半杯啤酒險喪命：淺談雙硫侖樣反應(yīng)

文·呂偉（吉林省肝膽病醫(yī)院）

半杯啤酒險喪命：淺談雙硫侖樣反應(yīng)

文·呂偉（吉林省肝膽病醫(yī)院）

老李有長期大量飲酒的習(xí)慣，平時半斤八兩白酒都沒問題，這幾天因“中耳炎”輸了3天“頭孢”，感覺病情漸好。雖然醫(yī)生告誡應(yīng)用頭孢期間不能飲酒，但中午吃飯時老李想，一點啤酒應(yīng)該沒問題吧。結(jié)果只喝了半杯，老李便突然意識喪失、暈倒在地。家人急忙將他送到醫(yī)院，經(jīng)醫(yī)護人員積極搶救，老李蘇醒了過來，醒來的老李還是納悶：怎么這么點兒啤酒就差點兒喪命？這就涉及到了雙硫侖樣反應(yīng)。

一、雙硫侖和雙硫侖樣反應(yīng)

雙硫侖（Disulfiram）也稱雙硫醒、戒酒硫，是一種戒酒藥物，本身對機體不產(chǎn)生作用，但服用該藥后，即便是飲用少量的酒或服用含酒精飲料，身體也會產(chǎn)生嚴(yán)重不適，進(jìn)而達(dá)到戒酒的目的。不過，由于雙硫侖從體內(nèi)排出的速度緩慢，所以在服藥期間，甚至停藥后的1～2周內(nèi)飲用含有酒精的飲料也可出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)?；诖?，雙硫侖只適用于有強烈戒酒愿望的自覺戒酒者。雙硫侖使乙醇（酒精）在體內(nèi)氧化為乙醛后，不能再繼續(xù)分解氧化。這時，血液中乙醛水平可上升至正常值的10倍左右，進(jìn)而發(fā)生一系列不適反應(yīng)，如心慌、面色潮紅，甚至意識喪失、休克等，稱為雙硫侖反應(yīng)。

雙硫侖樣反應(yīng)具體過程：乙醇進(jìn)入體內(nèi)后，先在肝臟內(nèi)經(jīng)乙醇脫氫酶作用轉(zhuǎn)化為乙醛，乙醛再經(jīng)乙醛脫氫酶作用轉(zhuǎn)化為乙酸，最后轉(zhuǎn)變?yōu)樗投趸寂懦觥ｋp硫侖可抑制乙醛脫氫酶，使乙醛不能氧化為乙酸，致使乙醛在體內(nèi)蓄積。使用頭孢后飲酒可能產(chǎn)生的雙硫侖樣反應(yīng)跟它的原理類似，都是導(dǎo)致體內(nèi)乙醛蓄積中毒，從而產(chǎn)生了一系列反應(yīng)。

二、雙硫侖樣反應(yīng)的臨床表現(xiàn)

雙硫侖樣反應(yīng)的臨床表現(xiàn)包括：面部潮紅、眼結(jié)膜充血、視覺模糊、頭暈、惡心、嘔吐、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困難、急性肝損傷、驚厥及死亡等，查體時可有血壓下降、心率增快、心電圖改變等表現(xiàn)，其嚴(yán)重程度與用藥劑量和飲酒量呈正比，老年人、兒童、心腦血管疾病患者及對乙醇敏感者更為嚴(yán)重，這種反應(yīng)一般在飲酒15～30分鐘后發(fā)生。

動物實驗中，是否發(fā)生血中乙醛濃度升高或乙醛脫氫酶活性下降，完全取決于用藥時間和用藥期間的肝功能狀況，如果用藥量大，用藥時間長，則雙硫侖樣反應(yīng)時間長；出現(xiàn)心前區(qū)疼痛伴心電圖ST-T改變，是由于導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)的這類頭孢類抗生素含有甲硫四氮唑取代基，其能引起交感神經(jīng)興奮性增高，造成心率加快、心肌耗氧量增加，使心肌舒張期縮短，冠狀動脈灌注壓降低，導(dǎo)致灌流量減少。

三、哪些藥物可導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)

（1）頭孢菌素類藥物：頭孢哌酮、頭孢哌酮舒巴坦、頭孢曲松、頭孢唑林（先鋒Ⅴ號）、頭孢拉啶（先鋒Ⅵ號）、頭孢美唑、頭孢米諾、拉氧頭孢、頭孢甲肟、頭孢孟多、頭孢氨芐（先鋒Ⅳ號）、頭孢克洛等。其中，頭孢哌酮舒巴坦最為敏感，導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)的報告也最多，如果有患者在使用此藥物后吃酒心巧克力、服用藿香正氣水，甚至僅用酒精處理受傷皮膚也會發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)。另外，還有頭孢他啶引起雙硫侖樣反應(yīng)的相關(guān)報道。

（2）硝咪唑類藥物：甲硝唑（滅滴靈）、替硝唑、奧硝唑、塞克硝唑。

（3）其他抗菌藥：呋喃唑酮（痢特靈）、氯霉素、酮康唑、灰黃霉素等。

四、飲酒多久后可以用頭孢類抗菌素

據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報道，頭孢類抗菌素致雙硫侖樣反應(yīng)與飲酒具有高度相關(guān)性，但存在個體差異，主要是因為酒精及藥物代謝速度不同，但飲酒時間與用藥時間的間隔越長，雙硫侖樣反應(yīng)的發(fā)生率就越低。

綜合分析顯示，在用藥前5天，用藥期間及用藥后7天內(nèi)飲酒者均有發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)的可能，用藥期間飲酒者發(fā)生比例最高。值得注意的是，也有在停藥1周后飲酒仍有此反應(yīng)發(fā)生的個例報道。為防止雙硫侖樣反應(yīng)，對所有應(yīng)用頭孢類抗菌素的患者應(yīng)常規(guī)詢問是否有藥物過敏史、酒精過敏史和近期飲酒史，如患者在用藥前7天有飲酒史，應(yīng)禁用該類藥；對應(yīng)用頭孢類抗菌素的患者，應(yīng)當(dāng)囑其在停藥后禁酒時間不能少于7天，也有人提議為安全起見，以14天為宜。一旦發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并積極采取相應(yīng)的治療措施。

五、出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)的應(yīng)對措施

雙硫侖樣反應(yīng)一旦發(fā)生，應(yīng)采取以下措施：

（1）及時停藥和停用含乙醇制品，輕者可自行緩解，較重者應(yīng)立即送入最近的醫(yī)療機構(gòu)并迅速建立靜脈通路（很重要）。

（2）保持呼吸道通暢，給予4～6升/分鐘的氧氣吸入，以改善組織缺氧。

（3）將5～10毫克地塞米松加入葡萄糖液中靜脈滴注或靜脈推注，補液及利尿，并根據(jù)病情給予血管活性藥物治療。

（4）可洗胃排除胃內(nèi)乙醇，減少乙醇吸收。

（5）心絞痛患者需改善冠脈循環(huán)，對休克的患者快速補充晶體液，必要時給予多巴胺等升壓藥，積極治療以縮短低血壓期。

（6）對癥處理：如惡心、嘔吐者可給予胃復(fù)安10毫克肌肉注身；嗜睡、意識不清可以給予納洛酮對抗治療。

（7）對確診為雙硫侖樣反應(yīng)的患者也應(yīng)作心電圖、血常規(guī)、電解質(zhì)檢查，以排除多種疾病共存而延誤治療。對原有心腦血管疾病患者同時給予心電監(jiān)護，嚴(yán)密觀察心率、心律的變化。