動態(tài)監(jiān)測老年糖尿病合并急性冠脈綜合征患者血漿腦鈉肽變化的意義

動態(tài)監(jiān)測老年糖尿病合并急性冠脈綜合征患者血漿腦鈉肽變化的意義

梁偉東曾波

(南寧市第一人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣西南寧530022)

摘要〔〕目的監(jiān)測腦鈉肽(BNP)濃度，為臨床找出早期診斷冠脈綜合征(ACS)的可靠標志物。方法在患者發(fā)作不穩(wěn)定性心絞痛(UA)和急性心肌梗死(AMI)后0.5、1、2、3 、6、24、48 h，檢測其血漿中BNP水平，并以正常人群和穩(wěn)定性心絞痛患者的血漿BNP含量作為對照，探究BNP在ACS發(fā)作后的濃度變化。結(jié)果AMI組的BNP濃度與發(fā)病后時間呈正相關(guān)(P<0.05)，UA組的BNP濃度與發(fā)病后時間呈正相關(guān)(P<0.01)，UA組、SAP組和正常組的BNP濃度與AMI組的BNP濃度差異顯著(P<0.05)，SAP組和正常組的BNP濃度與前兩組的BNP濃度差異顯著(P<0.05)。結(jié)論動態(tài)監(jiān)測BNP濃度可以成為臨床早期診斷ACS的有效輔助指標。

關(guān)鍵詞〔〕冠脈綜合征；腦鈉肽；糖尿病

中圖分類號〔〕R54〔文獻標識碼〕A〔

第一作者：梁偉東(1971-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事心血管內(nèi)科疾病研究。

急性冠脈綜合征(ACS)可導(dǎo)致不穩(wěn)定型心絞痛(UA)、急性心肌梗死(AMI)和心源性猝死(SCD)。ACS合并糖代謝異常非常常見，已確診的2型糖尿病(T2DM)是ACS不良預(yù)后的獨立預(yù)測因子〔1〕。腦鈉肽(BNP)具有利尿、利鈉、擴張血管等作用，在心力衰竭中具有極高的診斷和預(yù)后評估價值，已成為國際上公認的心力衰竭血漿標志物〔2〕。而且BNP在ACS診斷、治療以及預(yù)后評估左心室重構(gòu)方面有重要意義。但目前國內(nèi)外關(guān)于ACS合并T2DM老年患者血漿中BNP發(fā)病后水平變化的分析資料較少。本課題組通過檢驗UA、AMI后不同時點血漿中BNP水平，探究動態(tài)監(jiān)測BNP對于ACS合并T2DM早期診斷的意義。

1材料與方法

1.1入選對象實驗組：2012年1月至2013年7月在我院住院的97例ACS合并T2DM患者，男49例，女48例；診斷標準符合2001年版《急性心肌梗死診斷和治療指南》、2007年版《不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南》和WHO制定的糖尿病診斷標準；再分為兩組：AMI組39例，男21例，女18例，平均年齡(63±7.6)歲；體重(52.1±4.7)kg,73.32%合并高血壓；UA組58例，男38例，女20例，平均年齡(64±3.8)歲；體重(54.02±3.79)kg，合并高血壓者72.56%。對照組選擇同期住院穩(wěn)定性心絞痛(SAP)病例32例，男15例，女17例，平均年齡(63.02±10.2)歲；體重(50.03±10.76)kg，合并高血壓占64.57%；同時選擇體檢健康人群31例(正常組)，男19例，女12例，平均年齡(61±4.2)歲；體重(54.9±2.93)kg，合并高血壓者占10.4%。各組性別、年齡、體重無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。正常組合并高血壓的比例低于其余三組(P<0.05)。所有研究對象均無腫瘤、肝、腎疾病、瓣膜性心臟病、心肌病、室上性或室性心動過速，自身免疫性疾病及明確的外周動脈粥樣硬化性疾病，近半年無重大外傷及手術(shù)史，3 w內(nèi)未發(fā)生充血性心力衰竭及心源性休克。正常者為體檢時無心臟、腎臟及肝臟疾病的健康體檢者。

1.2方法

1.2.1采集標本ACS患者于癥狀發(fā)作后0.5、1、2、3、6、24、48 h抽取靜脈血5 ml。取50 μl放入含0.9%EDTA的試管中，加入抑肽酶(500 IU/m1)，然后3 000 r/min，離心10 min。取上清液于-70℃保存?zhèn)錅y。對照組抽取空腹靜脈血，同上處理。

1.2.2BNP測定采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測BNP，試劑盒由上海皓嘉科技生物有限公司提供(TAKARA，Japan)，按操作守則進行操作。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法采用STATA11.0統(tǒng)計軟件行單因素方差分析；相關(guān)性檢驗使用Pearson回歸分析，計數(shù)資料分析采用χ2檢驗。

2結(jié)果

2.1各組一般指標檢測AMI組與UA組血糖水平有顯著差異(P<0.05)，SAP組與UA組無差別(P>0.05)，正常組與其余3組有顯著差異(P<0.05)。AMI組與UA組ApoB無差別(P>0.05)，SAP組與AMI、UA組有顯著差異(P<0.05)，正常組與其余3組有顯著差異(P<0.05)。見表1。

2.2BNP濃度動態(tài)監(jiān)測AMI組、UA組的BNP濃度與發(fā)病后時間呈正相關(guān)(P<0.05，P<0.01)。UA組、SAP組和正常組的BNP濃度與AMI組有顯著性差異(P<0.05)；SAP組和正常組的BNP濃度與前兩組有顯著性差異(P<0.05)。見表2。

表1　各組血糖、血脂水平比較

與AMI組比較：1)P<0.05；與正常組比較：2)P<0.05；與SAP組比較：3)P<0.05

表2　監(jiān)測各組BNP濃度隨時間變化的波動結(jié)果

與AMI組比較：1)P<0.05；與UA組比較：2)P<0.05

3討論

BNP是心室負荷過重和心室壁張力過高時由心室肌細胞合成分泌的神經(jīng)心臟激素。BNP基因定位于1號染色體的短臂末端，最終形成有活性的32個氨基酸BNP和無活性的76個氨基酸氨基末端BNP原(NT-proBNP)。BNP通過舒張血管平滑肌，擴張動脈和靜脈，使血壓下降，減輕心室前后負荷〔3〕；同時可以抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，防止左心室重構(gòu)。AMI和UA發(fā)生之后，BNP由梗死區(qū)域與非梗死區(qū)域交界處存尚有活力的缺血損傷細胞和梗死區(qū)存活的缺血損傷細胞分泌而成〔4〕；并在發(fā)病后的較短時間內(nèi)，可在病人的血漿中出現(xiàn)明顯的升高〔5，6〕。

本結(jié)果說明BNP對心肌缺血極其敏感，相對于其他傳統(tǒng)指標，例如血清心急肌鈣蛋白(cTnI)，通常在心梗出現(xiàn)后3～4 h后才會出現(xiàn)升高〔6〕，表明BNP是非常敏感預(yù)測ACS的指標之一。在隨后的時間段中，實驗組中BNP的濃度逐漸升高，與時間呈正相關(guān)性，提示心肌缺血細胞持續(xù)分泌BNP，起到一定的保護心肌的作用，防止左心重構(gòu)和心肌纖維化。在48 h后，BNP濃度升高逐漸放緩，提示急性期反應(yīng)可能逐漸結(jié)束。本實驗提示BNP的濃度可能和ACS的嚴重程度相關(guān)。Arakawa等〔7〕等發(fā)現(xiàn)AMI后BNP濃度升高與其心臟擴大明顯相關(guān)，以NT-proBNP>115 pmol/L為標準，其靈敏度為89%，特異度為89%。

針對ACS發(fā)病快、預(yù)后心肌重構(gòu)、心肌功能減退等癥狀，BNP的檢測顯得尤為重要，提示應(yīng)對患者進行抗纖維化，促進心肌功能的恢復(fù)等治療措施。然而，還有許多問題尚待解決，如測定BNP濃度的最佳時間，BNP早期診斷ACS的陽性率是否合適等問題，還需進一步大規(guī)模的臨床研究。

4參考文獻

1Rivera JJ，Nasir K，Chol EK，etal. Detection of occult coronary artery disease in a symptomatic individuals with diabetes melitus using non-invasive cardiac angiography〔J〕.Atherosclerosis,2009；203(2)：442.

2Sudoh T，Kangawa K，Minamino N，etal.A natriuretie peptide in porcine brain〔J〕.Nature，1988;332(6159)：78-81.

3Hans K，Mery B.B-type natriuretic peptide(BNP)and N-terminal proBNP in patients with end-stage heart failure supported by a left ventricular assist device〔J〕.Clin Chem，2004;50(9)：1670-2.

4Hama N，Itoh H，Shirakami G，etal.Rapid ventricular induction of brain natriuretic peptide gene expression in experimental acute myocardial infarction〔J〕.Circulation，1995;92(6)：1558-64.

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7Arakawa N，Nakamura M，Enso H，etal.Brain natriuretic peptide and cardiac rapture after-acute myocardial infarction〔J〕.Intern Med，2001;40(3)：232-6.

〔2015-08-10修回〕

(編輯曲莉)