血清sLOX-1水平與代謝綜合征及冠心病的相關(guān)性

任引剛，李宏增，張利華，劉 軍，高硯麗，張 昕，任一然(第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院老年病科，西安 710038;通訊作者，E-mail:1910238178@qq．com)

隨著我國經(jīng)濟社會的發(fā)展，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)已逐漸成為人民生命健康的最重要威脅之一。近年來，越來越多的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)證明了代謝綜合征與冠心病之間的密切聯(lián)系［1］。代謝綜合征患者罹患冠心病的風(fēng)險增加，其死亡率也更高［2］。因此，通過無創(chuàng)的血清因子檢測對代謝綜合征合并冠心病存在風(fēng)險進(jìn)行早期診斷和評估非常必要。

凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體－1(soluble lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1，LOX-1)是一種Ⅱ型糖蛋白，主要表達(dá)于內(nèi)皮細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)、巨噬細(xì)胞、血小板等［3，4］，其主要功能是結(jié)合、內(nèi)吞并降解氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)。LOX-1的激活在冠心病的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。近年來，研究表明LOX-1也參與了機體的脂質(zhì)代謝［5－7］，并可能參與代謝綜合征的病理生理過程。而代謝綜合征是一組復(fù)雜的代謝紊亂癥候群，是導(dǎo)致冠心病的主要危險因素之一［8］。LOX-1跨膜的結(jié)構(gòu)域可以被水解為可溶性的sLOX-1，sLOX-1能夠反映LOX-1的表達(dá)水平［9］。血清sLOX-1水平與代謝綜合征及冠心病的相關(guān)性目前少有報道，因此，本研究旨在評價血清sLOX-1的水平是否與患者罹患代謝綜合征及冠心病存在獨立相關(guān)性。

1 資料與方法

1．1 研究對象

本研究納入2013－05～2015－05在我院老年病科住院的患者患者共200例。將所有研究對象分為四組:無代謝綜合征和冠心病組(MetS－/CAD－，n=76)，有代謝綜合征無冠心病組(MetS+/CAD－，n=42)，有冠心病無代謝綜合征組(MetS－/CAD+，n=89)，有代謝綜合征和冠心病組(MetS+/CAD+，n=71)。代謝綜合征診斷參照美國膽固醇教育計劃成人治療組第三次報告(NCEP/ATPⅢ)對亞裔美國人的診斷標(biāo)準(zhǔn)［10］。冠心病的臨床診斷則通過患者臨床特征及冠脈造影明確。所有入選者均排除:①既往冠脈血運重建(行經(jīng)皮冠脈內(nèi)支架植入術(shù)或冠脈搭橋術(shù))的患者;②全身急慢性感染性疾病;③嚴(yán)重的肝腎功能障礙;④可疑的心肌炎、心包炎患者;⑤惡性腫瘤患者。

1．2 主要試劑和儀器

sLOX-1酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)試劑盒購自武漢USCN公司，血清標(biāo)本的吸光光度值由BIORAD680酶標(biāo)儀檢測，其余各血生化指標(biāo)由Hitachi 7600全自動生化分析儀檢測。

1．3 sLOX-1 水平檢測

所有入選的研究對象均采集清晨空腹靜脈血5 ml，置于普通離心管，在2 h內(nèi)以3 000 r/min離心10 min分離血清，以Eppendorf管分裝后－80℃貯存。嚴(yán)格按照sLOX-1 ELISA試劑盒說明書進(jìn)行操作，用酶標(biāo)儀在450 nm處讀吸光度值，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線并計算血清sLOX-1水平。

1．4 統(tǒng)計學(xué)分析

入選研究對象的基線資料均采用協(xié)非常分析校正。采用Kolmogorov-Smirnov檢驗檢測數(shù)據(jù)分布的正態(tài)性。正態(tài)分布的數(shù)據(jù)采用±s表示，非正態(tài)分布的數(shù)據(jù)采用中位數(shù)(四分位差)表示。連續(xù)性正態(tài)分布變量的組間差異比較采用單因素方差分析，多重比較采用Tukey檢驗;連續(xù)性非正態(tài)分布變量的組間差異比較采用Kruskal-Wallis檢驗，若進(jìn)行組間差異的比較，則將變量做log轉(zhuǎn)換后成正態(tài)分布后再行Tukey檢驗;非連續(xù)性變量的組間差異比較采用秩和檢驗。采用多元logistic回歸模型評價各因素與代謝綜合征與冠心病的獨立相關(guān)性。所有統(tǒng)計分析均采用SPSS 11．0軟件進(jìn)行。P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 基本臨床特征

各組患者的基本臨床資料見表1。各組患者的年齡、性別、體重指數(shù)(BMI)、舒張壓、高密度脂蛋白(HDL)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(BG)水平等均存在明顯差異。

表1 四組患者的基本臨床資料Table 1 Baseline characteristics of subjects in four groups

2．2 各組患者血清sLOX-1水平比較

Kruskal-Wallis檢驗顯示四組患者的血清sLOX-1水平存在組間差異(P＜0．01，見表2)，與MetS－/CAD－組相比，MetS+/CAD－組及 MetS－/CAD+患者血清 sLOX-1水平均升高(P＜0．01)，而 MetS+/CAD+組血清 sLOX-1水平較 MetS+/CAD－組及MetS－/CAD+也明顯升高(P ＜0．01)。

2．3 sLOX-1水平與代謝綜合征及冠心病的多元logistic回歸模型評判評價

將各變量納入多元logistic回歸模型，結(jié)果顯示，血清sLOX-1水平與存在代謝綜合征(OR1．015，95%CI 1．007－1．025;P ＜0．01)及冠心病(OR1．024，95%CI 1．013－1．034;P ＜0．01)呈獨立正相關(guān)。

表2 四組患者血清sLOX-1水平比較Table 2 Serum sLOX-1 levels in four groups

3 討論

本研究結(jié)果顯示，與只患代謝綜合征或只患冠心病的患者相比，同時患有代謝綜合征及冠心病的患者的血清sLOX-1水平明顯升高，進(jìn)一步通過協(xié)方差分析發(fā)現(xiàn)，血清sLOX-1水平與患者罹患代謝綜合征及冠心病獨立相關(guān)。該研究是第一次評價血清sLOX-1水平與代謝綜合征及冠心病的獨立相關(guān)性。

由于肥胖人數(shù)的急劇增加和靜坐生活方式的盛行，代謝綜合征的發(fā)病率急劇增加。代謝綜合征的心血管并發(fā)癥尤其是冠心病的發(fā)病率也明顯增加［1］。因此，尋找無創(chuàng)的血清因子對代謝綜合征及冠心病的進(jìn)行早期的診斷和風(fēng)險評估非常重要。

本研究最重要的結(jié)果是血清sLOX-1水平與患者罹患代謝綜合征及冠心病獨立相關(guān)。這一結(jié)果有助于部分解釋聯(lián)系代謝綜合征和冠心病之間的分子生物學(xué)機制。代謝綜合征由一系列心血管病危險因素如高血糖、肥胖、高血脂及高血壓組成，而這些危險因素都可以激活LOX-1的表達(dá)。高血脂特別是ox-LDL的升高在LOX-1的激活中起著核心作用，另外，Tan等［6］研究發(fā)現(xiàn)高糖及終末期糖基化產(chǎn)物(AGEs)也可以刺激內(nèi)皮細(xì)胞及巨噬細(xì)胞的LOX-1表達(dá)升高。Hu等［11］研究發(fā)現(xiàn)有血管緊張素Ⅱ介導(dǎo)的高血壓可以引起機體LOX-1表達(dá)水平顯著增高。Brinkley等［5］研究發(fā)現(xiàn)肥胖患者的血清sLOX-1水平也明顯升高。LOX-1表達(dá)升高能促進(jìn)平滑肌細(xì)胞和巨噬細(xì)胞吞噬脂質(zhì)，并轉(zhuǎn)化為泡沫細(xì)胞［12］。同時，LOX-1的表達(dá)升高能誘導(dǎo)各種黏附分子和炎癥因子的表達(dá)，促進(jìn)病變局部炎癥細(xì)胞的黏附聚集，促進(jìn)冠心病的發(fā)生發(fā)展，多項研究表明，sLOX-1水平可以作為冠心病風(fēng)險的預(yù)測因子［13］。與上述研究結(jié)果一致，本研究提示sLOX-1可能是同時預(yù)測代謝綜合征與冠心病發(fā)病風(fēng)險的重要危險因子。

本研究的局限性是橫斷面的單中心小樣本研究，因此，實驗結(jié)果仍需在多中心大樣本的前瞻性研究中得到證實。

綜上所述，血清sLOX-1水平與患者患代謝綜合征及冠心病獨立相關(guān)，血清sLOX-1可能是對代謝綜合征和冠心病進(jìn)行早期診斷和風(fēng)險評估的重要因子。

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