中藥南沙參配方顆粒成型工藝研究＊

王 瑞，曹 慧，李學(xué)紅，劉世武

（濰坊學(xué)院，山東省高等學(xué)校生物化學(xué)與分子生物學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，山東 濰坊 261061）

南沙參是常用中藥，具有養(yǎng)陰清肺，化痰，益氣的功效，用于肺熱燥咳，陰虛勞嗽，干咳痰黏等治療?，F(xiàn)代研究證明，南沙參含有生物堿類、β-谷甾醇及其衍生物、三萜類、多糖類、磷脂類、糖苷類等多種活性成分，并具有免疫調(diào)節(jié)、抗輻射、抗衰老、清除自由基、保肝等多種藥理作用［1］。根據(jù)國家中藥配方顆粒技術(shù)要求的有關(guān)規(guī)定，充分結(jié)合南沙參的藥效成分特點(diǎn)，本文采用95%乙醇和水為提取溶媒，采用水煎煮結(jié)合乙醇熱回流方法提取，獲得中藥南沙參的醇提物和水提物兩種藥效組分，研究顆粒制備成型工藝中吸濕率、臨界相對(duì)濕度，休止角、處方配比等關(guān)鍵技術(shù)指標(biāo)，建立一套合理的中藥南沙參配方顆粒成型工藝，為其實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)成型工藝的確定和生產(chǎn)環(huán)境的控制提供了科學(xué)依據(jù)。

1 實(shí)驗(yàn)儀器與材料

離心機(jī)KA-1000（上海安亭科學(xué)儀器廠），旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀RE-52c（鞏義市英峪予華儀器廠），101-1型干燥箱（上海市儀器總廠），真空減壓干燥箱DZF-6020型（上海精密設(shè)備有限公司），ES電子天平（長(zhǎng)沙湘平科技發(fā)展有限公司），糊精（天津凱通化學(xué)試劑有限公司）、無水乙醇（分析純，天津化學(xué)試劑有限公司），95%乙醇（天津化學(xué)試劑有限公司）。

中藥南沙參飲片購自甘肅復(fù)興厚藥業(yè)有限責(zé)任公司，樣品由中科院蘭州化學(xué)物理研究所戚歡陽副研究員鑒定，現(xiàn)存放于中國科學(xué)院西部特色植物資源化學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，編號(hào)為No.2013006。

2 實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果

2.1 南沙參的藥效成分提取

稱取南沙參飲片200g，粉碎，置于3000ml圓底燒瓶中，加入10倍量95%乙醇，浸泡20min，熱回流提取3次，每次1.0h，合并提取液，60 ℃減壓濃縮得稠浸膏，于60 ℃真空干燥，得醇提物浸膏41.0g，研磨成粉，過100目篩備用。醇提取的藥渣分別用12倍量蒸餾水煎煮2次，每次2.0h，過濾，合并水提液，濾液70℃減壓濃縮，于60℃真空干燥，得水溶性浸膏75.5g，研磨成粉，過100目篩備用。制備工藝路線見圖1。

2.2 南沙參配方顆粒劑制備成型工藝研究

2.2.1 輔料種類和用量的篩選

（1）輔料種類的篩選

為了降低浸膏粉的吸濕性和制粒難度，達(dá)到物料平衡，需要加入一定的輔料進(jìn)行調(diào)節(jié)，結(jié)合工業(yè)化大生產(chǎn)考慮，糊精具有成型性強(qiáng)，溶化性好，價(jià)格便宜等優(yōu)點(diǎn)，廣泛用于顆粒劑大生產(chǎn)，故選用糊精做為輔料。

（2）輔料用量的篩選

取定量的水提物和醇提物混合浸膏粉，按照表1中比例加入糊精，濕法制粒，觀察制粒效果及顆粒得率。結(jié)果顯示（見表1），南沙參總提取物浸膏粉吸濕性較強(qiáng)，當(dāng)輔料糊精添加量為其0.05倍時(shí)仍不易于濕法制粒，當(dāng)糊精用量在大于0.1倍時(shí)才易于制粒，成型效果好。

表1 南沙參配方顆粒輔料用量篩選表

2.2.2 顆粒成型制備方法

由于工業(yè)生產(chǎn)中濕法制粒對(duì)設(shè)備要求不高，操作簡(jiǎn)便，是目前大生產(chǎn)中應(yīng)用最廣泛的一種制粒方法，所以本實(shí)驗(yàn)中該制劑選用濕法制粒。根據(jù)輔料用量篩選的結(jié)果，分別稱取南沙參醇提物浸膏粉31.2g和水提物浸膏粉57.8g，加入9.0g糊精，混合均勻，用適量無水乙醇潤濕，過22目篩濕法制粒，所得濕顆粒60℃真空干燥，過22-44目篩整粒，稱重87.4g，產(chǎn)率91.2%，詳細(xì)制備成型工藝路線見圖1。

圖1 中藥南沙參配方顆粒制備成型工藝流程

2.2.3 顆粒休止角的測(cè)定［2］

采用固定圓錐底法，用一已知底面半徑為2.9cm 的圓形培養(yǎng)平皿，在固定于其中心上面的漏斗中放入顆粒，顆粒從漏斗中流出，直至顆粒從平皿上緣溢出為止。測(cè)定圓錐體高h(yuǎn)，由tg=h／r，求得即為休止角。結(jié)果顯示（見表2），休止角為31.6度，表明顆粒流動(dòng)性良好，易于分裝。

表2 顆粒休止角測(cè)定結(jié)果表

2.2.4 顆粒臨界相對(duì)濕度的測(cè)定［3-4］

選擇7 種使用不同濃度的硫酸水溶液放置于密封的干燥器內(nèi)，以構(gòu)建7 組不同的相對(duì)濕度環(huán)境（32%、47%、58%、65%、72%、88%、100%）。分別稱取南沙參配方顆粒7份，每份約0.5g，于敞口扁平稱量瓶（25mm×25mm）底部均勻攤開，厚度不超過2mm，精密稱重后，于25℃恒溫將其分別置于不同相對(duì)濕度環(huán)境中放置一周，測(cè)其重量變化，計(jì)算不同組分的吸水量及吸濕百分率（見表3）。根據(jù)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，以吸濕百分率為縱坐標(biāo)，相對(duì)濕度為橫坐標(biāo)，繪制吸濕曲線，結(jié)果見圖2。

表3 臨界相對(duì)濕度測(cè)定結(jié)果

由實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知，顆粒在相對(duì)濕度55%以下時(shí)顆粒吸水量較小，而在相對(duì)濕度55%以上時(shí)吸濕百分率迅速上升；通過吸濕曲線的二次線性擬合，得曲線方程Y =0.0076X2-0.5496X +9.3825，R2=0.9913，表明顆粒的吸濕百分率按相對(duì)濕度的增加而呈二次冪函數(shù)形遞增；通過曲線的切線作圖，得到該顆粒的臨界相對(duì)濕度（CRH）為63.0%。因此，在制粒時(shí)，應(yīng)控制環(huán)境濕度在63.0%以下，以確保分裝保存過程的順利進(jìn)行。

2.2.5 堆密度測(cè)定［5］

稱取一定量顆粒，置50 ml量筒中，在距木板5cm 的高度使量筒自由落下，反復(fù)5次，測(cè)量顆粒體積，依據(jù)顆粒質(zhì)量與體積之比求出堆密度，所得5 次測(cè)定結(jié)果的平均值為0.6187g／ml。由堆密度和質(zhì)量求得近似容量，根據(jù)膠囊號(hào)碼與近似容量的關(guān)系選擇1號(hào)膠囊（容積約為0.50ml）為宜，每粒裝量為0.3g。

3 討論

通常中藥浸膏粉吸濕性較強(qiáng)，選用適當(dāng)?shù)妮o料是改善其吸濕性的有效方法。本實(shí)驗(yàn)選擇成型性強(qiáng)，溶化性好，價(jià)格便宜的糊精作為本品的成型輔料。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，浸膏粉與糊精制成顆粒后增加了流動(dòng)性，同時(shí)也降低了吸濕性，有助于分裝和增加穩(wěn)定性。該顆粒的臨界相對(duì)濕度（CRH）為63.0%，因此要求膠囊成型的環(huán)境相對(duì)濕度控制在63.0%以下，可以防止因顆粒的吸濕而潮解、結(jié)塊而導(dǎo)致藥物降解、變質(zhì)。

［1］魏巍，吳疆，郭章華.南沙參的化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展［J］.藥物評(píng)價(jià)研究，2011，34（4）：298-300.

［2］張兆旺.中藥藥劑學(xué)［M］.北京：中國中醫(yī)藥出版社，2003：69.

［3］史冬霞，李奉勤，葉曉紅，等.仙方活命膠囊成型輔料的選擇與工藝研究［J］.時(shí)珍國醫(yī)國藥，2008，19（5）：1199-1120.

［4］段曉穎，閆艷倉，高衛(wèi)芳，等.乳疾寧膠囊成型工藝研究［J］.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2010，16（4）：4-6.

［5］馬麗萍，徐朝暉，邱明豐，等.降糖益腎膠囊的成型工藝研究［J］.中成藥，2007，29（10）：1512-1514.