英太青、杜冷丁對膀胱癌術(shù)后痙攣性疼痛的干預效果比較

王 慶

（崇州市人民醫(yī)院藥劑科 四川崇州 611200）

膀胱癌作為臨床一種常見泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤，其發(fā)病機制尚不明確，好發(fā)于男性人群，其治療首選手術(shù)。膀胱痙攣性疼痛作為經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)后一種常見并發(fā)癥，主要表現(xiàn)出尿意迫切、膀胱區(qū)及會陰部脹痛等癥狀［1］，若不及時處理可能導致術(shù)野再出血，且受患者年齡影響，疼痛可能引發(fā)相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生，不利于患者恢復，嚴重時甚至威脅患者性命［2］。目前臨床治療膀胱痙攣性疼痛以鎮(zhèn)痛藥物為主，包括杜冷丁、英太青、利多卡因等，不同鎮(zhèn)痛藥物效果各異。筆者發(fā)現(xiàn)，臨床關(guān)于杜冷丁、英太青在膀胱癌術(shù)后痙攣性疼痛干預中應用研究較少，兩者比較文獻更少?；诖?，本研究通過比較分析英太青、杜冷丁對膀胱癌術(shù)后痙攣性疼痛的干預效果，以為臨床膀胱痙攣性疼痛鎮(zhèn)痛干預提供依據(jù)?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1．1 病例選擇 納入標準：①手術(shù)病理證實為膀胱癌；②知情并簽訂經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)同意書，術(shù)后出現(xiàn)疼痛、尿意迫切、沖洗液速度變緩等癥狀；③無英太青、杜冷丁禁忌證；④患者自愿參與本次研究。排除標準：①肝腎功能嚴重障礙；②尿路感染、凝血系統(tǒng)疾??；③合并嚴重唐糖尿病、高血壓疾病者；④相關(guān)藥物過敏者，不符合納入標準者。

1．2 臨床資料 抽取我院2013年2月至2015年2月收治的膀胱癌術(shù)后痙攣性疼痛患者64例，隨機雙盲法將患者分為A組與B組，各32例。A組患者中男 29 例，女 3 例；年齡 60～78 歲，平均（65．8±5．0）歲。B組患者中男 30例，女2例；年齡 60～79歲，平均（66．0±5．3）歲。 均行經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)，表現(xiàn)出尿意迫切、疼痛等癥狀。對比兩組年齡、性別、臨床癥狀等基線資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．05），具有可比性。

1．3 方法 所有患者均行經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)，連續(xù)硬膜外麻醉，經(jīng)驗豐富主治醫(yī)師完成。兩組患者術(shù)后均出現(xiàn)不同程度膀胱痙攣性疼痛癥狀，A組患者采取英太青（雙氯芬酸鈉栓，武漢正同藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字H42021748）100 mg肛塞治療，B組患者則行杜冷?。贷}酸哌替啶，宜昌人福藥業(yè)有限責任公司生產(chǎn)，國藥準字H42022102）100 mg肌肉注射治療。兩組患者用藥后30 min、1 h、2 h、4 h均通過視覺模擬評分法（VAS）評估患者疼痛情況，共0～10分，0分表示無痛，10分表示劇痛。

1．4 觀察指標 ①用藥后24 h痙攣性疼痛發(fā)生次數(shù)、持續(xù)時間及VAS評分；②記錄兩組患者平均導尿管拔除時間、住院時間；③疼痛緩解時間；④不良反應情況。

表1 兩組患者治療后24 h痙攣性疼痛發(fā)生次數(shù)等指標比較（xˉ±s）

表2 兩組患者疼痛緩解時間比較［n（%）］

1．5 統(tǒng)計學方法 應用SPSS19．0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料（%）表示，χ2檢驗，計量資料（xˉ±s）表示，t檢驗，P ＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2．1 痙攣性疼痛發(fā)生次數(shù)、持續(xù)時間及VAS評分A組給藥后24 h痙攣性疼痛次數(shù)、VAS評分均明顯少于B組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05）。兩組疼痛持續(xù)時間比較差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0．05），見表 1。2．2 疼痛緩解時間 A組30 min內(nèi)疼痛緩解率明顯低于 B 組（P ＜0．05）；但 A 組 30 min至 4h內(nèi)疼痛緩解率明顯高于B組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05）。兩組＞4 h疼痛緩解率比較差異無統(tǒng)計學意義 （P＞0．05），見表 2。

2．3 平均導尿管拔除時間、住院時間 兩組患者平均導尿管拔除時間及住院時間比較差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0．05）。 見表 3。

2．4 不良反應情況 A組患者未出現(xiàn)不良反應，B組患者出現(xiàn)呼吸抑制、胃腸道反應等不良反應4例（12．50%），癥狀較輕可自行好轉(zhuǎn)。A組不良反應發(fā)生率明顯低于 B 組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4．267，P=0．039＜0．05）。

表3 兩組患者平均導尿管拔除時間及住院時間比較（xˉ±s，d）

3 討論

目前臨床治療膀胱癌以經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)為主，術(shù)后受導尿管留置、不穩(wěn)定膀胱等因素影響，部分患者術(shù)后出現(xiàn)膀胱痙攣性疼痛并發(fā)癥，包括兩種類型：一種間斷性出現(xiàn)，發(fā)作次數(shù)不一；另一種持續(xù)性疼痛或持續(xù)基礎(chǔ)上陣發(fā)性加重［3］。臨床發(fā)現(xiàn)膀胱痙攣性疼痛是術(shù)野再出血的高危因素，加上膀胱癌患者多為老年人群，增加并發(fā)癥發(fā)生幾率［4］。為此積極防治經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)后膀胱痙攣性疼痛具有重要意義。

過去臨床常采取自控鎮(zhèn)痛泵處理膀胱痙攣性疼痛，療效明確，但自控鎮(zhèn)痛泵操作相對復雜，護理任務重，且通常術(shù)后鎮(zhèn)痛僅1～2 d，鎮(zhèn)痛泵拆除后仍存在疼痛癥狀。膀胱痙攣性疼痛發(fā)病原因較多，而導尿管堵塞、體位影響、便秘等引發(fā)的疼痛可經(jīng)由對癥處理（如導尿管沖洗）緩解癥狀，無需藥物干預［5］。本研究將上述因素引發(fā)的膀胱痙攣性疼痛病例排除在外，收治患者均需通過鎮(zhèn)痛藥物干預。杜冷丁即鹽酸哌替啶，人工合成苯基哌啶衍生物，臨床常見阿片受體，與嗎啡藥理作用基本相同：對中樞神經(jīng)系統(tǒng)刺激發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用［6］，相比嗎啡其鎮(zhèn)痛效果弱，效價強度不足嗎啡的1／5，持續(xù)鎮(zhèn)痛時間通常 2～4 h，具有鎮(zhèn)靜、擴張血管作用，且其不良反應主要為呼吸抑制及胃腸道反應，癥狀較輕［7］。英太青即雙氯芬酸鈉，屬于非甾體抗炎藥一種，主要是通過抑制環(huán)氧化酶阻斷前列腺素合成達到鎮(zhèn)痛、抗炎的目的［8、9］，同時該藥物對脂氧酶有一定的抑制作用，可有效減少白三烯等炎性反應［10］。

本研究結(jié)果顯示，杜冷丁肌肉注射后30 min內(nèi)患者疼痛緩解率高達59．38%，明顯比雙氯芬酸鈉直腸給藥后30 min內(nèi)疼痛緩解率高，這是因為杜冷丁肌肉注射后30 min吸收藥物高達60%，而雙氯芬酸鈉直腸給藥起效慢。而杜冷丁給藥后30 min至4 h疼痛緩解率明顯比雙氯芬酸鈉低，這是因為杜冷丁鎮(zhèn)痛持續(xù)時間2～4 h，而雙氯芬酸鈉給藥后4 h左右血藥濃度才至峰值，且其持續(xù)鎮(zhèn)痛時間長約6～8 h。可見鎮(zhèn)痛藥物鎮(zhèn)痛效果發(fā)揮與其藥效密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示雙氯芬酸鈉用藥后24 h膀胱痙攣性疼痛次數(shù)明顯比杜冷丁少，VAS評分明顯比杜冷丁低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05）。這與不同鎮(zhèn)痛藥物藥性持續(xù)時間有關(guān)，杜冷丁干預4 h后部分患者再次疼痛，而雙氯芬酸鈉直腸給藥能有效避免藥物首過效應；同時疼痛發(fā)生與損傷組織產(chǎn)生前列腺素、組胺等致痛物質(zhì)對神經(jīng)末梢感受器作用有關(guān)，而雙氯芬酸鈉不僅能有效抑制前列腺素合成，而且能有效抑制鈣離子移動［11］。雙氯芬酸鈉直腸給藥不良反應發(fā)生率明顯比杜冷丁肌肉注射低（P＜0．05），這與藥物不同給藥方式、藥性等有關(guān)。另外，兩種鎮(zhèn)痛藥物干預后患者平均導尿管拔除時間、住院時間比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．05），這可能是因為患者導尿管留置時間、住院時間長短除了與膀胱痙攣性疼痛有關(guān)外，還與患者手術(shù)情況、個人意愿、臨床護理等多種因素相關(guān)，有待進一步研究，但不屬于本次研究重點。

綜上所述，杜冷丁肌肉注射相比英太青直腸給藥對膀胱痙攣性疼痛患者起效快，但維持鎮(zhèn)痛效果相對較差。另外英太青直腸給藥無明顯不良反應發(fā)生。

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