ACE基因?qū)蛑委煂?duì)高血壓及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的影響

ACE基因?qū)蛑委煂?duì)高血壓及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的影響

彭鵬董天崴高雨田張峰王爽隋曉芳于艷艷楊軍

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江佳木斯154003)

摘要〔〕目的探討經(jīng)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)基因?qū)蛑委熀髮?duì)高血壓患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)變化的影響。方法隨機(jī)選擇原發(fā)性高血壓患者80例，對(duì)照組、基因?qū)蛑委烝組(Ⅱ型)、B組(ID型)和C組(DD型)各20例?；?qū)蛑委烝組選用依那普利15 mg，基因?qū)蛑委烞組選用依那普利10 mg，基因?qū)蛑委烠組選用依那普利5 mg，對(duì)照組選用依那普利10 mg，均1次/d口服進(jìn)行治療。所有患者分別于入院當(dāng)天、治療3、6、9個(gè)月跟蹤回訪行頸動(dòng)脈彩超檢查，記錄頸動(dòng)脈IMT變化情況，同時(shí)監(jiān)測(cè)血壓變化。分別比較四組患者不同時(shí)間點(diǎn)頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度變化及血壓變化。結(jié)果3個(gè)基因?qū)蛑委熃M與對(duì)照組相比，IMT、IMI/內(nèi)徑比率(diameter)、收縮壓(SBP)及舒張壓(DBP)隨時(shí)間變化逐漸降低(P<0.05)，且基因?qū)蛑委烠組下降幅度均大于基因?qū)蛑委烞組，基因?qū)蛑委烞組下降幅度均大于基因?qū)蛑委烝組。結(jié)論原發(fā)性高血壓患者根據(jù)ACE基因多態(tài)性分型進(jìn)行基因?qū)蛑委?主要是DD型和ID型)，可有效降低原發(fā)性高血壓患者頸動(dòng)脈IMT，有效控制血壓。

關(guān)鍵詞〔〕高血壓;ACE基因多態(tài)性;基因?qū)蛑委?頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度

中圖分類號(hào)〔〕R544〔

基金項(xiàng)目：黑龍江省衛(wèi)生計(jì)生委科研

通訊作者：楊軍(1962-)，男，教授，碩士生導(dǎo)師，主要從事高血壓基因?qū)蛑委熝芯俊?/p>

第一作者：彭鵬(1988-)，男，碩士，主要從事高血壓基因?qū)蛑委熝芯俊?/p>

近年來，高血壓的藥物治療中普遍存在藥物的療效及不良反應(yīng)不穩(wěn)定的問題〔1〕。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)是一種重要的轉(zhuǎn)化酶，主要催化血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅱ，血管緊張素Ⅱ是維持血壓的重要因子。臨床上通過使用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)等藥物控制患者血壓。ACE是具有基因多態(tài)性的轉(zhuǎn)換酶，由于基因突變可以引起酶活性及數(shù)量的差異，從而造成人類對(duì)藥物反應(yīng)的顯著個(gè)體差異〔2〕。本研究采用彩色多普勒超聲觀察根據(jù)基因分型進(jìn)行基因?qū)蛑委?，通過基因型與藥物代謝對(duì)個(gè)體化治療后的高血壓患者頸總動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)的變化情況，旨在驗(yàn)證不同基因多態(tài)性基因?qū)蛑委煹乃幬飸?yīng)用對(duì)頸動(dòng)脈IMT的高血壓患者的臨床價(jià)值。

1材料與方法

1.1一般資料隨機(jī)選擇2013年2月至2014年2月在我院心內(nèi)一科門診及住院治療的原發(fā)性高血壓患者80例，隨機(jī)分成常規(guī)治療對(duì)照組、基因?qū)蛑委烝組(Ⅱ型)、B組(ID型)、C組(DD型)各20例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2010年中國(guó)高血壓防治委員會(huì)修訂的《中國(guó)高血壓防治指南2010》診斷標(biāo)準(zhǔn)〔3〕，非同日3次測(cè)量血壓，收縮壓(SBP)≥160 mmHg和(或)舒張壓(DBP)≥100 mmHg的二、三級(jí)高血壓患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患有心、肝、腎功能不全者；(2)伴有糖尿病、不同程度的高脂血癥及孕期患者。進(jìn)行病例登記，記錄年齡、性別、病史等基本信息，四組患者的基本信息均衡可比。剔除隨訪期間失訪患者7例，因不良反應(yīng)替換治療藥物患者2例，因病情變化需要聯(lián)合應(yīng)用治療藥物患者6例，共65例納入研究，見表1。

1.2方法基因?qū)蛑委烝組選用依那普利15 mg，基因?qū)蛑委烞組選用依那普利10 mg，基因?qū)蛑委烠組選用依那普利5 mg，對(duì)照組選用依那普利10 mg，均1次/d口服進(jìn)行治療。3個(gè)治療組患者均于入院當(dāng)天空腹采集靜脈血5 ml，采用低滲法分離白細(xì)胞，用酚/氯方法提取基因組DNA，采用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)技術(shù)擴(kuò)增ACE基因第16內(nèi)含子，進(jìn)行ACE多態(tài)性檢測(cè)(I/D)。然后對(duì)3個(gè)治療組患者進(jìn)行基因?qū)蛑委?，?duì)照組患者進(jìn)行常規(guī)治療。

表1　各組一般資料

1.3觀察指標(biāo)所有患者分別于入院當(dāng)天、治療3、6及9個(gè)月跟蹤回訪進(jìn)行頸動(dòng)脈彩超檢查，記錄頸動(dòng)脈IMT的變化情況。在心室收縮末期計(jì)算IMT與內(nèi)徑(diameter)的比值。每次跟蹤隨訪的同時(shí)監(jiān)測(cè)患者的血壓(SBP、DBP)的變化。于跟蹤回訪結(jié)束后(基因?qū)蛑委烝組有3例、患者失訪基因?qū)蛑委烞組有3例、基因?qū)蛑委烠組有5例、對(duì)照組有4例)，分別比較3個(gè)治療組與對(duì)照組在不同時(shí)間點(diǎn)的IMT、IMI/diameter、SBP、DBP變化。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SAS17.0軟件行方差分析和χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1頸動(dòng)脈IMT比較3個(gè)基因?qū)蛑委熃M與對(duì)照組相比，IMT和IMI/diameter隨時(shí)間變化逐漸降低(P<0.05)，且基因?qū)蛑委烠組下降幅度均大于基因?qū)蛑委烞組，基因?qū)蛑委烞組下降幅度均大于基因?qū)蛑委烝組，見表2。

表2　頸動(dòng)脈IMT、IMT/diameter比較 ± s)

2.2基因?qū)蛑委熀笱獕鹤兓?個(gè)基因?qū)蛑委熃M與對(duì)照組相比，SBP和DBP隨時(shí)間變化逐漸降低(P<0.05)，且基因?qū)蛑委烠組下降幅度均大于基因?qū)蛑委烞組，基因?qū)蛑委烞組下降幅度均大于基因?qū)蛑委烝組，見表3。

表3　基因?qū)蛑委熀笱獕鹤兓?

3討論

研究〔4〕表明，大動(dòng)脈硬化是高血壓的重要病理改變之一，是高血壓導(dǎo)致的心血管并發(fā)癥所作用的靶器官部位。頸動(dòng)脈IMT是反映動(dòng)脈粥樣硬化的指標(biāo)，而頸動(dòng)脈粥樣硬化是高血壓危險(xiǎn)分層的一項(xiàng)重要指標(biāo)〔5〕。有資料〔6，7〕報(bào)道，頸動(dòng)脈IMT的改變先于動(dòng)脈斑塊的出現(xiàn)，而動(dòng)脈IMT增加可增加其發(fā)生動(dòng)脈斑塊的危險(xiǎn)性。因此，通過超聲檢查能夠準(zhǔn)確發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈IMT變化，進(jìn)而預(yù)防動(dòng)脈斑塊的形成。蘇琳等〔8〕的研究也發(fā)現(xiàn)，頸動(dòng)脈IMT不僅與斑塊形成有關(guān)，還與斑塊的嚴(yán)重程度有關(guān)。ACE基因由25個(gè)內(nèi)含子和26個(gè)外顯子組成，該基因的16內(nèi)含子由于Alu序列插入和(或)缺失表現(xiàn)出基因多態(tài)性(I/D)，因此ACE基因多態(tài)性有3種表現(xiàn)，即DD、DI和II〔9〕。目前，國(guó)內(nèi)外學(xué)者均指出ACE基因多態(tài)性與高血壓存在相關(guān)性〔10〕，且DD型的檢出率高于II型，DD型與動(dòng)脈收縮相關(guān)，而II型與動(dòng)脈舒張壓相關(guān)。ACEI是目前臨床上治療高血壓較為常用的藥物，其治療效果顯著。有關(guān)資料顯示〔11〕，不同基因型的ACE基因的高血壓患者對(duì)ACEI類藥物的代謝反應(yīng)不同，認(rèn)為ACE基因DD型與血壓降低程度密切相關(guān)。另有學(xué)者〔12〕指出，ACE基因多態(tài)性可影響ACEI和ARB等藥物的治療效果。在臨床應(yīng)用過程中研究證實(shí)高血壓患者規(guī)律性口服ACEI類藥物后，可能是由于ACEI類藥物可以通過增加體內(nèi)緩激肽的含量而抗血小板聚集，以起到保護(hù)血管內(nèi)皮的作用，故而能起到使頸動(dòng)脈IMT變薄進(jìn)而延緩動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展的作用。本研究說明對(duì)原發(fā)性高血壓患者根據(jù)基因多態(tài)性分型進(jìn)行基因?qū)蛑委?主要是DD型和ID型)，可有效降低原發(fā)性高血壓患者頸動(dòng)脈IMT，有效控制血壓。

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〔2014-05-17修回〕

(編輯李相軍/滕欣航)