唑來膦酸注射液對中老年乳腺癌術后化療患者免疫功能的影響

唑來膦酸注射液對中老年乳腺癌術后化療患者免疫功能的影響

吳勤祥劉清濤1陶俊

(南陽醫(yī)學高等?？茖W校第一附屬醫(yī)院普通外科，河南南陽473058)

摘要〔〕目的探討唑來膦酸注射液對中老年乳腺癌術后化療患者免疫功能的影響。 方法選取該院收治的74例中老年乳腺癌術后化療患者，隨機分為對照組和觀察組各37例。對照組給予常規(guī)化療治療。觀察組給予唑來膦酸注射液輔助化療治療。結(jié)果化療后，觀察組乳腺癌患者白細胞(WBC)和血小板(PLT)指標高于對照組；乳腺癌患者IgG、IgA及IgM指標低于對照組；乳腺癌患者的CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比值指標高于對照組(均P<0.01)。結(jié)論唑來膦酸注射液輔助化療能有效提高乳腺癌術后患者的免疫功能，增強患者對化療藥物的耐受力，對于提高治愈率、改善患者預后具有重要意義。

關鍵詞〔〕乳腺癌；手術；化療；唑來膦酸注射液；免疫功能

中圖分類號〔〕R737.9〔文獻標識碼〕A〔

基金項目：鶴壁市衛(wèi)生局基金資助項目(No.YH-2009B-1032)

1鶴壁職業(yè)技術學院醫(yī)學院

第一作者：吳勤祥(1978-)，男，主治醫(yī)師，主要從事普通外科研究。

乳腺癌以手術、放療和化療為主〔1〕。有研究報道〔2〕，對乳腺癌術后化療患者應用唑來膦酸注射液能夠提高治療效果。本研究旨在探討唑來膦酸注射液輔助治療對中老年乳腺癌術后化療患者免疫功能的影響。

1資料與方法

1.1對象入選標準：①年齡≥30歲。②經(jīng)病理學和細胞學證實為乳腺癌，并符合《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》中乳腺癌的相關診斷標準。③預計生存期≥2個月。④入選者Karonfsky(KPS)評分≥60分。⑤乳腺癌改良根治術患者。 排除標準：①心、肝、腎功能異常者。②合并有其他重大器質(zhì)性病變者。③近期接受過可能對免疫功能造成影響的治療。④存在雙膦酸鹽類藥物禁忌證者。

選取2011年3月至2014年6月我院收治的74例中老年乳腺癌術后化療患者，年齡50～76歲，病程2～17個月。74例患者均為女性，按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組。對照組37例，平均年齡(64.7±6.6)歲，病程(7.4±3.5)個月；臨床分期：Ⅱb期7例，Ⅲa期13例，Ⅲb期17例。病理類型： 浸潤性導管癌30例，非浸潤性導管癌7例；手術方式：保乳術37例，根治術37例。觀察組37例，年齡(64.3±6.2)歲，病程(7.8±3.6)個月；臨床分期：Ⅱb期37例，Ⅲa期37例，Ⅲb期37例；病理類型： 浸潤性導管癌37例，非浸潤性導管癌37例；手術方式：保乳術37例，根治術37例。兩組病程及病情等一般資料對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。具有可比性。

1.2方法對照組：乳腺癌患者于術后1 w開始化療，應用CTF化療方案：環(huán)磷酰胺(CTX，通化茂祥制藥有限公司，國藥準字H22022234)500 mg/m2第1天，靜脈滴注。吡柔比星(THP，深圳萬樂藥業(yè)有限公司，國藥準字H10930106)50 mg/m2第1天，靜脈推注。5-氟尿嘧啶(5-FU，哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20050330)500 mg/m2第1、8天，靜脈滴注。觀察組：乳腺癌患者的化療方案與對照組相一致，并于每次化療結(jié)束后的第2天，加用唑來膦酸注射液(正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H20113138)4 mg，加入100 ml 0.9%的氯化鈉注射液中稀釋，靜脈滴注，每次少于15 min。兩組均以28 d為1個周期，連續(xù)治療4個周期。

1.3觀察指標①外周血常規(guī)檢測，主要觀察兩組乳腺癌患者紅細胞(RBC)、白細胞(WBC)、血小板(PLT)及血紅蛋白(Hb)等指標。②采用流式細胞儀檢測兩組乳腺癌患者T淋巴細胞亞群水平，包括CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+等指標，檢測所用單克隆抗體由北京BD公司提供〔3〕。③常規(guī)檢測免疫球蛋白水平，包括IgG、IgA及IgM等指標。④在術后化療治療期間，觀察兩組乳腺癌患者的不良反應發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計學方法應用SPSS13.0軟件進行t或χ2檢驗。

2結(jié)果

2.1兩組血象變化情況化療后，觀察組乳腺癌患者WBC和PLT指標高于對照組(P<0.01)。見表1。

2.2兩組免疫球蛋白指標比較化療后，觀察組乳腺癌患者IgG、IgA及IgM指標低于對照組(P<0.01)。見表2。

2.3兩組T淋巴細胞亞群指標比較化療后，觀察組乳腺癌患者的CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比值指標高于對照組(P<0.01)。見表3。

2.4兩組不良反應發(fā)生情況比較兩組乳腺癌患者不良反應發(fā)生情況相比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表4。

表1　兩組患者血象變化情況的對比 ± s， n=37)

表2　兩組患者免疫球蛋白指標的對比 ± s， n=37)

表3　兩組患者T淋巴細胞亞群指標的對比 ± s， n=37)

表4　兩組不良反應發(fā)生情況的對比〔 n(%)， n=37〕

3討論

乳腺癌根治術后患者生存期的長短，取決于腫瘤細胞轉(zhuǎn)移、復發(fā)的控制情況〔4〕。因此以往單純的手術治療方法已逐漸被淘汰，取而代之的是以手術、放療及化療相結(jié)合的綜合治療方法，可提高治愈率，延長乳腺癌患者的生存時間〔5〕。然而在乳腺癌根治術后進行化療治療的過程中，由于化療藥物的選擇性抑制作用較差，往往存在不同程度的毒副反應〔6〕。在殺滅腫瘤細胞的同時也會傷及周圍的粒細胞、巨噬細胞及淋巴細胞等正常的免疫活性細胞，導致患者免疫功能下降，無法殺滅殘留的腫瘤細胞。增加了其轉(zhuǎn)移和復發(fā)的風險，同時患者由于免疫力低下而更易感染其他疾病，生存質(zhì)量較差〔7〕。因此，如何有效降低化療藥物的毒性、改善化療患者的免疫功能，這對于提高治愈率、延長患者的生存時間具有重要意義〔4〕。文獻報道〔8〕，惡性腫瘤的治療過程作為慢性應激源常導致患者產(chǎn)生應激反應，還會引起患者的免疫功能下降，進而影響腫瘤患者疾病進程。

唑來膦酸是第三代雙膦酸鹽藥物〔9〕，可應用于治療骨轉(zhuǎn)移癌患者，其具有直接和間接的抗腫瘤活性。文獻報道〔10〕，唑來膦酸可以有效減少乳腺癌術后的轉(zhuǎn)移率和骨事件發(fā)生。本研究提示唑來膦酸注射液輔助治療乳腺癌術后化療患者，能減輕化療藥物的毒性，提高乳腺癌患者的免疫功能，使其對化療藥物的耐受增強，從而有效殺滅殘存的腫瘤細胞，達到治愈腫瘤的目的。這可能是因為γδT淋巴細胞能直接殺滅腫瘤細胞，且能識別多種腫瘤細胞表達的抗原，特異性較強〔11〕。 γδT淋巴細胞的增殖是通過結(jié)合含磷抗原來實現(xiàn)的，而唑來膦酸自身便是一種含磷抗原，同時唑來膦酸還能抑制法呢基焦磷酸生成，使得含磷抗原異戊烯焦膦酸大量聚集，可有效增加γδT淋巴細胞的水平。本結(jié)果還提示唑來膦酸注射液的安全性較高。但本次探究時間相對較短，且樣本數(shù)量較少，得出的結(jié)論僅供參考，其長期應用安全性還需要深入探究。

4參考文獻

1張蓓，查小明.乳腺癌術后化療對外周血T細胞亞群、NK細胞和Treg細胞的影響〔J〕.臨床腫瘤學雜志，2012;17(6)：553-5.

2嚴婷婷，陸勁松.唑來膦酸在乳腺癌輔助治療中的作用及其機制〔J〕.腫瘤，2009;29(11)：1098-100.

3王曉紅，李義慧，楊俊泉，等.復方苦參注射液對乳腺癌術后化療患者的療效及免疫功能的影響〔J〕.中國全科醫(yī)學，2011;14(23)：2696-8.

4Green TL，Cruse JM，Lewis RE.Circulating tumor cells(CTCs)from metastatic breast cancer patients linked to decreased immune function and response to treatment〔J〕.Exp Mol Pathol，2013;95(2)：174-9.

5迪力夏提·金斯汗，王曉文，甫拉提·吾瓦力漢.乳腺癌根治術后應用多西紫杉醇聯(lián)合卡培他濱化療的臨床觀察〔J〕.中國生化藥物雜志，2012;33(6)：870-2.

6陳晨，孫蔚莉，陳嘉，等.唑來膦酸在乳腺癌中抗腫瘤作用的研究現(xiàn)狀〔J〕.國際腫瘤學雜志，2014;41(3)：196-9.

7張春旭.參麥注射液聯(lián)合CTF方案對乳腺癌術后化療的療效觀察〔J〕.浙江中醫(yī)雜志，2013;48(4)：287-8.

8楊秀木，馬語蓮，陳永俠，等.綜合心理干預顯著改善圍術期老年乳腺癌患者的情緒和免疫功能〔J〕.中國老年學雜志，2013;33(18)：4399-401.

9楊立群.唑來膦酸聯(lián)合化療對乳腺癌根治術的療效比較〔J〕.河北醫(yī)藥，2014;36(2)：217-20.

10喬京京，張陽.唑來膦酸抗腫瘤血管生成作用研究進展〔J〕.腫瘤防治研究，2014;41(1)：79-82.

11李志義.唑來膦酸注射液治療腫瘤骨轉(zhuǎn)移性疼痛的臨床療效研究〔J〕.實用心腦肺血管病雜志，2012;20(10)：1647-8.

〔2015-02-17修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)