烏靈膠囊聯(lián)合多潘立酮治療功能性消化不良患者的療效分析

王 顏

山東重型汽車(chē)集團(tuán)有限公司醫(yī)院，山東 濟(jì)南250031

功能性消化不良(functional dyspepsia，F(xiàn)D)指具有腹脹、早飽、噯氣、上腹痛、惡心、嘔吐等不適癥狀，并經(jīng)各種檢查后排除器質(zhì)性原因的一組臨床綜合征，屬于常見(jiàn)的功能性胃腸疾病，發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，目前常用促胃腸動(dòng)力藥、抑酸藥等單純西藥進(jìn)行治療，療效欠佳，且易反復(fù)發(fā)作，因此，越來(lái)越多的臨床工作者開(kāi)始考慮進(jìn)行中西醫(yī)結(jié)合治療［1-4］。近年來(lái)，越來(lái)越多的研究［5-6］報(bào)道精神心理因素與FD 的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。烏靈膠囊是從我國(guó)珍貴藥材烏靈參分離制成的純中藥制劑，具有養(yǎng)心安神、補(bǔ)腎健腦的功效。本研究采用烏靈膠囊聯(lián)合多潘立酮治療FD，效果顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013 年1 月-2013 年12 月山東重型汽車(chē)集團(tuán)有限公司醫(yī)院收治的104 例FD 患者為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn):(1)所有患者符合FD 的羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］;(2)年齡≥18 歲;(3)臨床資料完整可靠。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)內(nèi)鏡確診為消化道潰瘍、胃炎、反流性食管炎等胃腸疾病;(2)合并嚴(yán)重的心、肺、腎等臟器疾病;(3)合并精神疾病、神經(jīng)官能癥;(4)藥物過(guò)敏者;(5)妊娠、哺乳期婦女或存在更年期綜合征。所有患者根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組52 例。觀察組中男25 例，女27 例，年齡20 ～65歲，平均年齡(48.7±10.4)歲，病程1 ～6 年，平均(2.9 ±0.7)年。對(duì)照組中男27 例，女25 例，年齡19 ～66 歲，平均年齡(49.5 ±11.0)歲，病程1 ～7 年，平均(3.1 ±0.9)年。兩組在性別、年齡、病程等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)原則，已通過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均同意入組并簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 對(duì)照組在飯前半小時(shí)口服多潘立酮治療，10 mg/次，3 次/d。觀察組在此基礎(chǔ)上加用烏靈膠囊3 粒/次，3 次/d。兩組均以28 d 為1 個(gè)療程。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.3.1 癥狀評(píng)分［8］:分別在治療前、治療28 d 后對(duì)所有患者的上腹痛、腹脹、噯氣、早飽等癥狀進(jìn)行評(píng)分:0分(無(wú)癥狀)、1 分(癥狀較輕，無(wú)明顯不適，經(jīng)提醒后才能意識(shí)到有此癥狀)、2 分(癥狀中等，已意識(shí)到有此癥狀，部分影響正常的生活和工作)、3 分(癥狀嚴(yán)重且頻繁，有明顯不適，已影響正常的生活和工作)。

1.3.2 療效評(píng)價(jià):分別在治療前、治療28 d 后對(duì)所有患者進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，包括顯效(腹脹、早飽、噯氣、上腹痛、上腹部燒灼感等臨床癥狀基本消失)、有效(臨床癥狀未消失，但已明顯緩解，出現(xiàn)頻率較低)、無(wú)效(臨床癥狀無(wú)緩解，甚至加重，頻繁出現(xiàn)癥狀)?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)。

1.3.3 焦慮、抑郁等負(fù)面情緒:分別在治療前、治療28 d 后對(duì)所有患者分別采用焦慮自評(píng)量表(SAS)與抑郁自評(píng)量表(SDS)評(píng)價(jià)其焦慮、抑郁狀況。SAS 和SDS 兩個(gè)量表均有20 個(gè)條目，每項(xiàng)1 ～4 分，20 個(gè)條目的分?jǐn)?shù)相加為總分，總分乘以1.25 后取整為標(biāo)準(zhǔn)分，標(biāo)準(zhǔn)分＞50 分表示有焦慮和抑郁傾向，分?jǐn)?shù)越高，傾向越重。

1.3.4 復(fù)發(fā)情況及不良反應(yīng)觀察:在治療后3 個(gè)月、6個(gè)月對(duì)所有患者進(jìn)行門(mén)診或電話(huà)隨訪(fǎng)，比較兩組的FD復(fù)發(fā)情況。在治療期間觀察所有患者有無(wú)出現(xiàn)溢乳、腹痛、腹瀉、頭痛、乏力、心悸、肝腎功能減退、骨髓抑制等不良反應(yīng)，并根據(jù)情況進(jìn)行藥物調(diào)整，比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，定量資料用±s 表示，采用t 檢驗(yàn)，定性資料若呈無(wú)序分布則采用χ2檢驗(yàn)，若為等級(jí)資料則采用秩和檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后癥狀評(píng)分比較 兩組治療前的各癥狀評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。治療后，兩組的各癥狀評(píng)分均有所下降，但觀察組的各癥狀評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05，見(jiàn)表1)。

表1 兩組治療前后癥狀評(píng)分比較(±s)Tab 1 Comparison of symptom scores between two groups before and after treatment (±s)

表1 兩組治療前后癥狀評(píng)分比較(±s)Tab 1 Comparison of symptom scores between two groups before and after treatment (±s)

注:組內(nèi)與治療前比較，* P ＜0.05。

組別 例數(shù) 腹脹 噯氣 早飽 上腹痛治療前觀察組 52 2.45 ±0.78 2.38 ±0.85 2.31 ±0.79 2.15 ±0.90對(duì)照組 52 2.49 ±0.72 2.42 ±0.91 2.40 ±0.84 2.21 ±0.87 t 值 0.272 0.232 0.563 0.346 P 值 0.786 0.817 0.575 0.730治療后觀察組 52 0.74 ±0.65* 0.69 ±0.61* 0.60 ±0.63* 0.65 ±0.62*對(duì)照組 52 1.68 ±0.71* 1.54 ±0.73* 1.37 ±0.69* 1.26 ±0.70*t 值 7.042 6.443 5.943 4.704 P 值＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組的臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05，見(jiàn)表2)。

2.3 兩組治療前后SAS 和SDS 評(píng)分比較 兩組治療前SAS 和SDS 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。治療后，兩組SAS 和SDS 評(píng)分均有所下降，觀察組的SAS 和SDS 評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05，見(jiàn)表3)。

表2 兩組臨床療效比較［例數(shù)(%)］Tab 2 Comparison of clinical curative effect between two groups［n(%)］

表3 兩組治療前后SAS 和SDS 評(píng)分比較(±s)Tab 3 Comparison of scores of SAS and SDS between two groups (±s)

表3 兩組治療前后SAS 和SDS 評(píng)分比較(±s)Tab 3 Comparison of scores of SAS and SDS between two groups (±s)

注:組內(nèi)與治療前比較，* P ＜0.05。

組別 例數(shù)SAS SDS治療前觀察組 52 57.7 ±14.6 58.6 ±15.0對(duì)照組 52 59.1 ±15.5 60.2 ±15.9 t 值 0.465 0.528 P 值 0.643 0.599治療后觀察組 52 40.6 ±14.1* 41.1 ±14.5*對(duì)照組 52 52.6 ±16.3* 53.2 ±16.7*t 值 4.015 3.945 P 值＜0.001 ＜0.001

2.4 兩組治療后3 個(gè)月、6 個(gè)月復(fù)發(fā)情況比較 治療后3 個(gè)月、6 個(gè)月，觀察組的復(fù)發(fā)率均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05，見(jiàn)表4)。

表4 兩組治療后3 個(gè)月、6 個(gè)月復(fù)發(fā)率比較［例數(shù)(%)］Tab 4 Comparison of recurrence rates in 3，6 months after treatment between two groups［n(%)］

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組52 例患者中共出現(xiàn)5 例不良反應(yīng)，發(fā)生率為9.62%，包括腹痛2例、腹瀉2 例、輕微溢乳1 例，在進(jìn)行對(duì)癥治療后均好轉(zhuǎn)。對(duì)照組52 例患者中共出現(xiàn)3 例不良反應(yīng)，發(fā)生率為5.77%，包括腹痛1 例、腹瀉1 例、頭痛1 例，在進(jìn)行對(duì)癥治療后均好轉(zhuǎn)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.135，P ＞0.05)。

3 討論

FD 是一個(gè)包括一種或多種起源于胃和十二指腸的慢性反復(fù)出現(xiàn)的消化不良癥狀的臨床綜合征，包括上腹痛、腹脹、早飽、噯氣等，診斷FD 需要排除能解釋這些癥狀的任何器質(zhì)性疾病。FD 的發(fā)病機(jī)制尚不明確，可能與胃排空延遲、容受性舒張功能受損、幽門(mén)螺旋桿菌感染、對(duì)十二指腸酸或脂類(lèi)的反應(yīng)性發(fā)生變化、胃腸運(yùn)動(dòng)異常、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能異常等有關(guān)。精神心理因素和胃腸動(dòng)力不足是FD 最主要的兩大誘因［9］。目前認(rèn)為FD 可能是一種異質(zhì)性疾病，不同的發(fā)病機(jī)制導(dǎo)致患者出現(xiàn)不同的癥狀，治療方法也可能有所差異。由于腹脹、早飽是FD 常見(jiàn)的癥狀，故促胃腸動(dòng)力藥物是臨床上最常用的治療FD 的藥物之一，其中多潘立酮是一種強(qiáng)效的多巴胺受體拮抗劑，可阻滯胃腸道的多巴胺受體，增強(qiáng)食管下括約肌的張力，促進(jìn)胃腸道蠕動(dòng)，防止反流的發(fā)生，特別適合于腹脹和早飽患者，并能協(xié)調(diào)胃與十二指腸的運(yùn)動(dòng)，對(duì)惡性、嘔吐等癥狀也有一定的抑制作用［10］。多潘立酮不影響胃酸的分泌，常用于治療各種原因引起的胃排空延遲和反流患者，顯效較快，應(yīng)用范圍十分廣泛。但是有研究［11］報(bào)道多潘立酮治療FD 時(shí)容易復(fù)發(fā)，6 個(gè)月的復(fù)發(fā)率高達(dá)44.0%，且長(zhǎng)期大量服用此藥物容易發(fā)生不良反應(yīng)。為了達(dá)到更好的療效，且減少疾病復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，本研究探討烏靈膠囊聯(lián)合多潘立酮對(duì)FD 的應(yīng)用效果，結(jié)果較為滿(mǎn)意。

隨著傳統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)模式向生物-心理-社會(huì)醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變，人的心理因素對(duì)疾病預(yù)后的影響越來(lái)越受到重視。胃腸道是體內(nèi)唯一一個(gè)由中樞神經(jīng)、自主神經(jīng)及腸神經(jīng)共同支配的器官，焦慮、抑郁等負(fù)面情緒及社會(huì)心理等異常刺激可通過(guò)影響患者的腦-腸軸通路，破壞下丘腦和邊緣系統(tǒng)之間的平衡，導(dǎo)致迷走神經(jīng)興奮性降低，從而引起胃腸動(dòng)力障礙，且這些精神刺激又能促進(jìn)腸神經(jīng)系統(tǒng)合成5-HT、CCK、MOT 等多個(gè)腦腸肽，影響胃腸的生理、免疫、內(nèi)分泌等功能，導(dǎo)致內(nèi)臟的敏感性增高［12］。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外的多個(gè)研究［13-15］均證實(shí)精神心理因素與FD 的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后密切相關(guān)。烏靈膠囊是一種純中藥制劑，其主要成分是烏靈菌粉，從稀缺的真菌烏靈參中分離出來(lái)的菌種，然后經(jīng)現(xiàn)代生物工程技術(shù)制造而成，包括谷氨酸(Glu)、腺苷、色氨酸、γ-氨基丁酸(GABA)、多糖、微量元素、維生素等多個(gè)成分，具有安神補(bǔ)腦、鎮(zhèn)靜等功效，可用于治療焦慮、抑郁、失眠等癥狀。其可能通過(guò)下列機(jī)制發(fā)揮作用:(1)改變腦組織對(duì)Glu 和GABA 的通透性，有選擇性地增加對(duì)其的攝取量;(2)藥物所含的Glu 基質(zhì)和Vit-B6 可顯著增加谷氨酸脫羧酶(GAD)的活性，從而促進(jìn)腦內(nèi)GABA 的合成;(3)連續(xù)服用烏靈膠囊可提高GABA 受體的活性，促使GABA 更好發(fā)揮抑制性神經(jīng)介質(zhì)的作用;(4)調(diào)節(jié)大腦的能量代謝，增加能量貯備且減少能量消耗［16］。臨床和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果均證實(shí)烏靈膠囊對(duì)焦慮、抑郁、失眠、神經(jīng)癥等具有顯著療效，且不良反應(yīng)較少，服用安全［17-19］。

本研究結(jié)果表明，治療后觀察組的各癥狀評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，顯效率、總有效率均顯著高于對(duì)照組?？梢?jiàn)烏靈膠囊和多潘立酮兩藥聯(lián)用可顯著提高對(duì)FD 的療效，有利于緩解腹脹、噯氣、早飽、上腹痛等癥狀。此外，本研究還采用SAS 和SDS 這兩個(gè)量表來(lái)評(píng)價(jià)患者治療前后焦慮和抑郁水平的改變，結(jié)果表明，治療后觀察組的SAS 和SDS 評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，且觀察組治療后3 個(gè)月、6 個(gè)月的復(fù)發(fā)率均顯著低于對(duì)照組。在多潘立酮的基礎(chǔ)上服用烏靈膠囊，首先通過(guò)增強(qiáng)GABA 的合成及其作用來(lái)抑制焦慮、抑郁等負(fù)面情緒，然后通過(guò)腦-腸肽軸來(lái)增加迷走神經(jīng)的興奮性，促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)，這既能抑制腹脹、早飽等消化不良癥狀，還能降低FD 的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，療效顯著。安全性方面，觀察組和對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且均無(wú)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，經(jīng)對(duì)癥治療后均好轉(zhuǎn)。

綜上所述，烏靈膠囊聯(lián)合多潘立酮治療FD 療效顯著，可明顯緩解患者的消化道癥狀，且復(fù)發(fā)率低，安全可靠，值得臨床推廣。

［1］ Yang XX，Cao ZW. Integrated Chinese-Western therapy for 50 patients with functional dyspepsia model of stagnation of liver-QI with deficiency of the spleen syndrome ［J］. Henan Traditional Chinese Medicine，2014，34(7):1388-1389.楊小霞，曹澤偉. 中西醫(yī)結(jié)合治療肝郁脾虛型功能性消化不良50例［J］. 河南中醫(yī)，2014，34(7):1388-1389.

［2］ Chen XX，Hou BM. Integrated Chinese-Western therapy for 123 patients with functional dyspepsia［J］. Henan Traditional Chinese Medicine，2013，33(10):1743-1744.陳曉醒，侯保民. 中西醫(yī)結(jié)合治療功能性消化不良123 例［J］. 河南中醫(yī)，2013，33(10):1743-1744.

［3］ Li L，Xia L. Treating 58 cases of functional dyspepsia with combination of Chinese Medicine with Western Medicine［J］. China Journal of Chinese Medicine，2010，25(3):523-524.李雷，夏玲. 中西醫(yī)結(jié)合治療功能性消化不良臨床觀察［J］. 中醫(yī)學(xué)報(bào)，2010，25(3):523-524.

［4］ Rao H. Clinical research of functional dyspepsia treated with integrative Chinese and Western Medicine［J］. China Journal of Chinese Medicine，2011，26(4):484-485.饒洪. 中西醫(yī)結(jié)合治療功能性消化不良臨床研究［J］. 中醫(yī)學(xué)報(bào)，2011，26(4):484-485.

［5］ Miwa H，Ghoshal UC，Gonlachanvit S，et al. Asian consensus report on functional dyspepsia ［J］. J Neurogastroenterol Motil，2012，18(2):150-168.

［6］ Yi ZH，Yang ZB，Kang L，et al. Clinical features，quality of life and psychological health of patients with irritable bowel syndrome and functional dyspepsia［J］. Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban，2014，45(3):493-496.

［7］ Feng ZN，Yin GL，Xu XJ，et al. Observation on treatment of functional dyspepsia treatment of depressive patients by Wuling Capsule combined with Mosapride［J］. Chinese Journal of Medicinal Guide，2014，16(11):1398-1399.馮子南，尹廣利，徐湘江，等. 烏靈膠囊聯(lián)合莫沙必利治療功能性消化不良伴抑郁患者的療效觀察［J］. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2014，16(11):1398-1399.

［8］ Han LJ. Wuling capsule combined with psychological nursing intervention therapy for 46 cases of functional dyspepsia［J］. China Pharmaceuticals，2013，22(22):76-77.韓麗娟. 烏靈膠囊聯(lián)合心理護(hù)理干預(yù)治療功能性消化不良46 例［J］.中國(guó)藥業(yè)，2013，22(22):76-77.

［9］ Zhi DG，Liu T，Yue N，et al. Mechanism of Huoxiangzhengqi soft capsule in treatment of functional dyspepsia ［J］. Drugs ＆ Clinic，2010，25(4):282-285.只德廣，劉彤，岳南，等. 藿香正氣軟膠囊治療功能性消化不良的機(jī)制研究［J］. 現(xiàn)代藥物與臨床，2010，25(4):282-285.

［10］ Lertxundi U，Domingo-Echaburu S，Soraluce A，et al. Domperidone in Parkinson's disease:a perilous arrhythmogenic or the gold standard?［J］. Curr Drug Saf，2013，8(1):63-68.

［11］ Ni M，Gao GY. Comparison of clinical curative effect in functional dyspepsia between mosapride and domperidone［J］. Chongqing Medicine，2014，43(7):856-857.倪猛，高改云. 莫沙必利與多潘立酮治療功能性消化不良的臨床療效比較［J］. 重慶醫(yī)學(xué)，2014，43(7):856-857.

［12］ Brun R，Kuo B. Functional dyspepsia［J］. Therap Adv Gastroenterol，2010，3(3):145-164.

［13］ Van Oudenhove L，Vandenberghe J，Vos R，et al. Abuse history，depression，and somatization are associated with gastric sensitivity and gastric emptying in functional dyspepsia［J］. Psychosom Med，2011，73(8):648-655.

［14］ Filipovic＇ BF，Randjelovic T，Ille T，et al. Anxiety，personality traits and quality of life in functional dyspepsia-suffering patients［J］. Eur J Intern Med，2013，24(1):83-86.

［15］ Chojnacki C，Poplawski T，Blasiak J，et al. Does melatonin homeostasis play a role in continuous epigastric pain syndrome?［J］. Int J Mol Sci，2013，14(6):12550-12562.

［16］ Han XQ. Clinical research in living quality of life on post-stroke depression patients and clinical efficacy observation of escitalopram oxalate plus Wuling capsules［D］. Hubei University of Chinese Medicine，2014.韓旭慶. 卒中后抑郁患者生存質(zhì)量研究及烏靈膠囊聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭治療卒中后抑郁療效觀察［D］. 湖北中醫(yī)藥大學(xué)，2014.

［17］ Weng XP. Curative effect observation of Wuling capsule in patients of chronic glomerulonephritis combined with anxiety symptoms ［J］.Modern Practical Medicine，2014，26(9):1097-1098.翁秀平. 烏靈膠囊對(duì)慢性腎炎患者合并焦慮癥狀的療效觀察［J］. 現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2014，26(9):1097-1098.

［18］ Zhang CH，Li WG，Gu F，et al. Observation on curative effect of Wuling capsule to treat post-stroke depression［J］. J Clin Neurol，2014，27(1):61-63.張宸豪，李文貴，顧芳，等. 烏靈膠囊治療腦卒中后抑郁的療效觀察［J］. 臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2014，27(1):61-63.

［19］ Yang N，Hao WY，Liu YY，et al. Behavioral studies on anxiolytic effects of Xylaria nigripes［J］. Chinese Journal of Ethnomedicine and Ethnopharmacy，2010，19(5):27-28，30.楊楠，郝文宇，劉雁勇，等. 烏靈菌膠囊抗焦慮作用的行為學(xué)實(shí)驗(yàn)研究［J］. 中國(guó)民族民間醫(yī)藥，2010，19(5):27-28，30.