非酒精性脂肪性肝病患者血清瘦素水平與多種指標(biāo)的臨床相關(guān)性研究

閻雪燕，張 川

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院西區(qū)消化內(nèi)科，北京100043

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是一種較為復(fù)雜的疾病，與患者的遺傳、生存環(huán)境［1-2］、代謝情況有關(guān)，主要病程包括單純性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纖維化及肝硬化等［3-4］。隨著社會肥胖人數(shù)的上升，胰島素抵抗率也上升。NAFLD 已經(jīng)是經(jīng)濟發(fā)達(dá)地區(qū)最為多發(fā)的肝病，約10%的患者在10 年后將會逐漸變成肝硬化。因此，對于NAFLD 的研究已經(jīng)逐漸獲得廣泛關(guān)注。本研究對NAFLD 患者血清瘦素與多種指標(biāo)的相關(guān)性進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院2013 年1 月-2014 年1 月200 例NAFLD 患者，男119 例，女81 例，平均年齡(42.3 ±5.1)歲;平均體質(zhì)量(65.23 ±2.13)kg;平均身高(167.33 ±12.83)cm;平均收縮壓(122. 13 ± 14. 82)mmHg，平均舒張壓(78.14 ±8.12)mmHg;平均空腹血糖(5.13 ±1.34)mmol/L。診斷標(biāo)準(zhǔn)如下［5］:(1)患者沒有飲酒史;(2)患者除外病毒性肝炎、藥物性肝病等能夠造成脂肪性肝病的特定疾病;(3)患者除疾病自有的癥狀之外，還具有乏力、消化不良等癥狀;(4)可有體質(zhì)量超重、空腹血糖增高等組分;(5)患者的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶增高;(6)患者經(jīng)過肝臟影像學(xué)檢查后，符合影像學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)如下:(1)患者具有大量飲酒史;(2)患者具有內(nèi)分泌性疾病，如糖尿病或糖耐量降低、庫欣綜合征等;(3)患者具有肝纖維化、惡性腫瘤等致命性疾病;(4)患者使用了影響人體胰島素分泌及敏感性藥物。選擇同期進行健康體檢者100 名，男67 名，女33 名，平均年齡(42.3 ±5.3)歲;平均體質(zhì)量(65.11 ±2.45)kg;平均身高(167.13 ±12.97)cm;平均收縮壓(122.21 ±14.11)mmHg，平均舒張壓(78.45 ±8.31)mmHg;平均空腹血糖為(5.13 ±1.56)mmol/L。兩組患者的性別、血壓、體質(zhì)量、血糖、身高、年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。本研究獲得患者和醫(yī)院倫理會同意后方可進行。

1.2 方法 記錄所有患者的一般資料，主要有年齡、性別和長期居住地等，同時對患者的身高、體質(zhì)量、腰圍、臀圍和血壓等進行觀察及測量。所有患者在清晨需要空腹抽取4 ml 的外周血，對空腹血糖(FBG)、總蛋白(TP)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、白蛋白(ALB)、總膽固醇(TC)、球蛋白(GLB)、尿酸(UA)進行檢測。檢測儀器為日立7600 全自動生化檢測儀。將抽取的外周血離心后，收集血清于-70 ℃的冷凍儲藏室，以人瘦素酶聯(lián)免疫試劑盒對所有患者的血清瘦素含量進行檢測。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 13.0 統(tǒng)計軟件進行分析，兩因素之間的關(guān)系采用t、Spearmen 檢驗，多因素分析采用Logistic 回歸分析。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的血清瘦素水平比較 NAFLD 患者的血清瘦素水平為(2 852.21 ±2 011.48)μg/L，健康體檢者為(1 527.32 ±1 592.58)μg/L，兩者比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=10.482，P ＜0.05)。

2.2 NAFLD 患者瘦素水平與人體測量指標(biāo)及生化指標(biāo)的單因素分析 單因素分析顯示NAFLD 患者的瘦素水平與年齡、體質(zhì)量、腰圍、臀圍、FBG、TP、ALB、UA、TG、TC、LDL-C、ALT、AST 具有相關(guān)性(P ＜0.05)，與HDL-C 無相關(guān)性(P ＞0.05，見表1)。

2.3 NAFLD 患者血清瘦素水平與多種指標(biāo)的Logistic 回歸分析 Logistic 回歸分析顯示NAFLD 患者的臀圍和LDL-C 與血清瘦素水平呈正相關(guān)(P ＜0.05，見表2)。

表1 NAFLD 患者的血清瘦素與人體測量、生化指標(biāo)單因素分析Tab 1 Single factor analysis of serum leptin with anthropometric and biochemical indicators in NAFLD patients

表2 NAFLD 患者血清瘦素水平與多種指標(biāo)的Logistic 回歸分析Tab 2 Logistic regression analysis of serum leptin level and a variety of indicators in NAFLD patients

3 討論

目前，NAFLD 的發(fā)病率僅低于病毒性肝炎，發(fā)生率正逐漸升高［6-7］。NAFLD 不僅危害肝臟，還有可能發(fā)展為糖尿病、冠心病等［8-9］。臨床研究表明，血清瘦素是疾病發(fā)生的獨立預(yù)測因子，其以內(nèi)分泌、旁分泌等方式幫助人體調(diào)整機體的能量代謝。通過與瘦素結(jié)合后，激活STAT3 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的相關(guān)酶的轉(zhuǎn)錄，調(diào)節(jié)代謝，形成脂肪性肝病。因此，血清瘦素水平是NAFLD 緊密相關(guān)的影響因素，很有可能成為疾病早期的診斷依據(jù)。

本研究發(fā)現(xiàn)，NAFLD 組患者的血清瘦素水平顯著升高，與國內(nèi)外學(xué)者的研究結(jié)果相同［10-11］。大部分研究表明，血清瘦素水平的升高是機體自身出現(xiàn)的一種代償性升高，其機理可能是機體內(nèi)的瘦素正常時的抗脂毒性降低，同時會通過瘦素代償性增高來保持抗脂毒性，然后患者出現(xiàn)高瘦素血癥及瘦素抵抗之后會降低瘦素的抗脂毒性，最終形成惡性循環(huán)。

本研究中，NAFLD 患者的瘦素與年齡、體質(zhì)量、腰圍、臀圍、FBG、TP、TG、TC、LDL-C、ALT、AST 等指標(biāo)呈正相關(guān)，與ALB、UA 呈負(fù)相關(guān)，這可能表明患者的肝臟合成功能降低，而瘦素代償性升高，把剩余的能量最終轉(zhuǎn)化成脂肪。瘦素與肥胖、血脂、血糖、蛋白質(zhì)等密切相關(guān)，其中脂類物質(zhì)最為顯著，進行多因素分析后，瘦素與臀圍、LDL-C 具有獨立正相關(guān)性，表明肥胖，尤其是腹型肥胖，瘦素的分泌明顯升高，與脂的代謝緊密相關(guān)。

綜上所述，NAFLD 患者的血清瘦素水平與對照組相比出現(xiàn)了顯著升高，其血清瘦素與LDL-C、臀圍緊密相關(guān)。

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