CDX2與VEGF在直腸腺癌中的表達及臨床意義

孫建勇

（四川省仁壽縣人民醫(yī)院病理科 四川仁壽 620500）

直腸癌在我國一直以來主要是發(fā)生在年齡偏大的人群的胃腸道惡性腫瘤。隨著人們生活習慣的變化，發(fā)病率有逐漸年輕化的趨勢。目前臨床上主要采用以手術(shù)為主放化療為輔的綜合治療方式，但五年生存率不是很高，究其主要原因是腫瘤局部的復發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移。通過研究直腸癌的分子標志物與臨床資料對預后的關(guān)系，可能會更好的了解直腸癌的特性，幫助治療，提高預后。CDX2也叫尾型同源盒基因，它是一種特異性的腸道核轉(zhuǎn)錄

因子，腸源性上皮的分化和增生與它的表達相關(guān)，因此可以通過它用來鑒別腸道源性腫瘤，一些學者認為它的表達與腸道腫瘤的分化程度有關(guān)。VEGF也叫血管內(nèi)皮生長因子，它是血管生成中的一個關(guān)鍵因子，而在目前比較熱門的腫瘤血管理論中，VEGF是一個關(guān)鍵的腫瘤血管生成的因素；許多學者認為，血管內(nèi)皮生長因子表達的直腸腺癌患者提示預后較差；但也有學者認為，這之間沒有明顯的關(guān)系，本研究觀察直腸腺癌CDX2及VEGF的表達，探討它們與直腸腺癌惡性程度及預后的關(guān)系。

1 資料與方法

1．1 資料：收集我院2014年全年的根治性手術(shù)切除80例原發(fā)性直腸癌標本。所有患者的資料，包括病人的年齡，性別，腫瘤分化程度，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況等。

1．2 方法：所有直腸癌患者根治術(shù)標本必須及時固定，均用4%中性緩沖甲醛3倍于送檢標本的體積完全浸泡固定。固定時間應為12小時以上。常規(guī)石蠟連續(xù)切片，HE染色，觀察光鏡下直腸腺癌的組織結(jié)構(gòu)特點，使用免疫組織化學法檢測直腸腺癌組織中CDX2、VEGF的表達，免疫組化使用的一抗二抗等試劑均為安必平公司產(chǎn)品。

1．3 免疫組化染色結(jié)果判讀：陽性呈棕黃色細顆粒，CDX2表達于細胞核，VEGF為胞質(zhì)和（或）胞膜表達；陽性細胞＜25%為（＋），陽性細胞在25%～50%之間為（＋＋），陽性細胞＞50%為（＋＋＋）。

1．4 統(tǒng)計學方法：計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2．1 免疫組化染色結(jié)果如圖（圖1－2）所示 圖1示在腫瘤細胞和正常細胞的細胞核中有CDX2蛋白的表達，圖2示只有在腫瘤細胞的細胞質(zhì)或者細胞膜中有VEGF蛋白的表達。

圖1 CDX2在直腸腺癌中的陽性表達（免疫組化 ×200倍）

圖2 VEGF在直腸腺癌中的陽性表達（免疫組化 ×200倍）

2．2 直腸腺癌CDX2、VEGF的表達與臨床資料的關(guān)系結(jié)果見表1、表2。表1顯示：CDX2的陽性率在90%，強陽性表達（＋＋～＋＋＋）與弱陽性或者陰性（－～＋）表達的例數(shù)與患者年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．05）；而與腫瘤分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05）。表2顯示：80例直腸癌標本中VEGF陽性表達37例，陽性率47%，陽性中強陽性表達（＋＋～＋＋＋）與弱陽性（＋）表達的例數(shù)與患者年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．05）；但是與腫瘤分化程度、腫瘤轉(zhuǎn)移比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05）。

表1 CDX2的表達與其它臨床參數(shù)的關(guān)系

表2 VEGF的陽性表達與其它臨床參數(shù)的關(guān)系

3 討論

CDX2是一種腸道特異性的核轉(zhuǎn)錄因子，主要存在于消化道上皮細胞；它能夠調(diào)節(jié)腸道上皮的增殖和分化，對于維持其正常形態(tài)和功能有著重要的作用，這有助于研究腸道方面的癌癥［1］。有報道大約95%以上的浸潤性結(jié)直腸癌中均可檢出CDX2的表達，這證明它與腸源性腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)［2］。陳子華等［3］推測在直腸上皮細胞CDX2基因的表達降低或者不表達，使得這些細胞失去了向正常結(jié)腸上皮細胞分化、增殖的能力從而導致了結(jié)腸癌；從某種意義上說CDX2可能是一種腫瘤抑制基因；研究［4］發(fā)現(xiàn)強陽性的CDX2的直腸癌患者，它的對應的癌癥的惡性程度越低，說明它的表達與腫瘤的惡性程度有關(guān)。本次研究結(jié)果顯示所有直腸腺癌患者CDX2的陽性率在90%，同時CDX2的表達與直腸癌患者的腫瘤分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，這與以往其他學者研究的結(jié)果是一致的；因此對CDX2的檢測有助于判斷直腸癌的預后。

血管內(nèi)皮生長因子（VEGF），也叫血管滲漏因子，是Ferrara N等［5］1989年發(fā)現(xiàn)的最重要的血管生成調(diào)節(jié)因子，主要由腫瘤細胞分泌。它是一個特定的促進血管內(nèi)皮細胞生長因子，不僅可以促進血管內(nèi)皮細胞的增生延長，也可以促進血管滲透吸收，尤其在腫瘤中的血管生成中發(fā)揮重要作用，誘導新生血管形成，促進腫瘤生長和轉(zhuǎn)移［6］。

已證實在實體腫瘤生長過程中，VEGF及其受體起著重要作用［7］。腫瘤在生長過程中需要VEGF因子調(diào)節(jié)新生的毛細血管來維持營養(yǎng)，而腫瘤同時又促進VEGF的分泌，如此反復循環(huán)形成正反饋調(diào)節(jié)。研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤的體積越大、分化程度越低、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移越多，對應患者的VEGF因子的陽性表達就越強［8］。本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：VEGF在本次檢測的直腸癌組織中的陽性率為47%，它在癌旁邊的正常上皮中沒有表達，作為陰性對照，并且通過分析VEGF陽性表達強度與直腸癌分化程度和淋巴結(jié)遠處轉(zhuǎn)移有統(tǒng)計學意義，證明它們之間有關(guān)系。與以往結(jié)果研究一致，說明VEGF在直腸腺癌的預后判斷中起著重要作用。

隨著人們生活水平的提高，人們的健康意識增強，直腸腺癌的預后成為越來越關(guān)注的問題，許多因素都可能影響它的預后判斷，本次研究中的CDX2、VEGF兩個因子的表達都對直腸癌預后有影響。至于這兩個因子之間有無正負的協(xié)調(diào)作用，還需要做進一步的研究，比如通過進一步的蛋白定量檢測Western來做出相關(guān)研究。這將會是后續(xù)的研究課題。

［1］ 肖燾，蔡軍．CDX2與腫瘤的研究進展［J］．南昌大學學報（醫(yī)學版），2011，51（3）：84－88．

［2］ Li MK，F(xiàn)olpe AL．CDX－2，a new marker for adenocarcinomaof gastrointestinal origin［J］．Adv Anat Pathol，2004，11（2）：101－105．

［3］ 陳子華，葛杰，陳志康．CDX2和CEA在人結(jié)腸癌組織中的表達及意義［J］．China Jounal of Modern Medicine，Vol，2008，18（14）．

［4］ 虞志強．CDX2和p120－catenin在胃癌組織中的臨床意義［J］．實用癌癥雜志，2009，11（6）：573－575．

［5］ Ferrara N，Gerber HP，Lecouter J．The biology of VEGF and its receptors［J］．Nat Med，2003，9（6）：669－676．

［6］ 郭文忠，冉宇靚，望貴奇等．VEGF和MM－9在食管癌中的表達及低氧調(diào)節(jié)［J］．中華腫瘤雜志，2002，24（1）：46－47．

［7］ Kajdaniuk D，Marek B，F(xiàn)oltyn W，et al．Vascular endothelial growth factor（VEGF）－part2：in endocrinology and oncology．Endokrynol Pol，2011，62（5）：456－464．

［8］ Maw MK，F(xiàn)ujimoto J，Tamaya T．Overexpression of inhibitor of DNA－binding（ID）－1protein related to angiogenesis in tumor advancement of ovarian cancers［J］．BMC Cancer，2009，10（9）：430．