帕羅西汀聯(lián)合重復經(jīng)顱磁刺激治療女性更年期抑郁癥的對照研究

金毅瓊

帕羅西汀聯(lián)合重復經(jīng)顱磁刺激治療女性更年期抑郁癥的對照研究

金毅瓊

目的探討帕羅西汀聯(lián)合重復經(jīng)顱磁刺激(rTMS)對女性更年期抑郁癥的療效。方法采用隨機數(shù)字表法將符合《國際疾病分類(第10版)》(ICD－10)抑郁癥診斷標準的72例更年期女性患者分為研究組和對照組各36例，研究組采用帕羅西汀聯(lián)合rTMS治療，對照組單用帕羅西汀治療，采用漢密爾頓抑郁量表17項版(HAMD－17)、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)、流調用抑郁自評量表(CES－D)于治療前及治療后第2、4、6、8周評定療效，采用副反應量表(TESS)評定不良反應。結果研究組與對照組有效率分別為94.4%和75.0%，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。從治療第1周末開始，研究組HAMD－17、HAMA及CES－D評分與治療前比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P均＜0.01)，從治療第2周末開始，對照組HAMD－17、HAMA及CES－D評分與治療前比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P均＜0.01)。治療后兩組同期比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。治療結束時兩組TESS評分差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。結論帕羅西汀聯(lián)合rTMS對女性更年期抑郁癥療效優(yōu)于單用帕羅西汀，起效較快。

重復經(jīng)顱磁刺激;女性更年期抑郁癥;帕羅西汀

更年期抑郁癥是指首次發(fā)病于更年期，以心境持續(xù)低落、情緒抑郁、思維遲緩、行動遲滯為主要癥狀，嚴重抑郁者還會有激越性自殺觀念與行為，也可同時伴有幻覺、罪惡妄想、被害與嫉妒妄想［1］。嚴重影響著更年期女性的生活質量，給家庭及社會造成了巨大的壓力［2］。經(jīng)顱磁刺激技術作為一種無創(chuàng)性腦皮質刺激方法已被應用于抑郁癥的輔助治療中［3］。國內(nèi)研究表明重復經(jīng)顱磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation，rTMS)對抑郁癥的療效肯定［4－5］，但用經(jīng)顱磁刺激治療更年期抑郁癥的報道較少。有文獻報道，經(jīng)顱磁刺激可加速或增強抗抑郁藥物療效［6］，但對更年期抑郁癥的療效目前國內(nèi)未見報道。為驗證藥物聯(lián)合rTMS對更年期抑郁癥的臨床療效，本研究以單用藥物治療為對照進行臨床對照研究。

1 對象和方法

1.1 對象選取2014年3月－2015年4月在天水市第三人民醫(yī)院門診就診的患者。入組標準:①符合《國際疾病分類(第10版)》(International Classification of Diseases，tenth edition，ICD－10)中抑郁癥診斷標準;②女性，年齡45～55歲，月經(jīng)紊亂＞1年或自然絕經(jīng)＜2年，病程1～36月;③無明顯精神病性癥狀和自殺行為;④漢密爾頓抑郁量表17項版(Hamilton Depression Scale－17 item，HAMD－17)評分≥17分;⑤血壓、脈搏、頭顱CT、血、尿常規(guī)、肝腎功、甲狀腺功能、心電圖、腦電圖及胸部X線檢查均正常。排除標準:①對氨磺必利有過敏史;②既往有類癲癇發(fā)作史者;③孕婦及哺乳者;④曾患嚴重腦部、心臟及肝腎等軀體疾病;⑤曾安裝過心臟起搏器、人工瓣膜及體內(nèi)有金屬物質植入物的患者。符合入組排除標準的患者共72例，采用隨機數(shù)字表法分為研究組(帕羅西汀聯(lián)合rTMS)和對照組(帕羅西汀組)各36例。研究組年齡45～55歲，平均(50.31±3.07)歲，病程1～36月，平均(19.22± 6.88)月，HAMD－17評分(24.83±2.05)分，漢密爾頓焦慮量表(Hamilton Anxiety Scale，HAMA)評分(24.58±3.29)分;對照組年齡45～55歲，平均(49.44±2.76)歲，病程1～36月，平均(17.78± 6.67)月，HAMD－17評分(24.39±2.20)分，HAMA評分(24.81±2.76)分。兩組年齡、病程、治療前HAMD－17和HAMA評分差異均無統(tǒng)計學意義(P均＞0.05)。本研究所有入組患者均簽署知情同意書，并經(jīng)天水市第三人民醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法兩組均給予口服帕羅西汀(舒坦羅，H20040533，20mg/片，浙江尖峰藥業(yè)有限公司)治療，初始劑量20mg/d，晨起頓服，醫(yī)生根據(jù)病情在1～2周內(nèi)可加至治療劑量，最大劑量60mg。研究組平均劑量(41.67±13.84)mg/d，對照組平均劑量(47.78±11.98)mg/d。研究組在帕羅西汀治療的基礎上聯(lián)合rTMS治療，rTMS治療儀由武漢依瑞德醫(yī)療設備新技術有限公司生產(chǎn)，圓形頭帽;刺激部位:左側額葉背外側治療區(qū)域(DLPFC);刺激方法:頭帽與頭皮相切，線圈柄朝后;刺激強度:100%MT的閾刺激強度;刺激頻率:10Hz，刺激間隔35s，刺激時間3s，治療時間為每次15min，每周治療5次，休息2天，共治療30次。在治療過程中，有失眠者可根據(jù)情況給予苯二氮艸卓類藥物，其中研究組12例次，對照組18例次，出現(xiàn)錐體外系副反應者可根據(jù)情況給予鹽酸苯海索片，其中研究組2例次，對照組3例次;禁用其他抗抑郁藥、抗精神病藥、心境穩(wěn)定劑及電休克治療等。

1.3 療效評定采用流調用抑郁自評量表(Center for Epidemiological Studies－Depression scale，CES－D)于治療前及治療后第1、2、4、6周末由患者自評，采用HAMD－17、HAMA于治療前及治療后第1、2、4、6周末由經(jīng)過統(tǒng)一培訓的2名主治醫(yī)師和1名副主任醫(yī)師評定，一致性檢驗Kappa值＞0.86。以HAMD－17評分減分率評定療效，減分率=(治療前評分－治療后評分)/治療前評分×100%，減分率≥75%為痊愈，50%≤減分率＜75%為顯著進步，25%≤減分率＜50%為進步，減分率＜25%為無效［7］。有效率=［(痊愈例數(shù)+顯著進步例數(shù)+進步例數(shù))/無效例數(shù)］×100%。治療6周后進行副反應量表(Treatment Emergent Symptom Scale，TESS)評定。在治療第4周及治療結束時各進行血、尿常規(guī)、心腦電圖、肝腎功檢查。

1.4 統(tǒng)計方法采用SPSS11.7進行統(tǒng)計分析，計量資料采用(x—±s)描述，兩組有效率和不良反應發(fā)生率的比較采用χ2檢驗，TESS評分采用成組設計t檢驗，兩組CES－D、HAMD－17及HAMA評分采用重復測量協(xié)方差分析。P＜0.05認為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較研究組痊愈9例，顯著進步14例，進步11例，無效2例，有效率為94.4%;對照組分別為6例，13例，8例，9例，有效率75.0%。兩組有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=6．797，P＜0.01)。

2.2 兩組HAMD－17、HAMA及CES－D評分比較從治療第1周末開始，研究組HAMD－17、HAMA及CES－D評分與治療前比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P均＜0.01)，從治療第2周末開始，對照組HAMD－17、HAMA及CES－D評分與治療前比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P均＜0.01)。治療后兩組同期比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。見表1。

表1 兩組治療前后HAMD－17、HAMA、CES－D評分比較(x—±s，分)

2.3 兩組不良反應比較治療結束時，研究組和對照組TESS評分分別為(1.53±2.10)分、(2.11± 2.32)分，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。研究組共有13例(36.1%)發(fā)生不良反應，主要表現(xiàn)為頭痛頭暈4例次，惡心2例次，嗜睡2例次，震顫2例次，口干3例次，厭食2例次，心律異常2例次，肝功能異常3例次，便秘3例次;對照組共有17例(47.2%)，主要表現(xiàn)為惡心5例次，頭痛頭暈4例次，失眠5例次，震顫3例次，口干4例次，厭食6例次，心律異常4例次，肝功能異常2例次，便秘7例次，兩組不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0．914，P＞0.05)。

3 討論

更年期抑郁癥是一種情感障礙性疾病，據(jù)報道，女性更年期抑郁癥的發(fā)病率為46%，明顯高于其他年齡段［9］，大多數(shù)患者伴有失眠、軀體不適和植物神經(jīng)紊亂等癥狀［10］，并伴有內(nèi)分泌功能尤其是性腺功能減退或衰老等，嚴重影響了更年期婦女的社會功能與生活質量［11］。

研究表明，抑郁障礙的更年期女性，其血清中的葉酸、5－羥色胺(5－HT)水平低于正常更年期女性和正常育齡的女性［12－13］。

目前治療女性更年期抑郁癥主要以抗抑郁劑等藥物為主，但患者發(fā)病年齡較大，身體狀況較青壯年差，有些患者對藥物的敏感性下降，運用單一的藥物治療起效較慢，同時也不能取得理想的臨床療效。因此，選擇有效的治療方案，對于提高患者生活質量、改善預后尤為重要。rTMS是一種利用脈沖磁場作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)(主要是大腦)，使之產(chǎn)生感應電流改變皮層神經(jīng)細胞的動作電位，引起一些列生理生化反應從而影響腦內(nèi)代謝和神經(jīng)電活動的磁刺激技術［5，14］。研究表明，rTMS治療可增加局部腦灌注量提高腦葉額區(qū)5－HT和多巴胺(DA)等神經(jīng)遞質水平［15］，從而改善抑郁癥狀。

本研究結果顯示，治療結束時兩組有效率分別為94.4%和75.0%(P＜0.05);治療6周后，兩組CES－D、HAMD－17及HAMA評分均低于治療前(P＜0.01)，組間同期比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，表明帕羅西汀聯(lián)合rTMS與單用帕羅西汀對緩解患者的抑郁癥狀均有效，但前者效果更優(yōu);從第1周末開始，研究組HAMD－17、HAMA及CES－D評分均較治療前低(P均＜0.01)，而對照組從治療第2周末開始相應評分均低于治療前(P均＜0.01)。表明研究組起效時間早于對照組，與相關研究結果一致［16－18］，其機理可能為rTMS可使左側前額葉皮層神經(jīng)元突出前5－HT1A和5－HT1B受體敏感性下降，使之再攝取減少，增加突觸后5－HT濃度，從而改善抑郁癥狀［6］。

兩組TESS評分差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，表明帕羅西汀聯(lián)合rTMS治療女性更年期抑郁癥與單用帕羅西汀的不良反應相當。

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Controlled study on paroxetine combined with repetitive transcranial magnetic stimulation in the treatment of female climacteric depression

JIN Yi－qiong
The Third Hospital of Tianshui，Tianshui741000，China

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of paroxetine combined repetitive transcranial mag netic stimulation(rTMS)on patients with female climacteric depression.MethodsA total of 72 patients of female climacteric depression were randomly divided into study group(36 cases)and control group(36 cases)，the study group was treated with paroxetine combined rTMS，and the control group was treated with paroxetine.The efficacy was assessed with Hamilton Depression Scale－17 item(HAMD－17)，Hamilton Anxiety Scale(HAMA)and Center for Epidemiological Survey，Depression Sale(CES－D)before treatment and after treatment for 1，2，4，6 weeks，adverse effect was evaluated with Treatment Emergent Symptom Scale(TESS).ResultsThe effective rate were 94.4%and 75.0%in study group and control group，respectively，the difference was statistically significant(P＜0.01). Starting from the 1stweekend of treatment，the HAMD－17，HAMA and CES－D scores of study group decreased significantly compared with the baseline(P＜0.01).Starting from the 2ndweekend of treatment，the HAMD－17，HAMA and CES－D scores of control group decreased significantly compared with the baseline(P＜0.01).There were significant differences in those scores between the two groups at the same time after treatment(P＜0.01).By the end of the treatment，there was no significant difference in TESS score between the two groups(P＞0.05).ConclusionParoxetine combined with rTMS is as effective as paroxetine for the treatment of female climacteric depression patients，and takes effect earlier.

Repetitive transcranial magnetic stimulation;Female climacteric depression;Paroxetine

R749.4

A

10.11886/j.issn.1007－3256.2015.06.009

2015－11－01)

741000天水市第三人民醫(yī)院