七氟烷對老年結(jié)直腸癌患者術(shù)后炎癥反應(yīng)及認知功能的影響

趙智慧 王麗斯 馬 敏 張 媛 常 潘 云樂天 杜曉冰

（內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院麻醉科 內(nèi)蒙古 呼和浩特 010017）

結(jié)直腸癌是消化道常見惡性腫瘤之一，患者出現(xiàn)排便異常、便血、腹瀉又局部腹痛等癥狀，晚期則累及全身，病死率極高。外科手術(shù)創(chuàng)傷會引起機體產(chǎn)生非特異性生理應(yīng)激反立，對患者的血液流變學及動力學指標產(chǎn)生影響，不利于患者預(yù)后。七氟烷（sevoflurane，Sev）血氣分配系數(shù)低，誘導(dǎo)，蘇醒作用均平穩(wěn)，麻醉深度容易調(diào)節(jié)等優(yōu)點，在眾多手術(shù)中應(yīng)用。已證實，手術(shù)中使用的Sev能夠在一定程度上減輕機體應(yīng)激反應(yīng)，緩解免疫抑制，降低炎癥反應(yīng)。本實驗選取結(jié)直腸癌患者，檢測TNF－α、IL－6和IL－8等機體應(yīng)激反應(yīng)中的重要標志物，同時觀察其對認知功能的影響。

1 資料與方法

1．1 一般資料：選擇我院擇期行結(jié)直腸癌手術(shù)患者80例，經(jīng)過本院倫理委員會批準，所有患者及其家屬均簽署了知情同意書，采用隨機數(shù)字表法分為Sev組和對照組（C組），每組40人；兩組患者均無肥胖、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、慢性感染性疾病以及免疫系統(tǒng)疾病等。

1．2 麻醉方法：兩組患者均采用靜脈注射咪唑安定0．2mg／kg、芬太尼10μg／kg、維庫溴銨0．2mg／kg行麻醉誘導(dǎo)；橈動脈穿刺置管及頸內(nèi)靜脈穿刺，監(jiān)測血壓、心率等指標；Sev組靜脈注射芬太尼，丙泊酚和咪唑安定的同時，持續(xù)吸入Sev組進行麻醉維持，對照組靜脈注射芬太尼，丙泊酚和咪唑安定維持麻醉，不吸入任何麻醉藥物，只吸入氧氣維持呼吸。手術(shù)結(jié)束后，逐步停藥，在蘇醒室蘇醒后送回病房。

1．3 觀察指標：觀察術(shù)前（T0）、術(shù)畢（T1）、拔管后5min（T2）、拔管后30min（T3）的SBP、DBP、HR的情況；ELISA檢測 TNF－α、IL－6、IL－8濃度；對兩組患者術(shù)前24h及術(shù)后24h進行MMSE評分。

1．4 統(tǒng)計分析：應(yīng)用軟件SPSS17．0進行統(tǒng)計分析，各種數(shù)據(jù)用平均數(shù)＋標準差來表示，組內(nèi)比較應(yīng)用單因素方差分析，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2．1 一般資料：Sev組和C組兩組患者在性別組成、年齡、體重等一般資料差異不顯著，無統(tǒng)計學意義（P＞0．05），見表1。

2．2 血流動力學變化：與T0相比，Sev組T1～T3時的SBP、HR均降低，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0．05），而DBP均無明顯改變，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0．05）；對照組T0～T3時的SBP升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05），而DBP、HR均無明顯改變，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．05）。與C組相比，Sev組T1～T3時SBP，HR均較降低（P＜0．05）。見表2

表1 兩組患者一般資料比較（x±s，n=80）

表2 兩組血流動力學比較（x±s，n=80）

2．3 炎癥因子檢測：與T0相比，各組血漿TNF－α、IL－6和IL－8濃度均有明顯升高（P＜0．05）；與C組比較，Sev組在T1、T2和T3時間點三個時間點，血漿TNF－α、IL－6和IL－8濃度均有明顯下降（P＜0．05）。見表3

2．4 MMSE評分和POCD發(fā)生率：Sev組 MMSE評分明顯下降，和術(shù)前比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05）；Sev組有3例發(fā)生POCD，發(fā)生率7．5%，C組有12例發(fā)生POCD，發(fā)生率30．0%，兩組差異顯著（P＜0．05）。見表4。

表3 炎癥相關(guān)因子變化情況（x±s，n=80）

表4 患者MMSE評分和POCD的比較

3 討 論

結(jié)直腸癌手術(shù)引發(fā)的炎癥反應(yīng)可產(chǎn)生大量的炎癥因子（TNF－α、IL－6和IL－8），增高患者手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生幾率，加大手術(shù)風險，對其術(shù)后康復(fù)也十分不利。IL－6主要由活化的中性粒細胞、內(nèi)皮細胞和血管平滑肌細胞產(chǎn)生，參與體內(nèi)應(yīng)激反應(yīng)及免疫調(diào)節(jié)。TNF－a是機體損傷時出現(xiàn)最早的炎癥因子并可通過多種信號途徑，參與心血管疾病的病理生理過程。IL－8是由Th1型細胞分泌，也是一種非常重要的炎癥標志物，它的主要作用是主要介導(dǎo)免疫應(yīng)答輔助抗體生成，參與細胞免疫和炎癥反應(yīng)。Sev作為一種較為理想的吸入型麻醉劑，現(xiàn)在廣泛應(yīng)用于臨床。眾多研究表明，Sev在心血管手術(shù)、骨科手術(shù)、肝膽外科手術(shù)等應(yīng)用中起到抑制炎癥反應(yīng)的作用。本實驗表明，結(jié)直腸癌手術(shù)后出現(xiàn)強烈的應(yīng)激反應(yīng)，TNF－α、IL－6、IL－8的表達均明顯上升，而Sev的應(yīng)用降低了TNF－α、IL－6、IL－8的表達，這說明Sev減少術(shù)中炎癥介質(zhì)的釋放和內(nèi)毒素的產(chǎn)生，進而抑制TNF－α的誘導(dǎo)產(chǎn)生，降低IL－6、IL－8的表達，有效地減輕了機體的炎癥反應(yīng)。

本實驗選擇單一術(shù)式，受試者均為老年患者，麻醉方式采用靜脈麻醉，認知功能的評價采用MMSE評分，避免了術(shù)式、年齡、麻醉方式、認知功能的評價方式等因素對POCD判斷的影響。本研究結(jié)果顯示，Sev能降低老年直腸癌根治術(shù)患者POCD的發(fā)生率，與既往研究結(jié)果相一致。在臨床中，一般術(shù)中操作及拔管刺激會引起患者血壓及HR升高。而本實驗發(fā)現(xiàn)，Sev組在術(shù)中及拔管后SBP和HR更低，說明Sev可以使血流動力學更穩(wěn)定。有利于減少老年患者的應(yīng)激反應(yīng)，降低心腦血管事件的發(fā)生率。

［1］ Lee HM，Lee DH，Choi JH，et al．Sevoflurane－induced postconditioning has no beneficial effects in rats［J］．Acta Anaesthesiol Scand，2010，54（3）：328－36．

［2］ 馬俊，王瑞婷．七氟醚對器官缺血再灌注的保護作用［J］．中華麻醉學雜志，2009，39（12）：105－109．

［3］ Aaron N，Johnson，Mayssa H，et al．JAK／Stat signaling regulates heart precursor diversification in Drosophila［J］．Development，2011，138（21）：4627－4638．

［4］ Antoine B，Elisabeth B，Guillaume F，et al．JAK／STAT autocontrol of ligand－producing cell number through apoptosis［J］．Development，2013，140（1）：195－204．

［5］ Gross ER，Hsu AK，Gross GJ．The JAK／STAT pathway is essential for opioid－induced cardioprotection ［J］．Am J Physiol Heart Circ Physiol，2006，291（2）：827－34．

［6］ Miriam H，Heike R，Hans U，et al．Interleukin－6promotes myogenic differentiation of mouse skeletal muscle cell［J］．Am J Physiol Cell Physiol，2013，304（2）：128－136．

［7］ Lee C，Oh JI，Park J，et al．TNFαmediated IL－6secretion is regulated in U266multiple myeloma cells［J］．Biomed Res Int，2013，20（13）：580－85．