依巴斯汀聯(lián)合賽庚啶、多塞平長療程遞減治療慢性蕁麻疹療效觀察

張靜嫻 劉曉春730913甘肅省白銀市平川區(qū)靖煤集團(tuán)公司總醫(yī)院皮膚科

依巴斯汀聯(lián)合賽庚啶、多塞平長療程遞減治療慢性蕁麻疹療效觀察

張靜嫻 劉曉春
730913甘肅省白銀市平川區(qū)靖煤集團(tuán)公司總醫(yī)院皮膚科

目的：評價依巴斯汀聯(lián)合賽庚啶、多塞平遞減療法治療慢性蕁麻疹的療效。方法：將209例患者隨機(jī)分為兩組，治療組106例采用依巴斯汀聯(lián)合賽庚啶、多塞平遞減療法；對照組103例采用依巴斯汀連續(xù)服用方法。結(jié)果：治療組和對照組有效率及停藥4周后復(fù)發(fā)率分別為76.1％、10.4％和43.5％、22.8％。兩組有效率及復(fù)發(fā)率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：依巴斯汀聯(lián)合賽庚啶、多塞平遞減療法治療慢性蕁麻疹療效佳、安全性高、復(fù)發(fā)率低，不良反應(yīng)與單用依巴斯汀相似。

慢性蕁麻疹；遞減療法；依巴斯??；賽庚啶；多塞平

慢性蕁麻疹為皮膚科常見病、多發(fā)病。臨床上可供治療的藥物較多，抗組胺藥目前仍是治療慢性蕁麻疹最簡便有效的藥物，但總體療效欠佳，在治療過程中易出現(xiàn)用藥時病情好轉(zhuǎn)。2009年5 月-2013年10月應(yīng)用依巴斯汀聯(lián)合賽庚啶、多塞平長療程遞減治療慢性蕁麻疹，取得滿意臨床療效，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

2009年5月-2013年10月我院皮膚科就診的慢性蕁麻疹患者209例，分為兩個組。治療組106例，男47例，女59例；年齡17～64歲，平均（27.38±12.46）歲；病程1.5～168個月，平均（16.83± 47.29）個月；治療前癥狀總評分（14.33± 2.34）。對照組103例，男51例，女52例；年齡16～63歲，平均（35.16±11.37）歲；病程1.6～216個月，平均（21.76± 33.25）個月；治療前癥狀總評分（14.10± 1.80）。兩組患者的人口學(xué)資料、病程、癥狀總積分均衡，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

入選標(biāo)準(zhǔn)：①2009年5月-2013年10月我院皮膚科就診的慢性蕁麻疹患者，診斷標(biāo)準(zhǔn)參見文獻(xiàn)[1]，每周發(fā)作≥2次，每次持續(xù)時間≤24 h，病程連續(xù)≥6周；②年齡16～65歲，性別不限；③臨床上無明顯病因；④常規(guī)抗組胺藥物治療不能有效控制病情；⑤治療前1個月未服用過糖皮質(zhì)激素，1周內(nèi)未服用過抗組胺類藥物；⑥無嚴(yán)重心、肺、肝、腎等系統(tǒng)性疾病，自愿參加，并能在觀察中積極配合。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠和哺乳期婦女，計(jì)劃近期內(nèi)生育的育齡婦女；②患有心、肺、肝、腎等系統(tǒng)性疾??；③有明確病因（如感染、藥物等）引起的蕁麻疹；④其他類型蕁麻疹如物理性蕁麻疹（包括皮膚劃痕癥）、膽堿能性蕁麻疹、遺傳性血管性水腫、蕁麻疹性血管炎等；⑤依據(jù)藥品說明書可能引起不良反應(yīng)及影響藥效的患者；⑥已知對依巴斯汀、賽庚啶、多塞平過敏者。

終止和退出標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)復(fù)核不符合標(biāo)準(zhǔn)；②自動終止治療；③因故失訪；④因不良事件而終止治療，但計(jì)入不良反應(yīng)評估。

給藥方法：治療組使用聯(lián)合用藥長療程遞減療法，具體治療方法如下。①第1療程：依巴斯汀10 mg，口服1次/d，賽庚啶2 mg、多塞平25 mg，每晚睡前口服1次×2周；②第2療程：依巴斯汀10 mg，口服1次/d，賽庚啶2 mg，每晚睡前口服1次，多塞平25 mg，每2 d睡前口服1次×2周；③第3療程：依巴斯汀10 mg，口服1次/d，賽庚啶2 mg，每晚睡前口服1次×2周；④第4療程：依巴斯汀5 mg，口服1次/d，賽庚啶2 mg，每晚睡前口服1次×2周；⑤第5療程：第1天睡前依巴斯汀5 mg，口服1次，第2天睡前服賽庚啶2 mg，循環(huán)服用×2周；⑥第6療程：依巴斯汀5 mg，隔天睡前口服1次×2周。對照組：依巴斯汀10 mg，每晚睡前口服1次。兩組患者均每治療2周末后隨訪（電話隨訪或患者復(fù)診）

1次，停藥后4周隨訪1次。治療前和隨訪時詳細(xì)記錄患者的癥狀和體征變化情況，同時記錄患者的不良反應(yīng)，治療前后做血尿常規(guī)、肝腎功能及心電圖檢查[2-3]。

療效判定及評估：療效觀察指標(biāo)和評分標(biāo)準(zhǔn)采用歐洲EAACI/GA2LEN/ EDF/WAO制定的標(biāo)準(zhǔn)對患者的癥狀[4]、體征按0～3級評分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評分。具體如下。

瘙癢：①0分：無癢感；②1分：輕度瘙癢，不影響正常生活和工作；③2分：中度瘙癢，可忍受，對正常生活和工作有一定影響；④3分：重度瘙癢，不能忍受，明顯影響生活和（或）睡眠。

風(fēng)團(tuán)數(shù)目：①0分：無風(fēng)團(tuán)；②1分：＜10個/d，；③2分：10～25個/d；④3分：＞25個/d。

風(fēng)團(tuán)持續(xù)時間：①0分：無風(fēng)團(tuán)；②1分：＜1 h，；③2分：1～12 h；④3分：＞12 h。

風(fēng)團(tuán)大?。ㄗ畲箫L(fēng)團(tuán)）：①0分：無風(fēng)團(tuán)；②1分：風(fēng)團(tuán)直徑＜1.5 cm；③2分：風(fēng)團(tuán)直徑1.5～2.5 cm；④3分：風(fēng)團(tuán)直徑＞2.5 cm。

計(jì)算患者治療前后癥狀總積分，然后參照下列公式計(jì)算癥狀積分下降指數(shù)（SSRI），SSRI=（治療前癥狀總積分-治療后癥狀總積分）/治療前癥狀總積分× 100％，再根據(jù)SSRI評價總體療效：①痊愈：SSRI≥90％；②顯效：SSRI= 60％～89％；③有效：SSRI=20％～59％；④無效：SSRI＜20％。有效率=痊愈率+顯效率。

復(fù)發(fā)：達(dá)到治愈或顯效標(biāo)準(zhǔn)的患者某一階段若其SSRI回落至＜60％。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行χ2檢驗(yàn)及統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

中止和退出者共21例，其中治療組失訪8例，2例不能堅(jiān)持遵從醫(yī)囑服藥被剔除，對照組11例因失訪而退出。

兩種方法治療慢性蕁麻疹的療效觀察：治療組遞減療法治療慢性蕁麻疹各療程療效。第1療程和第2療程兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），第3療程到第6療程治療組有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

療程結(jié)束后，治療組和對照組癥狀、體征總積分均較治療前明顯降低；治療后，治療組癥狀體征總積分較對照組低，見表2。

表1 兩組慢性蕁麻疹患者不同療程療效比較[例（％）]

表2 兩組慢性蕁麻疹患者治療前后癥狀、體征積分（x±s）

表3 治療組和對照組患者總體療效及復(fù)發(fā)情況比較[例（％）]

治療組96例，痊愈43例，顯效30例，有效20例，無效3例，有效率76.1％；對照組92例，痊愈18例，顯效22例，有效40例，無效12例，有效率43.5％。治療組和對照組有效率比較，χ2=20.775，P＜0.05。治療組停藥4周內(nèi)復(fù)發(fā)10例，復(fù)發(fā)率10.4％；對照組停藥4周內(nèi)復(fù)發(fā)21例，復(fù)發(fā)率22.8％，兩組比較，χ2=5.254，P＜0.05。說明治療組遞減療法治療慢性蕁麻疹的療效優(yōu)于對照組單用依巴斯汀，見表3。

不良反應(yīng)：治療組發(fā)生不良反應(yīng)9 例（9.4％），對照組8例（8.7％），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，一般不良反應(yīng)有輕度嗜睡、乏力和口干等，均未作特殊處理，停藥后均恢復(fù)正常。所有患者治療前及療程結(jié)束后的血尿常規(guī)、肝腎功能及心電圖檢查均正常。

討論

慢性蕁麻疹是臨床上比較常見的一種原因不明的皮膚、黏膜過敏性疾病，主要表現(xiàn)為皮膚黏膜暫時性血管擴(kuò)張、血管通透性增加而發(fā)生的局限性水腫[5]，常伴有明顯瘙癢，病程較長且難以徹底治愈，嚴(yán)重影響患者的健康和生活質(zhì)量。但慢性蕁麻疹只用一種抗組胺藥會出現(xiàn)耐藥，需交替使用或聯(lián)合使用H1、H2受體拮抗劑，抗組胺藥物遞減方法或聯(lián)合使用不同類別的抗組胺藥治療慢性蕁麻疹早有定論[6]。依巴斯汀是一種強(qiáng)效、長效、高選擇性的H1受體阻斷劑，具有迅速而長效的組胺抑制作用，并且對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的膽堿能受體無拮抗作用，本藥和其活性代謝產(chǎn)物卡瑞斯汀均不能穿過血腦屏障，故該藥對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的鎮(zhèn)靜作用輕微，其鎮(zhèn)靜的不良反應(yīng)相對較小，抑制組胺誘發(fā)的紅暈及風(fēng)團(tuán)效果較好；多塞平具有抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)對5-羥色胺及去甲腎上腺素的再攝取[7]；賽庚啶具有較強(qiáng)的抗組胺及抗5-羥色胺和膽堿作用，且價格低廉，經(jīng)過多年的臨床應(yīng)用，療效肯定，但因嗜睡等不良反應(yīng)，還不作為一線用藥。我科用依巴斯汀聯(lián)合賽庚啶、多塞平每晚睡前服用的方法，發(fā)揮了依巴斯汀更強(qiáng)的抗變態(tài)反應(yīng)作用，賽庚啶、多塞平使患者的夜間睡眠改善，減少搔抓，三者聯(lián)用，更快地緩解了癥狀，控制了病情，降低了復(fù)發(fā)率。

治療慢性蕁麻疹傳統(tǒng)方法為抗組胺藥單獨(dú)或聯(lián)合長療程連續(xù)應(yīng)用，盡管療效滿意，但需每天服藥，且要承擔(dān)較高的醫(yī)療費(fèi)用，Kapla認(rèn)為癥狀控制后[8]，持續(xù)治療非常重要，目的是降低組胺受體活化狀態(tài)，阻止因立即停藥而引起疾病復(fù)發(fā)，基于部分慢性蕁麻疹患者口服1次抗組胺藥即可獲得數(shù)天緩解的臨床經(jīng)驗(yàn)，本研究實(shí)施抗組胺藥物長療程遞減療法，使用少量藥物控制臨床癥狀，同時等待人體的免疫力自身達(dá)到平衡。本研究中，第1周連續(xù)服用依巴斯汀、賽庚啶和多塞平，使服藥初期加快抑制組胺釋放，使患者在短時間內(nèi)減輕臨床癥狀，第3周至第10周緩慢減量，不僅可減低受體敏感程度，不發(fā)生耐藥，而且可鞏固療效，降低復(fù)發(fā)率，臨床有效率76.1％，高于對照組（P＜0.05）。停藥4周后隨訪，治療組復(fù)發(fā)率也顯著低于對照組（P＜0.05），同時，藥物不良反應(yīng)輕微，服用簡便，也降低了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Curative effect observation of ebastine combined with cyproheptadine，doxepin long protocol decrease progressively in the treatment of chronic urticaria

Zhang Jingxian，Liu Xiaochun
Department of Dermatology，Jing Coal Group Company General Hospital of Pingchuan District，Baiyin City，Gansu Province 730913

Objective：To evaluate the curative effect of ebastine combined with cyproheptadine，doxepin decrease progressively in the treatment of chronic urticaria.Methods：209 patients were randomly divided into two groups.106 cases in the treatment group were given ebastine combined with cyproheptadine，doxepin decrease progressively treatment.103 cases in the control group were given ebastine continuous taking method.Results：The effective rates and recurrence rates after drug withdrawal 4 weeks of the treatment group and the control group were 76.1％，10.4％and 43.5％，22.8％.The effective rates and recurrence rates of two groups were compared with significant difference（P＜0.05）.Conclusion：Ebastine combined with cyproheptadine，doxepin decrease progressively in the treatment of chronic urticaria has good curative effect，high safety，low recurrence rate.Its adverse reaction is similar with single ebastine.

Chronic urticaria；Decrease progressively treatment；Ebastine；Cyproheptadine；Doxepin

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.16.47