淺談口服緩控釋制劑在高血壓治療中的臨床應(yīng)用

淺談口服緩控釋制劑在高血壓治療中的臨床應(yīng)用

李艷鳳

目的促進臨床更加安全、有效、合理的使用緩控釋制劑。方法通過介紹緩控釋制劑的劑型特點，以及在高血壓治療中臨床應(yīng)用所存在的諸多問題，了解常用的口服緩控釋制劑的使用方法及注意事項。結(jié)果緩控釋制劑在臨床應(yīng)用中存在用法、用量、給藥頻次等錯誤。結(jié)論臨床藥師加強藥學(xué)監(jiān)護，采取干預(yù)措施，使緩控釋制劑的應(yīng)用更安全、有效、合理。

緩控釋制劑；高血壓；臨床應(yīng)用

緩釋制劑是指在規(guī)定釋放介質(zhì)中，能夠緩慢地非恒速釋放藥物的制劑，釋藥過程主要是一級速率過程?？蒯屩苿┫抵冈谝?guī)定釋放介質(zhì)中，能夠緩慢地恒速或接近恒速地釋放藥物的制劑，其釋藥過程主要是零級或接近零級的速率過程［1］。緩控釋制劑以其獨特的劑型特點能夠使血藥濃度平穩(wěn)持久，避免“峰谷”現(xiàn)象，提高了藥物的安全性和有效性［2］，這使需要平穩(wěn)降壓、改善血壓晝夜節(jié)律的高血壓病患者受益匪淺。另外與普通口服制劑相比，對于需要頻繁給藥的半衰期短的藥物，緩控釋制劑可減少給藥次數(shù)，這大大提高了需要長期服藥甚至是終身服藥的高血壓病患者的依從性［3］。隨著社會的發(fā)展，人民健康意識及經(jīng)濟水平的提高，在臨床治療中緩控釋制劑的應(yīng)用越來越廣泛。由于緩控釋制劑的結(jié)構(gòu)特點是藥物賴以發(fā)揮其突出功能的重要載體，所以本文簡單介紹緩控釋制劑的結(jié)構(gòu)類型及特點，以及在臨床應(yīng)用所存在的一些問題及注意事項，以促進緩控釋制劑在臨床應(yīng)用中的安全合理性。

1 緩控釋制劑的類型及特點

緩控釋制劑的類型主要有膜控型、骨架型、滲透泵型。其中膜控型和骨架型多屬于擴散原理；而滲透泵型控釋制劑是以膜內(nèi)外的滲透壓差為釋藥動力，是目前控釋效果最為理想的控釋制劑。膜控型及滲透泵型緩控釋制劑的緩控釋效果依賴于其完整的劑型結(jié)構(gòu)，所以大多不能掰開服用，其中膜控型包衣小丸劑結(jié)構(gòu)獨特，它是將藥物與緩釋材料經(jīng)制粒成丸，或是在含藥丸芯上進行薄膜包衣所得制劑，一般可進一步地壓片或者分裝成膠囊。這種制劑可分割使用，劑量靈活，適用于吞咽困難及兒童患者，另外還可將速釋的小丸跟具有不同緩釋速率的小丸組配應(yīng)用，既能使血藥濃度迅速達到有效濃度，又能維持較長的作用時間，并且血藥濃度平穩(wěn)。

2 臨床應(yīng)用中存在的問題及注意事項

2.1 用藥的頻次

緩控釋制劑在患者使用過程中存在使用次數(shù)過多或是過少的問題。有些患者想當(dāng)然的根據(jù)自己以往服藥的經(jīng)驗，不聽從醫(yī)囑，擅自加量、加次的服用緩控釋制劑，導(dǎo)致血藥濃度過高，不良反應(yīng)增加，甚至產(chǎn)生毒性反應(yīng)。也有一些患者認(rèn)為所有的緩控釋制劑都是一天服用一次，每次一片，其實不然，對于一些半衰期特別短的藥物，其緩控釋制劑也需要一天服用2～3次，才能保證有效的血藥濃度。所以在臨床應(yīng)用過程中應(yīng)該向患者詳細(xì)的交待每種緩控釋制劑的用法用量。

2.2 分劑量使用

緩控釋制劑一般不可掰開服用，因為會破壞其劑型的完整性，從而喪失緩控釋的效能。其中只有骨架型緩釋片的少數(shù)品種可以掰開使用半粒，且應(yīng)按照說明書從藥片劃痕處掰開使用。另外薄膜包衣小丸劑因為其獨特的劑型結(jié)構(gòu)可以分劑量使用，但要求患者不能將其研碎，以免造成藥物劑量突釋。另外一個可能造成藥物劑量突釋的原因是飲食。研究發(fā)現(xiàn)分別對兩種已在歐洲上市的硝苯地平緩釋片的生物利用度進行比較，發(fā)現(xiàn)空腹?fàn)顟B(tài)下，兩者吸收程度相近，但健康受試者食用高脂肪早餐后，其中一種的血藥濃度升高，而另一種則不受影響［4］。

2.3 高血壓治療中常用的口服緩控釋制劑的服用方法

詳見表1。

2.4 劑型選擇及轉(zhuǎn)換

緩控釋制劑主要適合慢性病，對于急性病或突發(fā)病，若沒有速釋成分反而會貽誤病情。比如患者情緒激動誘發(fā)心絞痛，此時應(yīng)選擇普通倍他樂克片而不能選則琥珀酸美托洛爾緩釋片，待癥狀得到緩解后可轉(zhuǎn)換成緩釋片，當(dāng)同種藥物普通片與緩控釋制劑進行轉(zhuǎn)換時，需要計算好用量和用藥次數(shù)，此種緩控釋制劑與彼類的普通制劑或是緩控釋制劑轉(zhuǎn)換時，需要注意這兩類藥物的半衰期的不同［5］。

2.5 整吃整排

一些緩控釋制劑的惰性結(jié)構(gòu)在體內(nèi)轉(zhuǎn)運過程中不會被銷蝕，最后可能會隨糞便排出體外，如難溶性骨架片的骨架，膜包衣片的包衣膜和滲透泵片的生物惰性組分，有些可能形似完整的藥片，這時須提前告知患者，避免產(chǎn)生誤解。

2.6 中毒時的救治

跟普通劑型比，緩控釋制劑往往呈現(xiàn)出吸收相對滯后、達峰時間推遲，血藥濃度維持時間也較長的特點，當(dāng)因攝入過量的緩控釋制劑而中毒時，則藥物的毒性發(fā)作會推遲、持續(xù)癥狀較久。因此，在確診患者因攝入過量緩控釋制劑導(dǎo)致中毒時，應(yīng)對患者進行比普通制劑更久的治療、監(jiān)測和觀察。

3 結(jié)語

為了能夠最大效能的發(fā)揮緩控釋制劑在高血壓治療中所起作用，藥師必須及時準(zhǔn)確的掌握臨床所用到的新劑型及其特點并詳細(xì)認(rèn)真地向患者交待清楚每種藥物的用法用量及注意事項，做到藥師真正的參與臨床，促進臨床用藥更加的安全、有效、合理、經(jīng)濟。

［1］國家藥典委員會. 中華人民共和國藥典［M］. 北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2010.

［2］趙彥明. 緩釋、控釋藥物制劑的使用現(xiàn)狀分析及應(yīng)用進展［J］.中國醫(yī)藥指南，2013，11（21）: 172-173.

［3］謝思文．控釋藥在心血管領(lǐng)域的臨床應(yīng)用及藥學(xué)服務(wù)分析［J］.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2015，9（10）: 124-125.

［4］Schug BS，Brendel E，Wonnemann M，et a1.Dosage fom related food interaction observed in a marketed oncedaily nifedipine formulation after a high-fatamerican breakfast eur［J］．EUR J Clin phamacol，2002，58（2）: 119-125.

［5］張紅梅，袁月玲．緩控釋制劑的研究進展和臨床應(yīng)用中存在的問題［J］. 中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012，9（14）: 151-153.

Clinical Application of Orally Sustained Release Preparations in the Treatment of Hypertension

LI Yanfeng Pharmaceutical Department，Seventh People’s Hospital of Zhengzhou City，Zhengzhou 450016，China

ObjectiveIn order to promote clinical use of sustained and controlled release creparations more safely，effectively and reasonablely.MethodsBy introducing the characteristics of Sustained and controlled release preparations and some problems of clinical application in treatment of hypertension，to understand the commonly methods of use and matters needing attention.ResultsThere were usage，dosage and frequency problems in the application.ConclusionThe pharmaceutical care should be strengthened by clinical pharmacists and Interventions should be used to promote clinical use more safely，effectively and reasonablely.

Sustained and controlled release preparations，Hypertension，Clinical application

表1 常用的口服緩控釋制劑的服用方法

R972

B

1674-9316（2015）28-0100-02

10.3969/j.issn.1674-9316.2015.28.076

450016 鄭州市第七人民醫(yī)院藥學(xué)部