糖尿病腎病的相關(guān)危險因素分析

王潔 何媛 于珮

糖尿病腎病的相關(guān)危險因素分析

王潔 何媛 于珮

目的 探討糖尿病腎?。―N）的相關(guān)危險因素。方法 781例2型糖尿病住院患者根據(jù)尿白蛋白排泄率分為：單純糖尿病組（475例）、早期DN組（188例）及臨床DN組（118例）。收集患者的年齡、性別、病程等基本資料，檢測血糖、HbA1c、血脂、尿酸、腎功能等，行24 h尿白蛋白排泄率測定、眼底照相、下肢動脈彩超等檢查評估糖尿病慢性并發(fā)癥。比較3組間的一般情況、生化指標(biāo)及糖尿病慢性并發(fā)癥情況，分析其與DN的相關(guān)性。結(jié)果 隨DN進(jìn)展，收縮壓、糖尿病病程及尿酸水平呈遞增趨勢（P均＜0.05）；早期DN組和臨床DN組體重指數(shù)、腰圍大于單純糖尿病組（P均＜0.05）；臨床DN組舒張壓、總膽固醇、低密度脂蛋白-膽固醇及纖維蛋白原高于單純糖尿病組和早期DN組（P均＜0.05）；而血紅蛋白、總膽紅素及谷丙轉(zhuǎn)氨酶低于單純糖尿病組和早期DN組（P均＜0.05）；臨床DN組HbA1c低于單純糖尿病組（P＜0.05）。3組間血粘度、下肢動脈斑塊、糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2值分別為56.475、27.708、143.600，P均＜0.05）。DN病變程度與體重指數(shù)、腰圍、糖尿病病程、收縮壓、舒張壓、總膽固醇、低密度脂蛋白-膽固醇、尿酸、纖維蛋白原、下肢動脈斑塊、DR呈正相關(guān)（r=0.121～0.420，P均＜0.05），與HbA1c、血紅蛋白、總膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血粘度呈負(fù)相關(guān)（r=-0.245～-0.019，P均＜0.05）。DN的發(fā)生與尿酸[優(yōu)勢比（OR）=1.006，95%CI：1.003～1.008]、纖維蛋白原（OR=1.450，95%CI：1.106～1.900）及 DR（OR=3.994，95%CI：2.612～6.108）獨立相關(guān)（P均＜0.05）。結(jié)論 尿酸、纖維蛋白原及DR是2型糖尿病患者DN的獨立危險因素。

2型糖尿??；糖尿病腎??；尿白蛋白排泄率；危險因素

糖尿病尤其是2型糖尿病是現(xiàn)代社會嚴(yán)重危害人類健康的常見慢性疾病之一，其患病率逐年增加，預(yù)計到2030年亞太地區(qū)糖尿病的發(fā)病人數(shù)將從2010年的1.37億增長到2.14億[1]。糖尿病腎?。―N）是糖尿病常見和嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥之一，是終末期腎功能衰竭的重要原因，已成為糖尿病患者致死、致殘的主要原因之一[2]。DN的發(fā)病機制復(fù)雜，早發(fā)現(xiàn)、早治療是延緩和阻止DN發(fā)生、發(fā)展的主要策略。因此，識別并控制DN的危險因素對DN的防治具有重要意義。本文旨在探討DN的相關(guān)危險因素，為防治DN提供臨床依據(jù)。

1 對象和方法

1.1 研究對象 收集2011年1月—2013年12月于天津醫(yī)科大學(xué)代謝病醫(yī)院住院的2型糖尿病患者781例，其中男395例，女386例；平均年齡（56.1±10.7）歲。根據(jù)尿白蛋白排泄率（UAER）將患者分為單純糖尿病組（UAER＜30mg/24h）475例；早期DN組（30mg/24h≤UAER＜300mg/24h）188例；臨床DN組（UAER≥300 mg/24h）118例。其中，估算的腎小球濾過率（eGFR）＜60 ml/（min·1.73m2）共 63 例，均UAER≥300 mg/24h。

糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)采用1999年世界衛(wèi)生組織糖尿病診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)，DN的分級參照Mogensen分期標(biāo)準(zhǔn)，eGFR采用中國人改良的簡化MDRD公式：eGFR=186×[血肌酐（μmol/L）/88.4]-1.154×年齡-0.203×1.233×（0.742女性）[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）1 型糖尿病、繼發(fā)性糖、脂代謝紊亂。（2）糖尿病酮癥、高糖高滲狀態(tài)、感染、應(yīng)激狀態(tài)。（3）合并原發(fā)性及其他繼發(fā)性泌尿系統(tǒng)疾病，如診斷明確的腎小球腎炎、腎病綜合征、IgA腎病、高血壓腎病、尿路感染等。（4）合并肝膽系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病、心肺功能不全、惡性腫瘤和其他嚴(yán)重慢性疾病者。本研究經(jīng)本醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，研究對象均簽署了知情同意書。

1.2 觀察指標(biāo)

1.2.1 一般情況 一般情況包括患者年齡、性別、體重指數(shù)、腰圍、收縮壓、舒張壓、糖尿病病程、吸煙史、飲酒史。吸煙史指目前吸煙或既往吸煙每天≥1支。吸煙時間＞6個月。飲酒史指女性每次飲酒的酒精量超過15 g，男性超過25 g（15 g酒精相當(dāng)于450 ml啤酒、150 ml葡萄酒或50 ml低度白酒），每周超過2次，持續(xù)時間超過1年。

1.2.2 生化指標(biāo) 所有入選對象禁食12 h后于次日清晨空腹抽取肘正中靜脈血，檢測血紅蛋白、空腹血糖、肝功能、腎功能、血脂、C反應(yīng)蛋白、纖維蛋白原、HbA1c及空腹胰島素，住院期間行24 h UAER檢測。以上均取患者入院后第一次檢查結(jié)果。

1.2.3 糖尿病慢性并發(fā)癥的篩查 （1）骨密度：采用美國GE公司生產(chǎn)的LUNAR型雙能X線骨密度儀測量腰椎（L2～4）和股骨近端（即股骨頸、三角區(qū)和大轉(zhuǎn)子）的骨密度。（2）下肢動脈彩超：采用美國GE LOGIQ7尖端彩色超聲系統(tǒng)，探頭頻率5 MHz，室溫控制在20～25℃，檢查雙側(cè)股動脈、腘動脈及足背動脈，取樣于血管中心，每處分別檢測3次，記錄其血管內(nèi)徑、有無斑塊形成、大小范圍、回聲特征及血管狹窄程度等。（3）經(jīng)顱多普勒：采用北京鑫悅琦JYQ TCD-2000超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀檢測，受檢者于檢查前3d停用血管活性藥物，靜臥10～15min，用2.0 MHz脈沖波探頭于平臥位經(jīng)顳窗檢查大腦中動脈、大腦前動脈及大腦后動脈，坐位頭略前傾經(jīng)枕窗探查基底動脈，4.0 MHz連續(xù)波探頭檢測顱外的頸內(nèi)動脈起始段。記錄各動脈收縮期峰速度、舒張末期流速、平均血流速度及脈動指數(shù)。（4）糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）：所有住院患者均由眼科醫(yī)生實施免散瞳眼底照相（日本TOPCON TRC-NW7SF），并由專人閱片。根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會眼科學(xué)會眼底病學(xué)組的DR分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷和分型[4]。（5）周圍神經(jīng)病變：存在針刺痛覺、震動覺、壓力覺異?；蛳ィ祝┓瓷洚惓?，排除其他病因引起的神經(jīng)病變，并且經(jīng)神經(jīng)電生理證實有神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢[5]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。正態(tài)分布的計量資料用±s表示，組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD法，計數(shù)資料組間比較用χ2檢驗，分類變量的賦值方法見表1。DN與各參數(shù)間的關(guān)系分析采用Spearman相關(guān)分析及Logistic回歸分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 主要研究對象及賦值方法

2 結(jié)果

2.1 一般資料 隨DN程度加重，患者收縮壓和病程遞增（P均＜0.05）；早期DN組和臨床DN組患者體重指數(shù)、腰圍大于單純糖尿病組（P均＜0.05）；臨床DN組患者舒張壓高于單純糖尿病組和早期DN組（P均＜0.05）；而3組間年齡、性別、吸煙史及飲酒史的比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05），見表2。

2.2 生化指標(biāo) 血尿酸隨DN病情加重而遞增（P＜0.05）；臨床DN組患者總膽固醇、低密度脂蛋白-膽固醇及纖維蛋白原明顯高于單純糖尿病組和早期DN組，血紅蛋白、總膽紅素及谷丙轉(zhuǎn)氨酶明顯低于單純糖尿病組和早期DN組，而臨床DN組HbA1c僅低于單純糖尿病組（P均＜0.05）；此外3組患者的血粘度相比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；而3組間空腹血糖、空腹胰島素、甘油三酯、高密度脂蛋白-膽固醇、谷草轉(zhuǎn)氨酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、C反應(yīng)蛋白的比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05），見表3。

2.3 并發(fā)癥情況 3組間下肢動脈斑塊和糖尿病視網(wǎng)膜病變差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而骨密度、腦動脈血流速度及周圍神經(jīng)病變的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表 4。

2.4 DN與各指標(biāo)相關(guān)性分析 以3組間有差異的指標(biāo)為觀察對象，經(jīng)相關(guān)性分析結(jié)果顯示，DN病變程度與體重指數(shù)、腰圍、病程、收縮壓、舒張壓、總膽固醇、低密度脂蛋白-膽固醇、尿酸、纖維蛋白原、下肢動脈斑塊、糖尿病視網(wǎng)膜病變呈正相關(guān)，與HbA1c、血紅蛋白、總膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血粘度呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），見表5。

2.5 DN相關(guān)因素的Logistic回歸分析 將上述經(jīng)單因素分析有意義的指標(biāo)及eGFR作為自變量，以是否發(fā)生DN為因變量，進(jìn)行Logistic逐步回歸分析，結(jié)果顯示僅尿酸、纖維蛋白原、糖尿病視網(wǎng)膜病變納入回歸方程（P均＜0.05），見表6。

3 討論

DN是糖尿病主要的微血管并發(fā)癥之一，其早期表現(xiàn)為高濾過狀態(tài)，繼而出現(xiàn)微量白蛋白尿，進(jìn)一步發(fā)展至大量白蛋白尿，此時病情已不可逆轉(zhuǎn)，大多數(shù)患者數(shù)年后可進(jìn)展為終末期腎功能衰竭。DN的診斷分為臨床診斷和病理診斷，目前我國仍無統(tǒng)一的DN診斷標(biāo)準(zhǔn)。DN臨床診斷的依據(jù)有尿白蛋白和糖尿病視網(wǎng)膜病變。其中微量白蛋白尿是DN早期的臨床表現(xiàn)，也是診斷DN的主要依據(jù)，其評價指標(biāo)為UAER或尿白蛋白/肌酐比值，而糖尿病視網(wǎng)膜病變是DN診斷和篩查的有用指標(biāo)，病理活檢被認(rèn)為是DN診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。尿白蛋白對診斷DN的特異性不足及對預(yù)測病情的轉(zhuǎn)歸存在局限性，但目前仍缺乏比尿微量白蛋白更可靠、敏感的DN早期檢測指標(biāo)[6]。

近來研究報道，我國2型糖尿病住院患者中DN患病率為39.0%，本組資料DN的患病率為39.18%[7]。DN的患病率快速增長，已成為影響糖尿病患者生活質(zhì)量的重要因素，識別影響DN發(fā)生、發(fā)展的危險因素并加以控制是目前防治DN的關(guān)鍵。

表2 3組患者一般情況的比較（±s或n）

表2 3組患者一般情況的比較（±s或n）

注：1 mmHg=0.133 kPa；BMI：體重指數(shù)；SBP：收縮壓；DBP：舒張壓；DN：糖尿病腎?。籥χ2值；與單純糖尿病組相比，bP＜0.05；與早期 DN組相比，dP＜0.05

?

本研究結(jié)果顯示，在校正病程、體重指數(shù)、血壓、血脂、HbA1c、eGFR等指標(biāo)后，較高水平的血尿酸、纖維蛋白原以及糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生是DN的獨立危險因素。血尿酸水平升高由體內(nèi)嘌呤代謝異常所致，尿酸通過損傷血管內(nèi)皮、促進(jìn)腎內(nèi)炎性反應(yīng)、增加腎小管間質(zhì)的巨噬細(xì)胞浸潤、激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)等機制加速腎小球病變[8]。纖維蛋白原是含量最高的凝血因子，其水平升高提示體內(nèi)凝血功能亢進(jìn)、纖溶活性下降，進(jìn)而促進(jìn)腎小球內(nèi)微血栓形成；同時，纖維蛋白原作為一種急性時相反應(yīng)蛋白，其水平升高預(yù)示著血管壁存在炎性反應(yīng)[9]。因此，臨床上及時采取有效措施治療高尿酸血癥、高纖維蛋白原血癥，對預(yù)防或延緩DN的發(fā)生、發(fā)展起重要作用。糖尿病視網(wǎng)膜病變、DN均為糖尿病微血管病變，其在發(fā)病機制上也有很多共同之處：均與糖代謝紊亂所致的蛋白非酶糖基化、多元醇通路激活、蛋白激酶C激活、氧化應(yīng)激及細(xì)胞因子等有關(guān)[10]。糖尿病視網(wǎng)膜病變常早于DN發(fā)生，大部分DN患者患有糖尿病視網(wǎng)膜病變，臨床薈萃結(jié)果提示糖尿病視網(wǎng)膜病變是DN診斷和篩查的有用指標(biāo)，故對于出現(xiàn)糖尿病視網(wǎng)膜病變的患者，定期檢查UAER或尿白蛋白/肌酐比值有利于早期發(fā)現(xiàn)DN[11]。

表3 3組患者生化指標(biāo)的比較（±s或n）

表3 3組患者生化指標(biāo)的比較（±s或n）

注：FPG：空腹血糖；FINS：空腹胰島素；Hb：血紅蛋白；TG：甘油三酯；TC：總膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白-膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白-膽固醇；TBIL：總膽紅素；ALT：谷丙轉(zhuǎn)氨酶；AST：谷草轉(zhuǎn)氨酶；γ-GGT：γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶；UA：尿酸；CRP：C反應(yīng)蛋白；BUN：尿素氮；Cr：肌酐；eGFR：估算的腎小球濾過率；FIB：纖維蛋白原；a：χ2值；與單純糖尿病組相比，bP＜0.05；與早期DN組相比，dP＜0.05；DN：糖尿病腎病

組別 例數(shù) F P G（m m o l/L） H b A 1 c（%） F I N S（m I U/L） H b（g/L）單純糖尿病組 4 7 5 9.0 2±2.8 6 9.0 3±2.1 9 1 0.9 6±1 2.1 7 1 4 1.2 1±1 5.3 0早期 D N組 1 8 8 8.6 9±2.8 4 8.7 0±1.8 8 1 2.5 4±1 3.1 5 1 3 9.2 5±1 9.6 5臨床 D N組 1 1 8 8.3 8±2.0 9 8.4 3±2.0 2 b 1 6.2 8±2 1.8 4 1 2 3.1 2±2 7.6 5 bd F 值 /χ 2值 2.9 6 8 4.5 4 3 1.3 2 4 3 8.5 2 2 P值 0.0 5 2 0.0 1 1 0.2 6 7 0.0 0 0 T G（m m o l/L） T C（m m o l/L） H D L-C（m m o l/L） L D L-C（m m o l/L） T B I L（μ m o l/L）1.9 4±1.2 4 5.1 2±1.1 7 1.3 4±0.3 0 3.1 8±0.9 4 1 3.9 1±5.5 8 2.1 2±1.3 4 5.0 9±1.0 7 1.3 3±0.2 9 3.1 3±0.8 5 1 3.5 3±5.7 0 1.9 7±0.8 5 5.8 5±1.4 8 bd 1.3 9±0.3 3 3.8 2±1.2 4 bd 9.3 8±4.6 8 bd 1.3 6 9 1 8.3 4 3 1.4 4 5 2 2.1 0 0 2 3.9 0 4 0.2 5 5 ＜0.0 0 1 0.2 3 6 ＜0.0 0 1 ＜0.0 0 1組別單純糖尿病組早期D N組臨床D N組F 值 /χ 2值P值例數(shù)4 7 5 1 8 8 1 1 8 A L T（I U/L） A S T（I U/L） γ-G G T（I U/L） C R P（m g/L） U A（μ m o l/L）2 6.4 5±2 1.8 4 2 1.5 0±1 2.1 2 3 8.0 0±5 5.1 5 2.8 7±3.2 8 2 8 4.3 9±7 7.3 6 2 6.4 0±2 0.5 8 2 1.5 0±1 2.8 0 3 9.4 8±6 5.6 9 2.8 3±3.1 6 3 1 1.2 3±8 0.4 6 b 1 9.6 9±1 3.1 7 bd 1 9.0 2±8.9 8 3 1.2 8±4 4.1 8 3.4 4±3.7 4 3 7 1.7 4±8 3.9 7 bd 4.8 4 3 2.1 7 8 0.7 4 7 1.4 1 0 5 3.2 5 9 0.0 0 8 0.1 1 4 0.4 7 4 0.2 4 5 ＜0.0 0 1組別單純糖尿病組早期D N組臨床D N組F 值 /χ 2值P值例數(shù)4 7 5 1 8 8 1 1 8 B U N（m m o l/L）C r（μ m o l/L）e G F R[m l/（m i n·1.7 3 m 2）]F I B（g/L）血粘度（-1/1/2）5.3 5±1.4 8 6 3.2 2±1 6.3 3 1 3 7.5 4±3 4.7 0 3.0 4±0.7 1 4 9/2 8 9/1 2 7 6.2 4±2.8 7 b 7 6.5 2±3 4.5 7 b 1 2 7.5 0±4 4.8 6 b 3.1 4±0.7 7 2 3/1 1 2/4 8 1 0.2 8±6.1 6 bd 1 5 9.5 0±1 3 7.7 9 bd 8 0.3 4±4 9.1 9 bd 4.0 2±1.1 6 bd 4 3/4 8/2 1 1 1 2.9 5 2 1 3 0.8 0 9 9 7.3 2 9 6 4.1 6 9 5 6.4 7 5 a＜0.0 0 1 ＜0.0 0 1 ＜0.0 0 1 ＜0.0 0 1 ＜0.0 0 1組別單純糖尿病組早期D N組臨床D N組F 值 /χ 2值P值例數(shù)4 7 5 1 8 8 1 1 8

表4 3組患者并發(fā)癥的比較（n）

表5 DN與各指標(biāo)相關(guān)性分析

表6 DN相關(guān)因素的多元逐步Logistic回歸

本研究中病程、血壓、體重指數(shù)、腰圍、總膽固醇、低密度脂蛋白-膽固醇、下肢動脈斑塊雖未列入回歸方程，但與DN的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。既往其他研究結(jié)果亦證實上述因素均參與DN的的發(fā)生、發(fā)展。DN的患病率隨糖尿病病程延長逐漸增高，病程超過5年的糖尿病患者應(yīng)每年檢查1次UAER，以早期發(fā)現(xiàn)DN。高血壓可引起腎臟的高灌注和高濾過，使腎臟中小動脈壁內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，加速DN的惡化。合并高血壓的糖尿病患者，微量白蛋白尿及大量白蛋白尿的發(fā)生率均高于不合并高血壓的患者[12]。故對合并高血壓的DN患者，應(yīng)進(jìn)行積極降壓治療。肥胖可增加UAER，DN患病率及嚴(yán)重程度隨體重指數(shù)及腰圍增加而增加，超重或肥胖人群可通過改變生活方式減輕腎臟病變。高膽固醇血癥，尤其是高水平的低密度脂蛋白-膽固醇是血管并發(fā)癥的危險因素，下肢動脈斑塊形成作為糖尿病大血管病變的表現(xiàn)，與DN的發(fā)生及嚴(yán)重程度密切相關(guān)?？偰懠t素水平與DN的嚴(yán)重程度呈顯著負(fù)相關(guān)，提示總膽紅素是DN的保護(hù)性因素。膽紅素的分子中含有一個延伸共軛雙鍵體系C-10的活性氫原子，其作為一種天然的抗氧化劑，可減輕氧化損傷，提高患者的抗氧化能力[13]。

高血糖促進(jìn)糖尿病微血管并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展，但本研究中3組間空腹血糖無明顯差異，考慮為本研究為橫斷面研究，單次的空腹血糖水平受患者入院時的血糖控制情況的影響大。而臨床DN組HbA1c較單純糖尿病組及早期DN組低，可能為隨DN進(jìn)展，逐漸發(fā)生腎功能不全、紅細(xì)胞壽命縮短、低蛋白血癥、食欲減退等，使HbA1c可能被低估。此外，吸煙可介導(dǎo)氧化應(yīng)激損害血管內(nèi)皮功能，被認(rèn)為是DN的危險因素，但本研究未得到此結(jié)論[14]。

綜上所述，尿酸、纖維蛋白原、糖尿病視網(wǎng)膜病變是DN的獨立危險因素。在2型糖尿病患者的治療過程中強調(diào)綜合治療，不但要以控制血糖為中心目標(biāo)，同時控制尿酸水平、改善機體高凝狀態(tài)、調(diào)節(jié)血壓、血脂，糾正各種代謝紊亂，并且定期測定UAER、監(jiān)測其他血管并發(fā)癥，以有效防治DN的發(fā)生、發(fā)展。

［1］Kawasaki R，Tanaka S，Tanaka S，et al.Incidence and progression of diabetic retinopathy in Japanese adults with type 2 diabetes：8 year follow-up study of the Japan Diabetes Complications Study（JDCS）[J].Diabetologia，2011，54（9）：2288-2294.

［2］World Health Organization.Global status report on non-communicable diseases 2010[M].Geneva：WHO，2011：15-16.

［3］全國eGFR課題協(xié)作組.MDRD方程在我國慢性腎臟病患者中的改良和評估[J].中華腎臟病雜志，2006，22（10）：589-595.

［4］中華醫(yī)學(xué)會眼科學(xué)會眼底病學(xué)組.我國糖尿病視網(wǎng)膜病變臨床診療指南[J].中華眼科雜志，2014，50（11）：851-865.

［5］中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南（2010年版）[J].中國醫(yī)學(xué)前沿雜志（電子版），2011，3（6）：54-109.

［6］中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會微血管并發(fā)癥學(xué)組.糖尿病腎病防治專家共識（2014年版）[J].中華糖尿病雜志，2014，6(11)：792-801.

［7］汪珊珊，陳冬，東明衛(wèi)，等.代謝綜合征對2型糖尿病患者糖尿病腎病的影響分析[J].中國慢性病預(yù)防與控制，2011，19(5)：509-511.

［8］Kosugi T，Nakayama T，Heinig M，et al.Effect of lowering uric acid on renal disease in the type 2 diabetic db/db mice[J].Am J Physiol Renal Physiol，2009，297（2）：F481-F488.

［9］李春仙，史訓(xùn)忠.2型糖尿病腎病患者D-二聚體、纖維蛋白原、C 反應(yīng)蛋白水平的臨床意義[J].檢驗醫(yī)學(xué)，2010，25（2）：107-109.

［10］何媛，于德民，周賽君，等.糖尿病視網(wǎng)膜病變的相關(guān)危險因素分析[J].中華糖尿病雜志，2012，4（10）：601-606.

［11］He F，Xia X，Wu XF，et al.Diabetic retinopathy in predicting diabetic nephropathy in patients with type 2 diabetes and renal disease：a meta-analysis[J].Diabetologia，2013，56（3）：457-466.

［12］Unnikrishnan RI，Rema M，Pradeepa R，et al.Prevalence and risk factors of diabetic nephropathy in an urban South Indian population：the ChennaiUrban RuralEpidemiology Study（CURES 45）[J].Diabetes Care，2007，30（8）：2019-2024.

［13］Florczyk UM，Jozkowicz A，Dulak J.Biliverdin reductase：new features of an old enzyme and its potential therapeutic significance[J].Pharmacol Rep，2008，60（1）：38-48.

［14］Lhotta K，Rumpelt HJ，K?nig P，et al.Cigarette smoking and vascular pathology in renal biopsies[J].Kidney Int，2002，61（2）：648-654.

Risk factors of diabetic nephropathy

Wang Jie*，He Yuan，Yu Pei.*Department of Diabetic Nephrology Dialysis，Key Laboratory of Hormones and Development，Ministry of Health，The Metabolic Diseases Hospital，Tianjin Medical University，Tianjin 300070，China

Yu Pei，Email：yupei@tijmu.edu.cn

ObjectiveToinvestigate the related risk factors ofdiabetic nephropathy（DN）.Methods Seven hundred and eighty-one patients with T2DM were divided into three groups based on urine albumin excretionrate：simplediabetesmellitusgroup（n=475），earlyDNgroup（n=188）and clinicalDNgroup（n=118）.The basic characteristics such as age，gender，diabetes duration were collected.Blood glucose，HbA1c，blood lipids，uric acid and renal function were detected.Diabetic chronic complications were evaluated through 24 h urine albumin excretion rate detection，ocular fundus examination and ultrasonography in lower limb.Indicators were compared among the three groups and the correlations between DN and indicators were analyzed.ResultsWith the progression of DN，systolic blood pressure，diabetic duration and uric acid increased significantly（allP＜0.05）.Body mass index（BMI）and waist circumstance in early DN group and clinical DN group were higher than those in simple diabetes mellitus group （allP＜0.05）.In clinical DN group，diastolic blood pressure，total cholesterol，low density lipoprotein cholesterol（LDL-C）and fibrinogen were higher，while hemoglobin，total bilirubin，alanine aminotransferase were lower than those in simple diabetes mellitus group and earlyDNgroup（allP＜0.05）.HbA1c in clinicalDNgroup was higher than thatin simple diabetes mellitus group（P＜0.05）.Differences in blood viscosity，lower limb arteryplaque and diabetic retinopathy（DR）werestatistically significant among the three groups（χ2=56.475，27.708，143.600，allP＜0.05）.The severity of DN was positively related to BMI，waist circumstance，diabetes duration，systolic blood pressure，diastolic blood pressure，totalcholesterol，LDL-C，uric acid，fibrinogen，lowerlimb artery plaqueand DR（r=0.121-0.420，allP＜0.05），while negativelyrelated toHbA1c，hemoglobin，totalbilirubin，alanine aminotransferase and blood viscosity（r=-0.245--0.019，allP＜0.05）.Uric acid[odd ratio（OR）=1.006，95%CI：1.003-1.008]，fibrinogen（OR=1.450，95%CI：1.106-1.900）and DR（OR=3.994，95%CI：2.612-6.108）were independently related to the occurrence of DN（allP＜0.05）.ConclusionUric acid，fibrinogen and DR are independent risk factors ofDNin patients with T2DM.

Type 2 diabetes mellitus；Diabetic nephropathy；Urinary albumin excretion rate；Risk factors

（Int J Endocrinol Metab，2015，35：153-157）

10.3760/cma.j.issn.1673-4157.2015.03.003

天津市科技支撐計劃重點項目（13ZCZDSY01300）；天津市衛(wèi)生局科技基金（12KG135）

300070 天津醫(yī)科大學(xué)代謝病醫(yī)院糖尿病腎病透析科，衛(wèi)生部激素與發(fā)育重點實驗室（王潔，于珮）300211 天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院血液內(nèi)分泌科（何媛）

于珮，Email：yupei@tijmu.edu.cn

2014-11-20）