhì)蛋白酶活性,降低膠原合成,增加轉(zhuǎn)化生長因子β1的表達(dá),改善內(nèi)皮功能,增加血NO及NOS水平,改善左心室肥厚,改善心功能[13 15]。

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(本文編輯郭懷印)