阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙肝肝硬化的臨床療效觀察

胡倩　魯海峰

[摘要] 目的 對阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙肝肝硬化的臨床療效進行觀察和分析。 方法 選取2013年1～8月住院治療的活動性代償期乙肝肝硬化患者100例為研究對象，根據(jù)用藥方法不同隨機分為觀察組與對照組，每組50例，兩組均予以改善肝功能、抗纖維化、降酶、糾正水和電解質(zhì)及酸堿平衡、給予營養(yǎng)等對癥支持治療；對照組予拉米夫定100 mg，1次/d，觀察組同時予阿德福韋酯10 mg，1次/d，兩組均連用12個月。觀察并比較兩組患者的臨床療效及兩組患者治療前后谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、血清白蛋白（ALB）、總膽紅素（TBIL）及肝臟Child-Pugh評分的變化情況、兩組患者治療前后Child-Pugh分級評分。 結(jié)果 觀察組的總有效率為92.00%，對照組的總有效率為70.00%，兩組療效比較，差異存在統(tǒng)計學意義（92.00% vs 70.00%，P<0.05）。觀察組與對照組治療后的Child-Pugh分級評分分別較治療前顯著降低，且觀察組的Child-Pugh分級評分顯著低于對照組（P<0.05）。觀察組與對照組治療后的ALT、AST、TBIL分別較治療前顯著降低，兩組ALB水平治療后分別較治療前顯著升高，且觀察組治療后的ALT、AST、TBIL及ALB水平較對照組改善更顯著（P<0.05）。 結(jié)論 阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙肝肝硬化可以提高療效，改善患者的肝功能及臨床癥狀，值得推廣和應用。

[關(guān)鍵詞] 乙肝肝硬化；阿德福韋酯；拉米夫定；肝功能

[中圖分類號] R657.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）32-0108-04

[Abstract] Objective The clinical curative effect of adefovir and lamivudine in treatment of hepatitis B cirrhosis observation and analysis. Methods 100 patients with active hepatitis B related cirrhosis who were hospitalized from January 2013 to August were selected. According to different methods of treatment they were randomly divided into the observation group and control group， 50 cases in each， two groups were under improvement of liver function， anti fibrosis， reducing enzyme， correct water， electrolyte and acid-base balance， giving nutrition symptomatic and supportive treatment； patients in control group were treated with lamivudine 100mg /d， and the observation group also received the therapy of adefovir dipivoxil 10mg/d， two groups used in conjunction for 12 months. The clinical curative effect of the two groups， and ALT， AST，TBIL，ALB， Child-Pugh score in two groups before and after treatment were compared. Results The total effective rate of the observation group was 92.00%， and the total effective rate was 70.00% in the control group， the difference was significant（92.00% vs 70.00%，P<0.05）. After treatment， the Child-Pugh scores of the observation group and the control group were significantly lower than before treatment， and the Child-Pugh score of the observation group was significantly lower than that in the control group， the difference was significant （P<0.05）. After treatment， ALT， AST，TBIL and ALB levels were significantly lower than those in the control group， while the ALT，AST， TBIL and ALB levels in the observation group were significantly higher than before treatment（P<0.05）. The difference was significant （P<0.05）. Conclusion Adefovir dipivoxil combined with lamivudine in the treatment of hepatitis B related cirrhosis can improve the curative effect， improve liver function and clinical symptoms of the patients， and worthy of promotion and application.

[Key words] Hepatitis B related cirrhosis； Adefovir dipivoxil； Lamivudine； Liver function

乙肝肝硬化若發(fā)展到失代償期，病情較重，預后較差，如得不到及時有效的治療，常導致發(fā)生肝衰竭、肝癌及上消化道大出血等[1]。乙型肝炎肝硬化的治療關(guān)鍵主要是通過最大限度地長期抑制HBV，減輕肝細胞炎癥壞死及肝纖維化，延緩和減少乙肝肝硬化的失代償期以及并發(fā)癥的發(fā)生[2]。核苷類似物是常用的一類抗病毒治療藥物，常用的主要是拉米夫定（Lamivudine，LAM）和阿德福韋酯（adefovirdipivoxil，ADV）。研究證實，拉米夫定用于治療活動性乙肝肝硬化具有較好的療效。拉米夫定通過抑制肝炎病毒的復制而降低患者機體內(nèi)乙型肝炎病毒的含量、阻止乙型肝炎病毒的復制，從而有效改善患者的臨床癥狀，但拉米夫定只能抑制病毒復制而無法將病毒清除，因此治療乙肝肝硬化時需要長期使用拉米夫定，而拉米夫定長期使用過程中病毒易發(fā)生變異，從而出現(xiàn)耐藥[3，4]。阿德福韋酯在聯(lián)合應用過程中病毒變異率低，在抗病毒方面的臨床效果顯著[5，6]。2013年1～8月，我院應用阿德福韋酯與拉米夫定聯(lián)用治療乙肝肝硬化50例，并與單純應用拉米夫定治療的乙肝肝硬化患者50例的臨床治療效果進行比較，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1～8月住院治療的代償期乙肝肝硬化患者100例為研究對象，排除其他病毒性肝炎、酒精性肝炎、藥物性肝炎、自身免疫性肝病引起的肝硬化以及意識障礙及嚴重精神疾病者。其中男55例，女45例，年齡38～70歲，平均（45.2±7.9）歲，病程1～12年。100例患者根據(jù)用藥方法不同隨機分為觀察組與對照組，各50例，兩組入選對象均知情同意，自愿參加本次研究。兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 治療方法

兩組均予以改善肝功能、抗纖維化、降酶、糾正水和電解質(zhì)及酸堿平衡、營養(yǎng)等對癥支持治療；對照組予拉米夫定[葛蘭素史克制藥（蘇州）有限公司，國藥準字H20030581]100 mg，1次/d，觀察組同時予阿德福韋酯[葛蘭素史克（天津）有限公司，國藥準字H20050651]）10 mg，1次/d，兩組均連用12個月。觀察并比較兩組患者治療前后谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、血清白蛋白（ALB）、總膽紅素（TBIL）]及肝臟Child-Pugh評分的變化情況。

1.3 療效評價[7]

治愈：患者臨床癥狀消除，HBV-DNA檢測結(jié)果轉(zhuǎn)陰，肝功指標完全恢復正常；有效：癥狀表現(xiàn)經(jīng)藥物治療后明顯減輕，肝功指標與治療前比較改善幅度超過50%，HBV-DNA檢測結(jié)果開始轉(zhuǎn)陰；無效：癥狀表現(xiàn)經(jīng)藥物治療后沒有減輕，肝功能指標與治療前比較改善幅度未達到50%，HBV-DNA檢測結(jié)果為陽性。

1.4 觀察指標

比較兩組患者治療前后谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、血清白蛋白（ALB）、總膽紅素（TBiL）]及肝臟Child-Pugh評分的變化情況。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS12.0統(tǒng)計學軟件，計量資料采用t檢驗及方差分析，計數(shù)資料進行χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后的臨床療效比較

治療后對兩組的療效進行評價，觀察組的總有效率92.00%，對照組的總有效率70.00%，兩組療效比較，差異有統(tǒng)計學意義（92.00% vs 70.00%，P<0.05）。見表2。

2.2 兩組患者治療前后Child-Pugh分級評分比較

治療后對兩組的Child-Pugh分級評分進行比較，兩組治療后的Child-Pugh分級評分分別較治療前顯著降低，且觀察組的Child-Pugh分級評分顯著低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.3 兩組患者治療前后各項肝功能指標的變化情況比較

治療后對兩組患者的各項肝功能指標的變化情況進行比較，兩組治療后的ALT、AST、TBIL分別較治療前顯著降低，兩組ALB治療后分別較治療前顯著升高，且觀察組治療后的ALT、AST、TBIL及ALB水平較對照組改善更顯著，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

乙肝肝硬化主要發(fā)病原因為肝細胞中乙肝病毒不斷復制，肝炎長期反復發(fā)作，肝細胞反復壞死和修復，最終致使肝臟纖維化，假小葉形成[8]?？共《局委熓歉纳埔腋胃斡不颊叩母喂δ?、延長生存期的重要治療方法?？共《舅幬锟梢种埔腋尾《綝NA復制，避免乙肝病毒破壞肝細胞，阻止患者肝功能惡化[9]。

拉米夫定是一種核苷類似物，為臨床上治療乙肝肝硬化患者常用的抗病毒藥物，拉米夫定口服劑是其非活性前體，其在細胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為三磷酸化形式，而磷酸化的拉米夫定可與dCTP競爭，從而抑制乙肝病毒DNA復制，改善肝臟炎癥，起到抗乙肝病毒的效果，阻止病程進展[10-13]。

阿德福韋酯是單磷酸腺苷的無環(huán)核苷類似物，是新一代核苷酸類似物，口服后在體內(nèi)迅速在細胞內(nèi)被水解為二磷酸阿德福韋，具有抑制HBV-DNA聚合酶活性的作用，阿德福韋酯通過抑制乙肝病毒DNA復制而發(fā)揮抗病毒作用。阿德福韋酯既可抑制逆轉(zhuǎn)錄酶也可抑制DNA聚合酶的活性，也可摻入HBV-DNA而導致其合成終止[14，15]。臨床研究表明，阿德福韋酯抗乙肝病毒效力強，耐藥性低，且價格便宜。阿德福韋酯與拉米夫定區(qū)別在于阿德福韋酯本身含有磷酸基因，因此PMEA在多種細胞內(nèi)有較強的活性，且是強效的病毒抑制劑，所以阿德福韋酯與拉米夫定比較有更強的抗病毒效力[16-18]。研究發(fā)現(xiàn)，拉米夫定與阿德福韋酯聯(lián)用不僅可起到抗病毒作用，也可對拉米夫定變異株產(chǎn)生顯著抑制作用[19，20]。李晶晶等[20]將60例慢性乙肝肝硬化患者分為聯(lián)合組與對照組各30例，聯(lián)合組口服拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療，對照組單用拉米夫定進行治療，治療24個月后，聯(lián)合組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率顯著高于對照組（70% vs 40%，P<0.05）。治療過程中，聯(lián)合組的耐藥性達3.33%，顯著低于對照組的耐藥性率43.33%，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），說明阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙肝肝硬化的療效顯著，并能降低耐藥性。

本研究中觀察組將上述兩種藥物聯(lián)用，結(jié)果顯示，觀察組的總有效率92.00%，顯著高于對照組的總有效率70.00%（P<0.05），與李勇等[21]報道的觀點是一致的。且治療后對兩組的Child-Pugh分級評分、ALT、AST、TBIL及ALB水平進行比較，結(jié)果顯示，觀察組治療后Child-Pugh分級評分、ALT、AST、TBIL及ALB水平較對照組明顯改善（P<0.05），與藍曉琳等[22]報道的觀點是相符的，進一步證實阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙肝肝硬化可以提高療效、改善患者的肝功能及臨床癥狀。

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（收稿日期：2015-09-17）