健脾理氣方治療慢性萎縮性胃炎癌前病變66例臨床觀察

杜震生，張珊珊

（1.深圳市寶安區(qū)松崗人民醫(yī)院，廣東518105；2.深圳市第二人民醫(yī)院，廣東518035）

健脾理氣方治療慢性萎縮性胃炎癌前病變66例臨床觀察

杜震生1，張珊珊2

（1.深圳市寶安區(qū)松崗人民醫(yī)院，廣東518105；2.深圳市第二人民醫(yī)院，廣東518035）

目的觀察健脾理氣方治療慢性萎縮性胃炎癌前病變的臨床療效。方法將2012年8月至2013年8月收治的66例患者按完全隨機(jī)法分為治療組和對照組，每組33例。治療組口服健脾理氣方，對照組口服胃復(fù)春片，兩組均治療12周。觀察兩組患者綜合療效、臨床癥狀、胃鏡及病理檢查情況、幽門螺桿菌（Hp）根除率等。結(jié)果治療組綜合療效、臨床癥狀積分、胃鏡檢查情況、病理積分和Hp根除率均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論健脾理氣方可明顯改善慢性萎縮性胃炎癌前病變患者的臨床癥狀，減輕胃黏膜腸上皮化生和不典型增生程度，治療慢性萎縮性胃炎癌前病變的療效確切。

慢性??；胃炎，萎縮性；癌前狀態(tài)；胃腫瘤；生物醫(yī)學(xué)研究；健脾理氣方；病理組織

慢性萎縮性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG）是以胃黏膜上皮和腺體萎縮、黏膜變薄、黏膜肌層增厚及伴腸腺化生、不典型增生為特征的慢性疾病[1]。20世紀(jì)70年代，世界衛(wèi)生組織將CAG認(rèn)定為胃癌的癌前狀態(tài)，將在CAG伴發(fā)的中、重度不典型增生和（或）不完全性腸上皮化生（intestinal metaplasia，IM）認(rèn)定為胃癌癌前病變（precancerous lesions of gastric cancer，PLGC）[2]。慢性淺表性胃炎、萎縮性胃炎、腸上皮化生、不典型增生、胃癌是一個(gè)復(fù)雜的逐步演變過程。CAG伴IM的癌變率約為13.0%，發(fā)生癌變的平均年限約為3.5年；伴中、重度不典型增生的癌變率約為18.1%，發(fā)生癌變的平均年限約為1.5年，其中重度不典型增生的癌變率為10.0%～83.0%[3]。近年來，CAG癌前病變逐步得到學(xué)術(shù)界和臨床的重視，阻斷和逆轉(zhuǎn)PLGC被公認(rèn)為是降低胃癌發(fā)生率的有效措施之一[4]。目前，對PLGC的治療現(xiàn)代醫(yī)學(xué)尚無特效藥物，也未獲得實(shí)質(zhì)性進(jìn)展，而中醫(yī)藥在這方面具有明顯優(yōu)勢，正逐步成為胃癌防治研究的重點(diǎn)[5]。本研究應(yīng)用中藥方劑——健脾理氣方治療CAG癌前病變患者66例，療效確切，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 一般資料選擇2012年8月至2013年8月深圳市寶安區(qū)松崗人民醫(yī)院門診和住院部收治的CAG癌前病變患者66例，按完全隨機(jī)法分為治療組和對照組各33例。治療組患者中男18例，女15例；年齡33～65歲，平均（49.27±8.84）歲；病程2～25年，平均（10.39±6.19）年。對照組患者中男16例，女17例；年齡29～65歲，平均（48.27±9.76）歲；病程2～23年，平均（9.58±5.40）年。兩組患者在性別、年齡、病程等方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)（1）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：CAG臨床及病理診斷標(biāo)準(zhǔn)均參照2006年《中國慢性胃炎共識(shí)意見》[6]；CAG胃鏡分級標(biāo)準(zhǔn)參照《慢性胃炎的內(nèi)鏡分型分級標(biāo)準(zhǔn)及治療的試行意見》[7]。（2）中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)：參照2009年《慢性萎縮性胃炎中醫(yī)診療共識(shí)意見（2009，深圳）》[8]。

1.1.3 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者年齡20～65歲；（2）符合CAG伴IM或（和）中、重度不典型增生的中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；（3）必須簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)病理檢查證實(shí)已確診為胃癌；（2）伴心、腦、肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病及精神病患者；（3）妊娠期或哺乳期婦女；（4）年齡小于20歲和大于65歲；（5）已知對健脾理氣方、胃復(fù)春片任何組成成分過敏者。

1.1.4 剔除、退出（脫落）標(biāo)準(zhǔn)（1）因療效太差或不良反應(yīng)等由研究者令其退出；（2）患者自行要求退出；（3）失訪；（4）于本研究觀察期間合用了其他藥物或療法。

1.2 方法

1.2.1 治療方法（1）治療組：口服健脾理氣方。方藥組成：太子參30 g，茯苓15 g，白術(shù)10 g，蛇舌草30 g，八月扎30 g，苡米30 g，半支蓮30 g，炒山楂15 g，法夏10 g，炒麥芽30 g，神曲15 g，枳殼6 g，炒谷芽30 g，甘草6 g。由深圳市寶安區(qū)松崗人民醫(yī)院中藥自動(dòng)煎藥機(jī)灌裝為每袋150 mL，分早、晚2次空腹各溫服1袋，療程為12周。（2）對照組：口服胃復(fù)春片（杭州市胡慶余堂藥業(yè)有限公司，批號：國藥準(zhǔn)字Z33020146，規(guī)格：0.375 g×1片）。每次4片，每天3次，飯前30 min口服，療程為12周。兩組患者在治療期間禁用所有可能影響本研究的藥物或療法，但若臨床需要可給予短期對癥治療。療程結(jié)束后均隨訪半年。

1.2.2 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.2.2.1 中醫(yī)癥狀量化分級標(biāo)準(zhǔn)治療前后對患者臨床癥狀及體征進(jìn)行量化分級評分。具體標(biāo)準(zhǔn)如下。（1）主癥。①胃脘疼痛：0分為未達(dá)到2分所描述情形者；2分為輕微疼痛，時(shí)作時(shí)止，不影響工作及休息；4分為疼痛可忍，但發(fā)作頻繁，影響工作和休息；6分為疼痛難忍，持續(xù)不止，常需服止痛藥緩解。②胃脘痞滿：0分為未達(dá)到2分所描述情形者；2分為僅餐后脘腹痞脹；4分為脘腹痞滿持續(xù)達(dá)6 h以上；6分為脘腹痞滿整日存在。③納呆少食：0分為未達(dá)到2分所描述情形者；2分為食欲差，飯量減少約1/4以下；4分為飲食無味，飯量減少1/4～1/2；6分為無食欲，飯量減少1/2以上。（2）次癥。①嘈雜泛酸：0分為未達(dá)到1分所描述情形者；1分為嘈雜，但每日少于3 h，偶爾感到胃灼熱；2分為嘈雜，每天達(dá)3～6h，有胃灼熱感；3分為整日均嘈雜，并時(shí)有酸水泛出。②噯氣：0分為未達(dá)到1分所描述情形者；1分為偶有噯氣，每天少于5次；2分為時(shí)有噯氣，每天5～9次；3分為頻發(fā)噯氣，每天多達(dá)10次。

1.2.2.2 胃鏡下胃黏膜萎縮程度觀察所有患者治療前及治療結(jié)束后1周內(nèi)進(jìn)行電子胃鏡檢查。按照胃黏膜萎縮程度由輕至重分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級。

1.2.2.3 病理組織學(xué)評價(jià)治療前及治療后1周內(nèi)取病變胃黏膜組織進(jìn)行病理學(xué)檢測。病理組織學(xué)評價(jià)參考悉尼系統(tǒng)的直觀模擬評分法與我國標(biāo)準(zhǔn)對各變量給予分級賦分的方法，對IM和中、重度不典型增生，按無、輕、中、重分別記為0、1、2、3分。當(dāng)同一部位多塊標(biāo)本或多塊病理切片病變程度不一致時(shí)按病變較重者賦予分值，同時(shí)，還要兼顧病變范圍大小，全面評估病情。

1.2.2.4 幽門螺桿菌（helicobacter pylori，Hp）根除情況觀察對所有患者治療前4周及治療后4周內(nèi)進(jìn)行13C-尿素呼氣試驗(yàn)。治愈：Hp復(fù)查為陰性；無效：Hp復(fù)查仍為陽性。

1.2.2.5 綜合療效評定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)2002年出版的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》中關(guān)于“中藥新藥治療CAG的臨床研究指導(dǎo)原則”制訂?？傆行?（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.2.3 安全性觀測對所有患者皆于治療前2周及治療結(jié)束后2周內(nèi)進(jìn)行一般體格檢查及肝、腎功能，血、尿、大便常規(guī)，腹部B超，心電圖等檢查，并觀察有無不良反應(yīng)的發(fā)生，以評價(jià)安全性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗(yàn)；病理資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者綜合療效比較治療組患者綜合療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者綜合療效比較

2.2 兩組患者治療前后臨床癥狀積分比較兩組患者治療后各臨床癥狀積分均較治療前下降，治療組下降更為顯著，各臨床癥狀積分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后臨床癥狀積分比較（±s，分）

表2 兩組患者治療前后臨床癥狀積分比較（±s，分）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05。

臨床癥狀胃脘疼痛胃脘痞滿納呆少食嘈雜泛酸噯氣總積分對照組（n=33）治療前治療后1.58±1.20a2.06±1.46a1.70±1.24a1.00±0.83a0.91±0.88a7.24±5.29a3.64±1.17 3.82±1.04 2.85±1.23 1.79±0.65 1.64±0.65 13.73±4.25治療組（n=33）治療前治療后0.67±0.96ab1.09±1.42ab0.91±1.23ab0.58±0.61ab0.52±0.62ab3.76±4.57ab3.45±1.15 3.58±1.09 2.67±1.19 1.76±0.66 1.73±0.67 13.18±4.30

2.3 兩組患者治療前后胃鏡下黏膜萎縮情況比較治療組患者治療后胃鏡下黏膜萎縮程度較治療前明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后兩組患者胃鏡下黏膜萎縮程度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。治療組胃鏡下黏膜萎縮情況好于對照組，且治療組患者中胃黏膜萎縮基本完全消失2例。

表3 兩組患者治療前后胃鏡下黏膜萎縮情況比較[n（%）]

2.4 兩組患者治療前后胃黏膜病理積分比較治療后兩組患者胃黏膜病理積分均較治療前下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療后治療組患者IM和不典型增生積分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后胃黏膜病理積分比較（±s，分）

表4 兩組患者治療前后胃黏膜病理積分比較（±s，分）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05。

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2.5 兩組患者Hp根除情況比較兩種治療方法均具有根除Hp作用，但治療組患者Hp根除率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者Hp根除情況比較

2.6 安全性及不良反應(yīng)兩組患者治療前后肝、腎功能，血、尿、大便常規(guī)，腹部B超，心電圖檢查均未見明顯異常，未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

CAG發(fā)病機(jī)制為胃以和降為順，多因滯而病，病位在胃，與肝、脾兩臟關(guān)系密切[9]，脾虛、氣滯、血瘀是基本病機(jī)[10]。因此，在治療上采用健脾益胃治其本，加之理氣化瘀治其標(biāo)。

健脾理氣方是上海復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院于爾辛教授于20世紀(jì)60年代開始研究的經(jīng)驗(yàn)方，具有健脾益胃、理氣化瘀功效。該方已在多種惡性腫瘤治療中成績斐然，特別是在治療消化系統(tǒng)腫瘤方面取得了滿意療效[11-12]。廣州中醫(yī)藥大學(xué)吳萬垠教授早年師從于于爾辛教授，其豐富了健脾理氣方的內(nèi)容，拓展了健脾理氣方功效。近年來，有研究表明，健脾理氣方具有抑制癌前病變、抗腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移及誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤細(xì)胞增殖、調(diào)節(jié)患者免疫功能、促進(jìn)造血功能等多種作用[13-14]。

本研究對66例CAG癌前病變患者進(jìn)行隨機(jī)對照觀察，結(jié)果表明，健脾理氣方在總有效率、臨床癥狀總積分、Hp根除率、胃鏡檢查情況及胃黏膜病理積分等方面均取得顯著療效，且不同程度地優(yōu)于用傳統(tǒng)藥物治療的對照組，治療期間也未發(fā)現(xiàn)任何不良反應(yīng)。據(jù)此，作者認(rèn)為，健脾理氣方治療CAG癌前病變療效可靠，且操作簡便，值得臨床推廣應(yīng)用。

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A clinical observation of Jianpi Liqi formula in treatment of 66 patients with precancerous lesions of chronic atrophic Gastritis

Du Zhensheng1，Zhang Shanshan2
（1.Shenzhen Bao′an District Songgang People′s Hospital，Shenzhen，Guangdong 518105，China；2.The Second People′s Hospital of Shenzhen，Guangdong 518035，China）

ObjectiveTo observe the the clinical effect of Jianpi Liqi formula in treatment of precancerous lesions of chronic atrophic gastritis.MethodsA total of 66 patients collected by this hopital from September 2012 to June 2014 were equally randomized into the treatment group and the control group，each of 33 cases.The treatment group was given Jianpi Liqi formula while the control group with Weifuchun tablets.The treatment period lasted 12 weeks.The comprehensive effect，clinical symptoms，gastroscopic images results，pathological changes of gastric mucous membranes and Hp-eradicating rates of the two groups were observed.ResultsThe comprehensive effect，clinical symptoms，gastroscopic images results，pathological integral and Hp-eradicating rates of the treatment group were better than those of the control group，whose differece had statistical signifi cance（P＜0.05）.ConclusionJianpi Liqi formula may improve the patients′symptoms with precancerous lesions of chronic atrophic gastritis and relieve the development degree of intestinal metaplasia and atypical hyperplasia，which has an accurate effect in treatment of precancerous lesions of chronic atrophic gastritis.

Chronic disease；Gastritis，atrophic；Precancerous conditions；Stomach neoplasms；Biomedical research；Jianpi liqi formula；Pathological tissue

10.3969/j.issn.1009-5519.2015.04.007

：A

：1009-5519（2015）04-0500-03

2014-08-06）

深圳市寶安區(qū)科技計(jì)劃項(xiàng)目（2012172）。

杜震生（1979-），男，山西介休人，博士研究生，主治醫(yī)師，主要從事中西醫(yī)結(jié)合治療消化系統(tǒng)疾病的研究；E-mail：duzhensheng5@126.com。