兩性霉素B治療小兒血液病深部真菌感染的療效

兩性霉素B治療小兒血液病深部真菌感染的療效

夏 天

目的探討兩性霉素B用于小兒血液病深部真菌感染治療的臨床效果，為臨床治療提供參考依據(jù)。方法從我院隨機(jī)選取50例血液病深部真菌感染患兒分為兩組，實(shí)驗(yàn)組采用兩性霉素B進(jìn)行治療，對(duì)照組采用米卡芬凈進(jìn)行治療。結(jié)果經(jīng)治療后，實(shí)驗(yàn)組患兒的總體有效率為92.6%。不良反應(yīng)發(fā)生率為7.4%。對(duì)照組患兒的總體有效率為80%。不良反應(yīng)發(fā)生率為16.7%。結(jié)論兩性霉素B治療小兒血液病深部真菌感染的療效值得肯定。

兩性霉素B；血液病；深部真菌感染

血液病患者在長(zhǎng)時(shí)間的放療與化療影響下，粒細(xì)胞減少，再加之大量使用廣譜抗生素、免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素等［1］，導(dǎo)致發(fā)生深部真菌感染率增加，尤其是小兒患血液病深部真菌感染后，病情更加兇險(xiǎn)。我院針對(duì)血液病深部真菌感染的患兒采用兩性霉素B進(jìn)行治療，效果良好，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從我院在2014年1月～2015年1月收治的血液病深部真菌感染患兒中隨機(jī)挑選50例作為研究對(duì)象，包括男性患兒27例，女性患兒23例，年齡在2～9歲，平均（3.5±3.9）歲?；純壕橛忻庖呤軗p性基礎(chǔ)性疾病，白細(xì)胞低于正常水平，并伴有持續(xù)發(fā)熱、咳痰、胸悶、濕羅音等癥狀，采用甲硝銼、萬(wàn)古霉素等藥物治療一周后未體現(xiàn)出效果，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室真菌培養(yǎng)及活檢可見(jiàn)真菌。將50例患兒隨機(jī)均勻分為兩組，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組各25例，兩組在年齡、性別等一般資料上無(wú)差異，P＞0.05，具有可比性。

1.2 治療方法

實(shí)驗(yàn)組患兒采用兩性霉素B進(jìn)行治療，初次用藥實(shí)施靜脈滴注，基本劑量為0.1 mg/kg，將其稀釋后加入500 ml濃度為5%的葡萄糖溶液中，8 h滴注。隨后根據(jù)患兒的藥物耐受性逐漸增加劑量，在耐受性較好的情況下可增至1 mg/kg，同時(shí)可配合使用2.5 mg地塞米松，適量補(bǔ)充鉀元素。兩性霉素B增至規(guī)定劑量時(shí)，逐漸減少直至停止使用地塞米松。治療過(guò)程中，兩性霉素B的總劑量為500～1 400 mg，共治療20～40 d，待患兒臨床癥狀、體征基本消失后，檢查胸片和真菌培養(yǎng)，結(jié)果無(wú)異常后可停止用藥。

對(duì)照組采用米卡芬凈進(jìn)行治療，每日劑量為4 mg/kg。

1.3 觀察指標(biāo)

監(jiān)測(cè)患兒的脈搏、體溫、血壓等生命體征的變化，全程觀察患兒是否出現(xiàn)寒顫、嘔吐等癥狀，并于治療前后檢查患兒的血尿常規(guī)、肝腎功能以及電解質(zhì)。觀察患兒治療后的效果和治療過(guò)程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況。將臨床療效分為以下幾個(gè)標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：臨床癥狀、體征完全消失，真菌檢查為陰性。顯效：臨床癥狀改善，真菌檢查為陰性；有效：真菌檢查為陽(yáng)性，但有改善；無(wú)效：病情無(wú)變化或加重［2］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析處理，計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（）表示，比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果觀察

實(shí)驗(yàn)組30例患兒中，2例因畏寒、高熱耐受性低、1例合并頑固性低鉀血癥而停止用藥，其余均順利完成治療。27例患兒經(jīng)完整治療后，13例患兒痊愈，臨床癥狀消失，真菌檢查為陰性；7例治療效果顯著，各項(xiàng)癥狀改善；5例治療有效，2例治療無(wú)效，有效率為92.6%。對(duì)照組經(jīng)治療后，5例痊愈，9例效果顯著，10例有效，6例治療無(wú)效，有效率為80%。兩組結(jié)果比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 不良反應(yīng)情況

實(shí)驗(yàn)組患兒在治療過(guò)程中，1例患兒出現(xiàn)發(fā)熱癥狀，1例出現(xiàn)寒顫癥狀，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.4%。對(duì)照組5例出現(xiàn)嘔吐等胃腸道反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.7%。

3 討論

血液病是人體造血系統(tǒng)異常所引發(fā)的一類(lèi)疾病，據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，在中性粒細(xì)胞減少、免疫功能異常的情況下，接近40%的惡性血液病患者會(huì)出現(xiàn)深部真菌感染癥狀［3］。血液病深部真菌感染在小兒中屬于一種嚴(yán)重的疾病，及時(shí)有效的治療對(duì)改善患兒生活質(zhì)量，促進(jìn)其健康成長(zhǎng)具有重要的意義。

表1 兩組療效比較（n，%）

對(duì)于小兒血液病深部真菌感染，臨床多采用兩性霉素B進(jìn)行治療。兩性霉素B是一種多烯類(lèi)抗微生物藥物，可與敏感真菌細(xì)胞膜中的甾醇結(jié)合，防止真菌細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)流出細(xì)胞外，有效避免了真菌死亡［4］。同時(shí)，兩性霉素B可改變細(xì)胞膜的基本結(jié)構(gòu)及其流動(dòng)性、膜蛋白功能等，抗菌殺菌的效果顯著。兩性霉素B的半衰期可達(dá)24 h，并且穿透力較弱，不會(huì)經(jīng)血腦屏障進(jìn)入腦脊液［5］。但是經(jīng)過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，兩性霉素B的不良反應(yīng)發(fā)生率并不低，對(duì)最終療效具有最直接的影響。臨床應(yīng)對(duì)此種狀況的常見(jiàn)措施是在不同階段對(duì)患兒使用不同劑量的藥物，隨著患兒藥物耐受性的增加而增加藥量，這樣可以為患兒預(yù)留一個(gè)緩沖的過(guò)程，避免藥物對(duì)患兒形成強(qiáng)烈的沖擊。本次研究中，我們采用此種遞增式的方式進(jìn)行治療，患兒不良反應(yīng)的發(fā)生率為7.4%，說(shuō)明此方法可行性較高。

本次研究中，血液病深部真菌感染的患兒經(jīng)兩性霉素B治療后，總體的有效率達(dá)到92.6%，說(shuō)明兩性霉素B的療效值得肯定。

［1］汪玉芳，陳世明. 卡泊芬凈治療惡性血液病化療后中性粒細(xì)胞缺乏合并深部真菌感染的臨床觀察［J］. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，12（5）: 344-345.

［2］趙立雙，袁曉明，孫淑華，等. 經(jīng)PICC輸注兩性霉素B治療血液病合并肺部真菌感染的臨床療效［J］. 中國(guó)老年學(xué)雜志，2011，31（20）: 3929-3931.

［3］郭芳，陳杰甫，張琰，等. 兩性霉素B治療血液病合并肺部真菌感染臨床研究［J］. 中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志（綜合版），2012，35（12）: 51-52.

［4］牛曉敏，許曉軍，何慧清，等. 小劑量?jī)尚悦顾谺治療惡性血液病侵襲性真菌感染的效果觀察［J］. 中國(guó)綜合臨床，2013，29（9）: 919-921.

［5］柴俊月，魏娜，崔婷婷，等. 國(guó)產(chǎn)兩性霉素B搶先治療血液病患者肺部侵襲性真菌感染的療效與安全性分析［J］. 中國(guó)真菌學(xué)雜志，2010，5（3）: 144-147.

Effect of Amphotericin B in the Treatment of Deep Fungal Infections in Children With Hematological Diseases

XIA Tian Department of Pediatric Hematology，Central Hospital of Nanyang City，Nanyang 473009，China

ObjectiveTo investigate the clinical effect of amphotericin B for treatment of pediatric hematology deep fungal infection，for the clinical treatment provide a reference.MethodsRandomly selected from our hospital，50 cases blood deep fungal infection were divided into two groups，experimental group treatment with amphotericin B，and the control group treated with micah Finn net.ResultsAfter treatment，the experimental group with the total effective rate was 92.6%，the risk adverse reactions was 7.4%，children with the control group total effective rate was 80%，the risk adverse reactions was 16.7%.ConclusionThe curative effect of amphotericin B in the treatment of deep fungal infection in children with blood disease should be affirmed.

Amphotericin B，Blood disease，Deep fungal infection

R97

B

1674-9316（2015）28-0131-02

10.3969/j.issn.1674-9316.2015.28.100

473009 河南南陽(yáng)市中心醫(yī)院小兒血液病科