烏司他丁聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療老年急性重癥胰腺炎患者的療效及對(duì)血清炎癥因子的影響

烏司他丁聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療老年急性重癥胰腺炎患者的療效及對(duì)血清炎癥因子的影響

王海燕

(濟(jì)南市第四人民醫(yī)院消化內(nèi)科,山東濟(jì)南250031)

摘要〔〕目的探討烏司他丁聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療老年急性重癥胰腺炎(SAP)患者的療效及對(duì)血清炎癥因子的影響。方法選擇2013年1月至2015年1月該院收治的老年SAP患者39例，按照數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，對(duì)照組在常規(guī)處理基礎(chǔ)上給予注射用生長(zhǎng)抑素治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予烏司他丁治療。比較兩組患者的臨床療效和不同時(shí)間點(diǎn)血清炎癥因子水平的變化。結(jié)果觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。治療后觀察組白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-8、腫瘤壞死因子(TNF)-α總體水平均低于對(duì)照組(均P<0.05)；兩組IL-6、IL-8和TNF-α水平均隨時(shí)間延長(zhǎng)而下降(均P<0.05)，且觀察組下降幅度大于對(duì)照組(均P<0.05)。治療后觀察組IL-10水平高于對(duì)照組(P<0.05)，兩組IL-10水平均隨時(shí)間延長(zhǎng)而上升(均P<0.05)，且觀察組上升幅度大于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論烏司他丁和生長(zhǎng)抑素聯(lián)合應(yīng)用治療老年SAP的臨床療效優(yōu)于單獨(dú)用藥，能夠有效調(diào)節(jié)血清炎癥因子的水平，值得臨床推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞〔〕急性重癥胰腺炎；烏司他??；生長(zhǎng)抑素；血清炎癥因子

中圖分類號(hào)〔〕R576〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

第一作者：王海燕(1968-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事急性重癥胰腺炎治療方面的研究。

過度的炎癥介質(zhì)如腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-6和IL-8均會(huì)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞的微循環(huán)，增加毛細(xì)血管的通透性和液體封存，在重癥胰腺炎(SAP)進(jìn)展中發(fā)揮顯著作用〔1〕。SAP以維持患者水電解質(zhì)平衡、血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，并給予患者呼吸和腎功能的支持、營養(yǎng)支持等，抑制激活的胰酶和消化液〔1〕。烏司他丁能夠抑制透明質(zhì)酸酶、胰蛋白酶等脂類和糖類水解酶，還能抑制多種炎癥介質(zhì)和內(nèi)源性休克因子的生成〔2〕。生長(zhǎng)抑素能抑制膽囊收縮和消化酶的分泌而減少胰腺外分泌，抑制早期細(xì)胞因子的瀑布效應(yīng)；刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，保護(hù)胃腸道黏膜細(xì)胞和肝細(xì)胞，下調(diào)TNF-α誘導(dǎo)的IL-6分泌〔3〕。本研究旨在探討烏司他丁聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療老年SAP患者的療效及對(duì)血清炎癥因子的影響。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2013年1月至2015年1月我院收治的老年SAP患者39例，診斷依據(jù)《急性胰腺炎診治指南》〔4〕，排除合并有心、肝、腎等功能異常者。按照數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。觀察組21例，男13例，女8例；年齡61～76〔平均(66.13±3.54)〕歲；SAP分級(jí)：Ⅱ級(jí)11例、Ⅲ級(jí)10例；發(fā)病至入院時(shí)間2～7 h，平均(4.41±0.85)h。對(duì)照組18例，男11例，女7例；年齡62～76〔平均(65.81±3.07)〕歲；SAP分級(jí)：Ⅱ級(jí)10例、Ⅲ級(jí)8例；發(fā)病至入院時(shí)間3～7 h，平均(4.52±0.53)h。兩組患者的性別、年齡、SAP分級(jí)和發(fā)病至入院時(shí)間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法兩組患者均給予禁食、胃腸減壓、抗感染、維持水電解質(zhì)平衡和營養(yǎng)支持等常規(guī)處理。對(duì)照組在常規(guī)處理基礎(chǔ)上給予注射用生長(zhǎng)抑素(魯南制藥集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20058250)6 mg/d，微量泵24 h持續(xù)輸入，連續(xù)7 d；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上同時(shí)給予烏司他丁(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990133)10萬U溶于50 g/L葡萄糖溶液250 ml，靜脈滴注，持續(xù)7 d后藥物減半，持續(xù)7 d。

1.3檢測(cè)方法分別于患者入院時(shí)和治療后第1、7天抽取靜脈血。采用放射免疫法測(cè)定IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α的水平。操作過程嚴(yán)格按照試劑盒上的說明進(jìn)行。

1.4觀察指標(biāo)比較兩組患者的療效和不同時(shí)間點(diǎn)血清炎癥因子(IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α)水平的變化。療效判定標(biāo)準(zhǔn)，顯效：7 d內(nèi)陽性癥狀和體征消失，血清淀粉酶(AMS)恢復(fù)正常；有效：7 d內(nèi)陽性癥狀和體征減輕，AMS降低但未恢復(fù)正常；無效：7 d內(nèi)陽性癥狀和體征無緩解或加重，AMS無明顯下降?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法用SPSS16.0軟件行方差分析和χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療效果比較治療后，觀察組治療總有效率(95.24%)顯著高于對(duì)照組(66.67%)(χ2=5.372，P<0.05)。其中顯效15例(71.43%) vs 10例(55.56%)，有效5例(23.81%) vs 2例(11.11%)，無效1例(4.76%) vs 6例(33.33%)。

2.2治療前后血清炎癥因子水平比較治療前，兩組患者IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后1、7 d觀察組IL-6、IL-8、TNF-α均低于對(duì)照組(F=23.077、36.331、23.183；P<0.05)；兩組IL-6、IL-8和TNF-α水平均隨時(shí)間延長(zhǎng)而下降(F=539.632、664.092、57.378；P<0.05)，觀察組下降幅度大于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組IL-10水平高于對(duì)照組(F=47.281；P<0.05)，兩組IL-10水平均隨時(shí)間延長(zhǎng)而上升(F=559.877；P<0.05)，且觀察組上升幅度大于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1　治療前后血清炎癥因子水平比較 ± s)

與對(duì)照組同期比較：1)P<0.05

3討論

隨著生活水平的提高和期望壽命的延長(zhǎng)，老年SAP的發(fā)病呈上升趨勢(shì)，目前占所有胰腺炎的20%～30%，死亡率為30%～40%，是一種臨床主要表現(xiàn)為胰腺壞死、細(xì)胞因子激活、全身性炎癥反應(yīng)綜合征和多器官功能障礙綜合征(MODS)。SAP是由膽道疾病、酗酒、暴飲暴食等引起的急腹癥，起病急、進(jìn)展快，主要發(fā)病原因是因膽管、胰管、十二指腸等不通暢所致的胰腺功能紊亂，促使各種胰腺酶過度激活，胰腺水腫、出血、壞死，炎性因子釋放，滲透性增加等〔5〕。SAP病情主要由相關(guān)炎癥反應(yīng)程度決定，是由多種細(xì)胞因子組成，包括促炎介導(dǎo)細(xì)胞因子，如TNF-α、IL-6和急性炎性細(xì)胞因子，如IL-10〔6〕。

相關(guān)研究表明〔7〕，TNF-α在胰腺炎的胰腺損傷過程中具有重要的推動(dòng)作用，能夠作用于多種細(xì)胞，作為始發(fā)因子激發(fā)一系列級(jí)聯(lián)反應(yīng)，誘導(dǎo)IL-1、IL-6生成，增加毛細(xì)血管的通透性，進(jìn)一步導(dǎo)致局部缺血和血栓的形成，因此，可通過減少TNF-α受體基因降低胰腺炎的嚴(yán)重程度。IL-6作為急性反應(yīng)期炎癥介質(zhì)，可誘導(dǎo)全身性的炎癥反應(yīng)，增加血管通透性、參與補(bǔ)體活化等，導(dǎo)致患者胰腺持續(xù)壞死，并促進(jìn)TNF-α釋放，形成惡性循環(huán)〔8〕。IL-8為趨化性細(xì)胞因子，能夠促進(jìn)炎癥細(xì)胞趨化、誘導(dǎo)細(xì)胞增殖，主要介導(dǎo)局部炎癥有關(guān)的免疫應(yīng)答，參與細(xì)胞免疫和遲發(fā)型超敏型炎癥，導(dǎo)致機(jī)體局部炎癥反應(yīng)。IL-10作為抗炎細(xì)胞因子，能夠限制并終止炎癥反應(yīng)，阻斷促炎細(xì)胞因子，控制免疫細(xì)胞的增殖和分化，如T細(xì)胞、B細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、抗原呈遞細(xì)胞、肥大細(xì)胞和粒細(xì)胞〔9〕。

本研究結(jié)果說明烏司他丁和生長(zhǎng)抑素聯(lián)合治療的臨床效果顯著優(yōu)于單獨(dú)使用生長(zhǎng)抑素，兩者聯(lián)合使用可以加強(qiáng)對(duì)蛋白酶的抑制和對(duì)炎癥的抵抗，臨床療效具有協(xié)同作用，與相關(guān)研究結(jié)果一致〔10〕。此外，烏司他丁和生長(zhǎng)抑素聯(lián)合使用能夠充分發(fā)揮藥效，抑制消化液和酶類的分泌，降低血小板活化因子的活性，能夠改善微循環(huán)，抑制血清炎癥因子所致的級(jí)聯(lián)反應(yīng)。兩者聯(lián)合應(yīng)用既能抑制胰腺的外分泌，減少胰酶所致的繼發(fā)損傷，又能夠減少炎癥反應(yīng)，加快患者恢復(fù)。

4參考文獻(xiàn)

1Zhao G，Zhang JG，Wu HS，etal.Effects of different resuscitation fluid on severe acute pancreatitis〔J〕.World J Gastroenterol，2013；19(13)：2044-52.

2李如職，鄧海成，麥佐鐮，等.生長(zhǎng)抑素聯(lián)合烏司他丁治療重癥急性胰腺炎的療效觀察〔J〕.中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012；9(15)：89-90，92.

3任英霞，康惠貞.烏司他丁、生長(zhǎng)抑素聯(lián)合泮托拉唑鈉對(duì)急性重癥胰腺炎患者炎癥因子的影響〔J〕.中國醫(yī)刊，2014；49(12)：64-5.

4中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)胰腺外科學(xué)組.急性胰腺炎診治指南(2014)〔J〕.中華肝膽外科雜志，2015；21(1)：1-4.

5王豐平，張永龍.烏司他丁聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療急性重癥胰腺炎療效觀察〔J〕.中國藥師，2014；17(5)：812-4.

6Meng H，Gong J，F(xiàn)ang L，etal.Effect of interferon-γ on NF-κB and cytokine IL-18 and IL-27 in acute pancreatitis〔J〕.Bosn J Basic Med Sci，2013；13(2)：114-8.

7Kumar A，Chari ST，Vege SS.Can the time course of systemic inflammatory response syndrome score predict future organ failure in acute pancreatitis〔J〕?Pancreas，2014；43(7)：1101-5.

8Sinha A，Cader R，Akshintala VS，etal.Systemic inflammatory response syndrome between 24 and 48 h after ERCP predicts prolonged length of stay in patients with post-ERCP pancreatitis：a retrospective study〔J〕.Pancreatology，2015；15(2)：105-10.

9Sit M，Aktas G，Yilmaz EE，etal.Effects of the inflammatory response on serum omentin levels in early acute and chronic pancreatitis〔J〕.Clin Ter，2014；165(2)：e148-52.

10歐云崧，賈利猛，王明鋒，等.生長(zhǎng)抑素聯(lián)合烏司他丁治療急性重癥胰腺炎患者的臨床分析〔J〕.中國醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版)，2014；6(4)：84-6.

〔2015-03-27修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)