Smac和XIAP在喉癌中的表達(dá)及臨床意義

Smac和XIAP在喉癌中的表達(dá)及臨床意義

湯翠華徐艷萍楊欣1黃芳林何曉李陽陽

(吉林大學(xué)第二醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科，吉林長春130041)

摘要〔〕目的探討Smac和XIAP在喉鱗狀細(xì)胞癌(LSCC)中的表達(dá)水平及臨床意義。方法采用免疫組織化學(xué)法(S-P法)檢測31例LSCC組織和10例正常腭帆黏膜(NVPM)組織中Smac和XIAP的表達(dá)，并用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析各組結(jié)果及相關(guān)性。結(jié)果Smac在LSCC組的表達(dá)水平明顯低于NVPM組(P<0.01)，XIAP在LSCC中的表達(dá)水平明顯高于NVPM組(P<0.01)。Smac和XIAP在LSCC中的表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.65，P<0.01)。結(jié)論Smac在喉癌組織中的低表達(dá)、XIAP在喉癌中的高表達(dá)與LSCC的發(fā)病及惡性程度密切相關(guān)。

關(guān)鍵詞〔〕胱氨酸蛋白酶激活劑;X染色體連鎖凋亡抑制蛋白；免疫組化;細(xì)胞凋亡;喉癌

中圖分類號〔〕R602〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A〔

通訊作者：徐艷萍(1959-)，女，碩士生導(dǎo)師，主任醫(yī)師，主要從事咽喉鼻科學(xué)微創(chuàng)治療研究。

1煙臺毓璜頂醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科

第一作者：湯翠華(1990-)，女，在讀碩士，主要從事耳鼻咽喉科微創(chuàng)技術(shù)的研究。

喉癌是頭頸部常見的惡性腫瘤之一，其中喉鱗狀細(xì)胞癌(LSCC)約占喉癌的95%。LSCC的發(fā)生是多基因參與的多步驟的復(fù)雜過程，細(xì)胞凋亡失調(diào)在LSCC的發(fā)生發(fā)展中起到非常重要的作用。第2個(gè)線粒體衍生的胱天蛋白酶激活劑(Smac)和X染色體連鎖凋亡抑制蛋白(XIAP)是近年發(fā)現(xiàn)與細(xì)胞凋亡相關(guān)的蛋白。本研究擬探討Smac和XIAP在LSCC發(fā)生、發(fā)展中的作用及臨床意義。

1資料與方法

1.1標(biāo)本來源 選取2009～2010年在吉林大學(xué)第二醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科收治經(jīng)病理證實(shí)的LSCC組織31例(LSCC組)，男20例，女11例，年齡42～76(平均59.3)歲。按病理分級將LSCC組分為高分化(G1)、中分化(G2)、低分化(G3)三組。取正常腭帆黏膜(NVPM)10例設(shè)為對照組(NVPM組)。

1.2實(shí)驗(yàn)方法兔抗人多克隆抗體Smac、XIAP，免疫組織化學(xué)(SP)試劑盒和二氨基聯(lián)苯胺(DAB)顯色劑均購自北京中山生物技術(shù)有限公司。所有標(biāo)本均由石蠟包埋，檢測采用S-P法，用已知前列腺癌的陽性切片做陽性對照，以磷酸鹽緩沖液(PBS)代替一抗作為陰性對照，操作按照試劑盒說明進(jìn)行。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS17.0軟件，兩組均數(shù)比較用t檢驗(yàn)，多組間差別比較用單因素方差分析(ANOVA)，相關(guān)性分析用Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)。

2結(jié)果

Smac在LSCC中的表達(dá)水平(24.52%±8.71%)明顯低于NVPM組(68.75%±7.13%)(t=14.53，P<0.01)，XIAP在LSCC中的表達(dá)水平(66.28%±11.05%)明顯高于NVPM組(28.17%±13.45)(t=18.09，P<0.01)。Smac和XIAP在LSCC中的表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.65，P<0.01)。Smac、XIAP的表達(dá)與LSCC的病理分級(P<0.05)密切相關(guān)。見圖1，表1。

Smac在正常黏膜呈陽性表達(dá)

Smac在喉癌組織中呈陰性表達(dá)

XIAP在正常黏膜中呈陰性表達(dá)

XIAP在喉癌組織中呈陽性表達(dá)

臨床參數(shù)nSmacXIAP病理分級 G11428.11%±6.45%62.04%±9.03% G21222.44%±9.74%68.1%±11.56% G3515.52%±5.57%79.6%±6.05% F/P值3.87/0.0334.2/0.025

3討論

喉癌易侵襲和轉(zhuǎn)移的特性是影響喉癌患者預(yù)后效果及生存率的重要因素。Hoffman等〔1〕報(bào)道最近20年除了喉部腫瘤外其他腫瘤總生存率都提高了。喉部惡性腫瘤主要為LSCC，因此研究LSCC的發(fā)生機(jī)制，探索相關(guān)治療方法，進(jìn)而從基因水平減少LSCC發(fā)生，提高LSCC患者生存率顯得尤為重要。

研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞凋亡對于抑制腫瘤生成起著非常關(guān)鍵的作用，研究者們在腎細(xì)胞癌、侵襲性垂體瘤、膀胱癌、卵巢癌、甚至鼻內(nèi)翻性乳頭性乳頭狀瘤細(xì)胞中，均發(fā)現(xiàn)Smac表達(dá)強(qiáng)度下調(diào)和XIAP表達(dá)上調(diào)〔2〕，但無二者在喉癌中表達(dá)的報(bào)道。本文結(jié)果與李東等〔3〕研究的侵襲性垂體腺瘤中Smac和XIAP的相關(guān)性結(jié)果一致，其原理是通過IAP家族共有的BIR結(jié)構(gòu)，XIAP實(shí)現(xiàn)了對半胱氨酸蛋白酶(caspase)的抑制，從而抑制細(xì)胞凋亡；而Smac蛋白可以與XIAP的BIR結(jié)構(gòu)形成復(fù)合物，從而實(shí)現(xiàn)對XIAP的抑制作用〔4〕。所以，Smac通過抑制LSCC細(xì)胞中XIAP與caspase結(jié)合，實(shí)現(xiàn)促進(jìn)喉癌細(xì)胞凋亡的作用。

Smac和XIAP在喉癌細(xì)胞中的表達(dá)受多因素影響。研究顯示，XIAP的表達(dá)水平和腫瘤的分期無明顯的聯(lián)系〔5〕。本文與之不同，喉癌分化程度越低，Smac在喉癌組織中的陽性表達(dá)越低，而XIAP在喉癌組織中陽性表達(dá)越高。

綜上所述，Smac通過對LSCC中XIAP產(chǎn)生抑制，從而促進(jìn)喉癌細(xì)胞凋亡。監(jiān)測Smac和XIAP在喉癌組織中的表達(dá)，有助于喉癌治療方案的選擇，為預(yù)后的判定提供了依據(jù)，對喉癌的基因治療提供了理論基礎(chǔ)。

4參考文獻(xiàn)

1Hoffman HT，Porter K，Karnell LH，etal.Laryngeal cancer in the United States： Changes in demogmphics，pattems of care，and survival〔J〕.Laryngoscope，2006;116(Suppl 111)：1-13.

2楊莉暉，單春光，黃紅梅，等.Smac、XIAP、caspase-3在鼻腔鼻竇內(nèi)翻性乳頭狀瘤中的表達(dá)及意義〔J〕.臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2012;26(14)：633-6.

3李東，霍鋼.侵襲性垂體腺瘤smac、XIAP、caspase-3的表達(dá)〔J〕.中國神經(jīng)精神疾病雜志，2009;35(11)：673-6.

4Suzuki Y，Nakabayashi Y，Nakata K，etal.X-linked inhibitor of apoptosis protein(XIAP)inhibits caspase-3 and-7 in distinct modes〔J〕.Biol Chem，2001;276(29):27058-63.

5汪良，畢婭蘭，曾甫清，等.XIAP在膀胱癌中的表達(dá)及其與腫瘤增殖活性的關(guān)系〔J〕.中華實(shí)驗(yàn)外科雜志，2006;23(10):1172-3.

〔2014-12-13修回〕

(編輯袁左鳴)