非布司他對急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者氧化應(yīng)激的影響*

張徐明 姬森國 劉群 吳頔 于樂

（江西省九江市第一人民醫(yī)院 九江 332000）

非布司他對急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者氧化應(yīng)激的影響*

張徐明 姬森國 劉群 吳頔 于樂

（江西省九江市第一人民醫(yī)院 九江 332000）

目的：探討非布司他治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎對患者血清尿酸（SUA）水平及氧化應(yīng)激的影響。方法：選取2014年2月-2015年5月我院門診收治的未經(jīng)降尿酸治療的急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者87例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（n=45）和對照組（n=42），分別給予非布司他80 mg/d和別嘌呤醇300 mg/d，口服治療，3次/d，療程為24周。比較兩組患者治療期間SUA水平及氧化應(yīng)激標(biāo)志物8-羥基脫氧鳥苷（8-OHdG）和3-硝基絡(luò)氨酸修飾蛋白（3-NT）水平的變化。結(jié)果：與治療前相比，兩組患者治療后SUA、8-OHdG均明顯降低（P＜0.05），而3-NT無顯著性差異（P＞0.05），組間SUA、8-OHdG變化幅度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；Spearmen相關(guān)性分析，8-OHdG水平與SUA呈明顯正相關(guān)（r=0.620,P＜0.05）。結(jié)論：非布司他可有效降低急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者SUA水平，改善患者氧化應(yīng)激狀態(tài)，可廣泛應(yīng)用于臨床。

急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎 非布司他 尿酸 氧化應(yīng)激

急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是痛風(fēng)發(fā)病早期的主要表現(xiàn)，其產(chǎn)生機(jī)理是由于細(xì)胞外液尿酸鹽過飽和進(jìn)而析出形成結(jié)晶，并沉積在滑膜、軟骨等部位，最終導(dǎo)致炎癥反應(yīng)的發(fā)生[1]。 目前研究發(fā)現(xiàn)，氧化應(yīng)激在急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用，故針對急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的治療中，需考慮藥物對患者體內(nèi)氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)的影響[2]。非布司他是一種新型抗痛風(fēng)藥物，療效確切，但其對急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者氧化應(yīng)激影響的報(bào)道較少，本研究旨在觀察非布司他對急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者血清尿酸（SUA）水平和氧化應(yīng)激標(biāo)志物8-羥基脫氧鳥苷（8-OHdG）、3-硝基絡(luò)氨酸修飾蛋白（3-NT）水平的影響，探討非布司他對氧化應(yīng)激的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年2月-2015年5月我院門診收治的急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者87例，均未經(jīng)降尿酸治療，符合1977年美國風(fēng)濕病學(xué)院制定的急性痛風(fēng) 性關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，血清尿酸≥480 μmol/L，排除伴有腎臟疾病、血液系統(tǒng)疾病、高血壓、糖尿病、活動期消化道潰瘍、惡性腫瘤、肝腎功能異常及試驗(yàn)期內(nèi)需服用影響尿酸代謝或排泄的藥物。將上述納入研究的對象按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，其中觀察組45例，男31例，女14例，年齡37～65歲，平均年齡（48.36±6.73）歲；對照組42例，男30例，女12例，年齡38～64歲，平均年齡（48.70±6.49）歲。兩組患者在性別、年齡等一般資料上比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批，所有患者均自愿參加，并簽署書面知情同意書。

1.2 治療方法

觀察組患者給予非布司他（南京海辰藥業(yè)有限公司）80 mg/d口服治療，3次/d，療程為24周。對照組患者給予別嘌呤醇（上海信誼萬象藥業(yè)股份有限公司）300 mg/d口服治療，3次/d，療程為24周。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組患者用藥治療期間均常規(guī)進(jìn)行肝腎功能、血常規(guī)、尿常規(guī)等檢查。分別于治療前，治療后4周、8周、12周、16周、20周和24周清晨無菌采集患者空腹肘靜脈血3 ml，采用比色法檢測SUA水平，并采用ELISA法檢測血清8-OHdG和3-NT水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)處理

所有數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用（±s）表示，組間計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，血清8-OHdG、3-NT水平與SUA水平的關(guān)系采用Spearmen相關(guān)性分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者用藥治療期間血清SUA水平的變化

兩組患者治療前SUA水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療后SUA水平均較治療前明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），組間下降幅度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，表1）。

表1 兩組患者用藥治療期間SUA水平的變化[（±s），μmol/L]

表1 兩組患者用藥治療期間SUA水平的變化[（±s），μmol/L]

組別例數(shù)治療前治療后4周治療后8周治療后12周治療后16周治療后20周治療后24周觀察組45513.72±64.89371.24±59.36387.26±63.08383.63±58.49373.77±64.28386.51±70.23375.23±66.32對照組42521.65±63.74386.13±60.57388.73±65.57384.73±57.68376.58±67.39384.15±73.56380.41±68.09t0.5741.1220.1070.0880.1990.1530.359P0.3550.7060.7930.8620.5260.6500.482

2.2 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)的變化

治療前，兩組患者血清8-OHdG、3-NT水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清8-OHdG水平均較治療前明顯降低（P＜0.05），而血清3-NT水平無顯著變化（P＞0.05）；觀察組和對照組患者血清8-OHdG水平下降幅度比較無顯著性差異（P＜0.05，表2）。

2.3 氧化應(yīng)激與血清SUA水平的關(guān)系

表2 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)的變化（±s）

表2 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)的變化（±s）

組別例數(shù)血清8-OHdG水平（ng/ml）血清3-NT水平（nM）治療前治療后治療前治療后觀察組451.94±0.870.97±0.3932.48±10.0628.65±9.52對照組421.90±0.840.98±0.4232.39±9.9729.30±9.47t0.2180.1150.0420.319P0.6270.7080.8830.489

Spearmen相關(guān)性分析，血清8-OHdG水平與SUA呈明顯正相關(guān)（r=0.620，P＜0.05），而血清3-NT水平與SUA無明顯相關(guān)性（r=0.037，P＞0.05，圖1）。

2.4 兩組患者用藥治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

圖1 血清8-OHdG、3-NT水平與SUA水平的關(guān)系

用藥治療期間，觀察組17例患者（37.78%）發(fā)生不良反應(yīng)，其中 肝功能異常4例，胃部或腹部疼痛5例，蛋白尿3例，過敏性皮炎5例；對照組16例患者（38.10%）發(fā)生不良反應(yīng)，其中肝功能異常5例，胃腸道反應(yīng)7例，過敏性皮炎4例。兩組患者用藥治療期間，不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。發(fā)生了不良反應(yīng)的患者經(jīng)對癥處理后均好轉(zhuǎn)，未對試驗(yàn)造成影響。

3 討論

SUA水平過高與急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)生、發(fā)展的全過程密切相關(guān)，故急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的長期治療目的為降低USA水平，以預(yù)防細(xì)胞外液中尿酸鹽過飽和而析出形成晶體沉積造成的關(guān)節(jié)破壞或疾病進(jìn)展[4-5]。非布司他是一種新型非嘌呤類選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑，其相對別嘌呤醇具有較高的黃嘌呤氧化酶選擇性，對嘌呤和嘧啶通路的其他酶類沒有影響，可彌補(bǔ)別嘌呤醇因可抑制嘌呤和嘧啶通路的其他酶類，導(dǎo)致不良反應(yīng)較多的不足[6-8]。此外，非布司他與黃嘌呤氧化酶結(jié)合形成的復(fù)合物極其穩(wěn)定，理論上其降尿酸作用明顯強(qiáng)于別嘌呤醇[9]。本研究結(jié)果顯示，非布司他具有顯著的降尿酸作用，但與別嘌呤醇比較，其降尿酸作用并無顯著性差異，分析其原因可能與本研究納入樣本量較少有關(guān)。

研究顯示[10-11]，關(guān)節(jié)腔內(nèi)炎癥反應(yīng)發(fā)生的同時(shí)亦存在著氧化應(yīng)激，且氧化應(yīng)激在病情進(jìn)展、組織損害、骨質(zhì)損傷等方面均起重要作用。研究顯示[12]，機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)受SUA水平的影響，而張濤等[13]研究亦表明高濃度尿酸可誘導(dǎo)腎小管上皮細(xì)胞氧化應(yīng)激反應(yīng)，提示患者高SUA水平可加重機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)，故降低SUA水平對改善患者氧化應(yīng)激狀態(tài)至關(guān)重要。8-OHdG和3-NT均為評價(jià)機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)的敏感指標(biāo)和生物標(biāo)志物，其血清水平可直接反映機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)[14]。本研究結(jié)果顯示，急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者經(jīng)非布司他治療24周后，氧化應(yīng)激標(biāo)志物8-OHdG水平較治療前明顯降低，而血清3-NT水平治療前后并無顯著性變化，與Akimoto等[15]研究結(jié)果相類似。對于非布司他可降低血清8-OHdG水平，而對血清3-NT水平無顯著影響的原因，本研究考慮為可能與8-OHdG和3-NT的產(chǎn)生與黃嘌呤氧化酶的關(guān)系有關(guān)，8-OHdG的產(chǎn)生比3-NT更依賴于黃嘌呤氧化酶。進(jìn)一步對氧化應(yīng)激與高尿酸血癥的關(guān)系進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)血清8-OHdG水平與SUA呈顯著正相關(guān)，表明高SUA水平可加重機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)，給予藥物控制SUA水平則可使其改善。

綜上所述， 非布司他可有效降低急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者SUA水平，進(jìn)而改善患者氧化應(yīng)激狀態(tài)，緩解機(jī)體病理狀態(tài)。本研究因納入樣本量較少，研究結(jié)果可能存在一定的局限性，有待進(jìn)一步收集病例進(jìn)行研究。

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Effect of febuxostat on oxidative stress in the treatment of patients with acute gouty arthritis*

ZHANG Xuming, JI Sengguo, LIU Qun, WU Di, YU Le

(The First People’s Hospital of Jiujiang City, Jiangxi, Jiujiang 332000, China)

Objective:To discuss the effect of febuxostat on serum uric acid(SUA) levels and oxidative stress in the treatment of patients with acute gouty arthritis.Methods:Eighty-seven cases of patients with acute gouty arthritis were selected and randomly divided into an observational group (n=45) and a control group (n=42), 80 mg/d of febuxostat was given in the observational group and 300 mg/d of allopurinol in the control group by oral, tid for 24 weeks. The changes of SUA, 8-OHdG, 3-NT levels were compared between two groups.Results:The serum levels of SUA and 8-OHdG in all patients were significantly lower after treatment than before (P＜0.05), and there was no significant difference in 3-NT levels (P＞0.05). The comparison of the changes of serum levels of SUA and 8-OHdG showed no significant difference between two groups (P＞0.05). The analysis of Spearmen correlation showed that 8-OHdG was positively correlated with SUA(r=0.620,P＜0.05).Conclusion:Febuxostat can effectively reduce the SUA levels of patients with acute gouty arthritis, improve the state of oxidative stress and can be widely used in clinic.

acute gouty arthritis; febuxostat; uric acid; oxidative stress

R971.1; R589.7

B

1006-1533(2015)21-0028-04

2015-07-16）

2015年江西省衛(wèi)生廳科研計(jì)劃（20155020）