丹參多酚酸鹽對(duì)蜂蜇傷致心肌損傷的保護(hù)作用

溫海濱，覃勛，唐峰年，蒙如慶

（河池市人民醫(yī)院腎內(nèi)科，廣西547000）

丹參多酚酸鹽對(duì)蜂蜇傷致心肌損傷的保護(hù)作用

溫海濱，覃勛，唐峰年，蒙如慶

（河池市人民醫(yī)院腎內(nèi)科，廣西547000）

目的探討丹參多酚酸鹽對(duì)蜂蜇傷致心肌損傷的保護(hù)作用。方法將該院2008年1月至2013年12月收治的65例蜂蜇傷患者按隨機(jī)分層原則分為兩組，在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上，治療組34例患者加用丹參多酚酸鹽靜脈滴注，對(duì)照組31例患者加用1，6-二磷酸果糖靜脈滴注。同時(shí)，收集25例健康體檢者空腹靜脈血作為健康組進(jìn)行比較。對(duì)比治療組和對(duì)照組蜂蜇傷患者入院時(shí)、治療48 h及7 d時(shí)的心肌酶學(xué)[肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脫氫酶（LDH）]指標(biāo)，同時(shí)比較治療組和對(duì)照組入院時(shí)、治療7 d時(shí)及健康組的超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、白介素-6（IL-6）水平。結(jié)果入院時(shí)治療組、對(duì)照組患者各心肌酶學(xué)指標(biāo)均有升高，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療48 h時(shí)，治療組、對(duì)照組患者各心肌酶學(xué)指標(biāo)較入院時(shí)均下降，但治療組下降較對(duì)照組更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療7 d時(shí)，治療組、對(duì)照組患者各心肌酶學(xué)指標(biāo)開(kāi)始逐漸恢復(fù)，但對(duì)照組略高于治療組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對(duì)照組、治療組患者入院時(shí)MDA、SOD、hs-CRP、IL-6水平均較健康組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而治療組患者與對(duì)照組入院時(shí)MDA、SOD、hs-CRP水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但治療7 d時(shí)兩組MDA、SOD、hs-CRP、IL-6水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論丹參多酚酸鹽對(duì)蜂蜇傷患者心肌損傷有較好的保護(hù)作用，其機(jī)制可能與抗氧化應(yīng)激、抗炎有關(guān)。

蜂；心肌疾病；丹參酚；氧化性應(yīng)激；肌酸激酶；超氧化物歧化酶；丙二醛

蜂蜇傷是內(nèi)科急癥，重度蜂蜇傷可造成人體多種組織器官的損害，甚至出現(xiàn)多器官功能衰竭。蜂蜇傷造成心肌損害表現(xiàn)為中毒性心肌炎，本研究通過(guò)檢測(cè)蜂蜇傷患者的血清心肌酶學(xué)水平有助于更好地把握病情，了解心肌受損情況，為臨床治療與預(yù)后評(píng)估提供參考，并通過(guò)檢測(cè)丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）水平，探討其可能的發(fā)生機(jī)制，以及丹參多酚酸鹽對(duì)蜂蜇傷導(dǎo)致的心肌損傷的可能保護(hù)作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2008年1月至2013年12月本院收治的就診時(shí)間均在24 h以?xún)?nèi)的蜂蜇傷患者65例，隨機(jī)分為治療組（34例）及對(duì)照組（31例）。其中治療組男19例，女15例，年齡16～65歲，平均（24.4±15.6）歲；對(duì)照組男17例，女14例，年齡18～63歲，平均（21.6±16.7）歲。同時(shí)收集同期25例健康體檢者為健康組，其中男13例，女12例，年齡18～60歲，平均（26.4±17.3）歲。三組患者性別、年齡等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法所有蜂蜇傷患者（治療組及對(duì)照組）均給予抗炎、抗過(guò)敏、維持水電解質(zhì)平衡等對(duì)癥支持治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用丹參多酚酸鹽200 mg（加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液250～500 mL中）靜脈滴注，每天1次，療程7～14 d；對(duì)照組加用1，6-二磷酸果糖10 g靜脈滴注，每天1次，療程為7～14 d。健康組未給予任何治療。

1.2.2 檢測(cè)方法

1.2.2.1 心肌酶學(xué)指標(biāo)檢測(cè)分別抽取治療組和對(duì)照組患者在入院時(shí)、治療48 h及治療7 d時(shí)的靜脈血，離心分離血清進(jìn)行心肌酶學(xué)指標(biāo)[肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脫氫酶（LDH）]檢測(cè)。具體方法參照說(shuō)明書(shū)并采用HITACHI 7600型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。

1.2.2.2 MDA、SOD檢測(cè)分別抽取治療組和對(duì)照組患者在入院時(shí)、治療7 d時(shí)的靜脈血，離心分離血清，試劑盒由南京建成生物公司提供，按照試劑盒說(shuō)明書(shū)步驟操作，測(cè)定吸光度后計(jì)算出血清中相關(guān)指標(biāo)含量。

1.2.2.3 hs-CRP、IL-6檢測(cè)（ELISA法）分別抽取治療組、對(duì)照組患者在入院時(shí)、治療7 d時(shí)和健康組的靜脈血，分離血清，采用ELISA法測(cè)定其hs-CRP及IL-6。hs-CRP檢測(cè)試劑盒由上海銳聰科技發(fā)展有限公司提供，IL-6檢測(cè)試劑盒由美國(guó)Ebioscience公司提供，按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者各時(shí)間點(diǎn)心肌酶學(xué)指標(biāo)比較入院時(shí)兩組患者各心肌酶學(xué)指標(biāo)均有升高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療48 h時(shí)，治療組、對(duì)照組患者各心肌酶學(xué)指標(biāo)較入院時(shí)均下降，但治療組下降較對(duì)照組更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療7 d時(shí)，兩組患者各心肌酶學(xué)指標(biāo)開(kāi)始逐漸恢復(fù)，但對(duì)照組略高于治療組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者各時(shí)間點(diǎn)心肌酶學(xué)指標(biāo)比較（±s，U/L）

表1 兩組患者各時(shí)間點(diǎn)心肌酶學(xué)指標(biāo)比較（±s，U/L）

注：與同組入院時(shí)比較，aP＜0.05；與對(duì)照組同時(shí)間點(diǎn)比較，bP＜0.05。

組別對(duì)照組CKCK-MBLDH治療組時(shí)間入院時(shí)治療48 h治療7 d入院時(shí)治療48 h治療7 d 312.4±67.7 301.4±57.1a252.8±54.3a321.3±83.5 285.4±65.7ab232.4±52.8ab138.7±77.2 130.9±75.2a138.1±66.9a140.5±81.7 128.7±76.8ab130.5±67.2ab283.4±34.5 263.7±32.1a253.1±33.5a302.1±38.1 253.4±33.5ab249.4±31.5ab

2.2 不同時(shí)間點(diǎn)三組受試者M(jìn)DA、SOD、hs-CRP、IL-6水平比較對(duì)照組、治療組患者入院時(shí)MDA、SOD、hs-CRP、IL-6水平均較健康組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而治療組與對(duì)照組患者入院時(shí)MDA、SOD、hs-CRP水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但治療7 d時(shí)兩組患者M(jìn)DA、SOD、hs-CRP、IL-6水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 三組MDA、SOD、hs-CRP、IL-6水平在各時(shí)間點(diǎn)的比較（±s）

表2 三組MDA、SOD、hs-CRP、IL-6水平在各時(shí)間點(diǎn)的比較（±s）

注：-表示無(wú)此項(xiàng)；與健康對(duì)照組比較，aP＜0.05；與對(duì)照組同時(shí)間點(diǎn)比較，bP＜0.05。

組別MDA（nmol/L）SOD（U/L）hs-CRP（mg/L）IL-6（pg/mL）健康組對(duì)照組治療組時(shí)間-入院時(shí)治療7 d入院時(shí)治療7 d 6.79±0.54b9.65±0.86a9.18±0.91 9.74±0.92a7.19±0.84b142.65±18.71b108.37±13.58a120.40±12.30 100.05±14.62a132.80±11.40b6.00±1.68b56.00±21.13a36.00±22.79 58.00±22.26a21.00±23.38b25.42±3.34b48.31±4.93a42.56±5.08 47.83±5.06a30.16±4.76b

3 討論

蜂毒是一種含有多肽類(lèi)、酶類(lèi)、生物胺和其他物質(zhì)成分復(fù)雜的混合物。研究表明，蜂毒肽可影響橫紋肌細(xì)胞膜、膜通道及其能量供應(yīng)，抑制心肌線(xiàn)粒體Na+-K+-ATP酶活性，導(dǎo)致心肌缺血、缺氧及心律失常，誘發(fā)冠狀動(dòng)脈痙攣和繼發(fā)性血栓形成，嚴(yán)重可導(dǎo)致急性心肌梗死，給人體帶來(lái)極大傷害[1]。目前其發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚。本研究從炎癥應(yīng)激損傷方面探討其可能的機(jī)制，為臨床治療與預(yù)后評(píng)估提供幫助。

既往研究結(jié)果提示，蜂毒可導(dǎo)致嚴(yán)重的細(xì)胞損傷，大量聚集和黏附的中性粒細(xì)胞釋放氧自由基、蛋白酶和炎性介質(zhì)，增加了中性粒細(xì)胞向受損心肌的滲透，從而誘發(fā)心肌炎性反應(yīng)，進(jìn)一步加重心肌的損傷[2]。MDA是脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)的主要代謝產(chǎn)物。其水平的高低代表脂質(zhì)過(guò)氧化的強(qiáng)度和速率，也間接反映細(xì)胞中遺傳物質(zhì)DNA受損傷程度[3-4]。IL-6是機(jī)體內(nèi)重要的促炎因子，而CRP為已知的體內(nèi)重要炎癥因子。本研究發(fā)現(xiàn)，蜂蜇傷患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6等炎癥因子及MDA的升高，提示機(jī)體吸收蜂毒后體內(nèi)產(chǎn)生和釋放大量的自由基和活性氧，形成氧自由基連鎖反應(yīng)，導(dǎo)致化學(xué)性的中毒炎性反應(yīng)，產(chǎn)生炎癥因子，引起機(jī)體的炎癥損傷。有研究表明，丹參多酚酸鹽能降低載脂蛋白E基因缺陷小鼠血清IL-6水平[5]。丹參多酚酸鹽能明顯降低急性冠脈綜合征患者血清中的抵抗素hs-CRP水平，提示丹參多酚酸鹽的治療效果部分來(lái)自于其抗炎作用[6]。本研究發(fā)現(xiàn)蜂蜇傷患者M(jìn)DA及炎癥因子hs-CRP、IL-6均較健康組升高，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），證實(shí)蜂蜇傷患者確實(shí)存在氧化應(yīng)激反應(yīng)。

SOD是人體內(nèi)重要的自由基清除劑，在清除體內(nèi)過(guò)量的超氧陰離子自由基及單線(xiàn)態(tài)氧、阻斷和預(yù)防一系列自由基連鎖反應(yīng)的生理性和病理性加劇、保護(hù)生物膜免受氧化應(yīng)激和自由基損傷中起著重要的作用[7]。SOD的活性高低可間接地反映機(jī)體清除氧自由基、消除炎性反應(yīng)的能力。已知炎性反應(yīng)通過(guò)各種途徑產(chǎn)生大量的氧自由基，使脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物MDA水平升高，引起細(xì)胞損傷，導(dǎo)致細(xì)胞功能破壞，器官損傷。因此MDA是體內(nèi)評(píng)價(jià)細(xì)胞氧化損傷的指標(biāo)，SOD及MDA水平的高低可以一定程度上評(píng)估細(xì)胞的氧化損傷。

丹參多酚酸鹽是從丹參中提取的一種有效成分。有研究表明，丹參多酚酸鹽有較強(qiáng)的抗脂質(zhì)過(guò)氧化和改善內(nèi)皮細(xì)胞功能的作用，通過(guò)抗氧化、細(xì)胞保護(hù)、擴(kuò)張血管等多種途徑發(fā)揮保護(hù)心血管系統(tǒng)的作用[8]。有研究發(fā)現(xiàn)，使用丹參多酚酸鹽治療后，凋亡的心肌細(xì)胞數(shù)量明顯減少，提示丹參多酚酸鹽能改善心肌梗死后心肌灌注和心功能[9]。廖舒坦等[10]發(fā)現(xiàn)，丹參多酚酸鹽能降低MDA水平，并顯著拮抗SOD水平的下降。李輝[11]研究也發(fā)現(xiàn)，丹參多酚酸鹽對(duì)大鼠缺血再灌注損傷心臟具有抗氧化作用，其有效升高SOD水平、降低MDA水平，可能具有減輕心臟和再灌注損傷的作用。作者前期的體外試驗(yàn)也證明，丹參多酚酸鹽能顯著拮抗SOD水平的下降，抑制細(xì)胞的凋亡，其作用機(jī)制可能是藥物能提高清除氧自由基的SOD、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶的活性，明顯提高損傷細(xì)胞的抗氧化能力，從而明顯減少細(xì)胞凋亡[12]。葉樹(shù)林等[13]制備兔全心缺血再灌注模型，觀察不同濃度丹參多酚酸鹽對(duì)血流動(dòng)力學(xué)、心肌酶學(xué)和心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)的影響，結(jié)果顯示，丹參多酚酸鹽能劑量依賴(lài)性地改善模型動(dòng)物的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，降低CK-MB、LDH和MDA水平。在本研究中也發(fā)現(xiàn)，丹參多酚酸鹽明顯抑制MDA水平，并顯著拮抗SOD水平的下降，提示其具有明顯的抗氧化作用。而隨著抗氧化的提高，患者的炎癥損傷也隨之下降，說(shuō)明丹參多酚酸鹽的抗炎作用是通過(guò)清除氧自由基抗氧化作用，減輕細(xì)胞氧化損傷實(shí)現(xiàn)的。

本研究表明，丹參多酚酸鹽能夠減輕蜂蜇傷患者的心肌損傷，抑制CRP及IL-6水平，減輕炎性反應(yīng)，提示丹參多酚酸鹽發(fā)揮其抗炎保護(hù)心肌損傷的機(jī)制可能與藥物提高了清除氧自由基的SOD、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶的活性，從而提高了損傷細(xì)胞的抗氧化能力，明顯減少細(xì)胞損傷有關(guān)。而丹參多酚酸鹽抗氧化，抑制炎癥的機(jī)制有待后續(xù)研究進(jìn)一步揭示。

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Protection effect of salvianolate in treatment of myocardial injury caused by bee sting

Wen Haibing，Qin Xun，Tang Fengnian，Meng Ruqing
（Department of Urology，Hechi People's Hospital，Guangxi 547000，China）

ObjectiveTo investigate the protection effect of salvianolate in treatment of myocardial injury caused by bee sting.MethodsA total of 65 patients with myocardial injury for bee sting of this hospital from January 2008 to December 2013 were randomly divided into two groups by layering.Based on the conventional western medicine treatment，the treatment group（34 cases）was injected intravenously with salvianolate，the control group（31 cases）with 1，6 fructose diphosphate;meanwhile，the fasting venous blood of additional 25 healthy examinees were deemed as the control group.The parameters of myocardium enzymology such as CK，CK-MB，LDH of the patients between the two groups at the time of admission，48 h and 7 d after the treatment were compared as well as the level of hs-CRP，MDA，SOD，IL-6 at them time of admission，48 h and 7 d after the treatment.ResultsThe parameters of myocardium enzymology of the two groups at the time of enrollment were significantly increased，but there was no significant difference between the two groups（P＞0.05）.After the 48 h treatment，the parameters of myocardium enzymology of the two groups were lower than those at the time of enrollment，demonstrating more obvious in the treatment group，there was statistically significant difference（P＜0.05）.After 7 d treatment，the parameters of myocardium enzymology of the two groups were recovered gradually.The treatment group were slightly higher than the control group concerning the above-mentioned parameters，whose difference was statistically significant（P＜0.05）.The MDA，SOD，hs-CRP，IL-6 levels at the time of admission were higher than those of the healthy normal group，whose difference was statistically significant（P＜0.05）.There was no statistical significance between the two groups concerning MDA，SOD，hs-CRP after the 48 h treatment（P＞0.05），while it had statistical significance concerning MDA，SOD，hs-CRP and IL-6 after the 7 d treatment，whose difference was statistically significant（P＜0.05）.ConclusionSalvianolate in treatment of myocardial injury for bee sting shows a better protection effect，whose mechanism is probably related to oxidative stress resistance and anti-inflammatory.

Bees；Myopathies；Salviol；Oxidativestress；Creatinekinase；Superoxidedismutase；Malondialdehyde

10.3969/j.issn.1009-5519.2015.05.006

:A

:1009-5519（2015）05-0654-03

2014-08-20

2014-11-10）

溫海濱（1976-），男，廣西河池人，碩士研究生，主治醫(yī)師，主要從事腎臟病工作；E-mail：whbniu@163.com。