D-二聚體、纖維蛋白原與稽留流產(chǎn)發(fā)病機制的相關(guān)性

俞巖 姚海燕 羅昌琴 朱立新 米靖 馬秀萍 陳欲曉（通訊作者）831100新疆昌吉市第二人民醫(yī)院

D-二聚體、纖維蛋白原與稽留流產(chǎn)發(fā)病機制的相關(guān)性

俞巖 姚海燕 羅昌琴 朱立新 米靖 馬秀萍 陳欲曉（通訊作者）
831100新疆昌吉市第二人民醫(yī)院

目的：通過觀察先兆流產(chǎn)、稽留流產(chǎn)、晚期妊娠患者靜脈血中D-二聚體（D-D/R）纖維蛋白原（Fib）變化，探討D二聚體、纖維蛋白原與稽留流產(chǎn)發(fā)病機制的相關(guān)性。方法：選擇先兆流產(chǎn)80例及稽留流產(chǎn)80例，晚期妊娠100例均抽取靜脈血進行D-二聚體、纖維蛋白原檢測。結(jié)果：①先兆流產(chǎn)組與稽留流產(chǎn)組D-D/R差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），正常妊娠與先兆流產(chǎn)、稽留流產(chǎn)差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。②纖維蛋白原三組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論：稽留流產(chǎn)與D-二聚體表達無相關(guān)性，D-二聚體、纖維蛋白原與妊娠晚期的血液高凝狀態(tài)有相關(guān)性。

D-二聚體；纖維蛋白原；稽留流產(chǎn)；相關(guān)性

胚胎或胎兒已死亡滯留宮腔內(nèi)尚未自然排出者被稱為稽留流產(chǎn)[1]，是特殊流產(chǎn)類型，近年來發(fā)病率呈上升趨勢，給孕婦的身心健康帶來極大傷害。相關(guān)發(fā)病機制尚不明確[2]。最新研究發(fā)現(xiàn)胎盤血管內(nèi)皮細胞因子的缺乏，滋養(yǎng)細胞的過度凋亡與其發(fā)病有關(guān)[3]，還可能發(fā)生凝血功能障礙有關(guān)。本研究通過觀察先兆流產(chǎn)、稽留流產(chǎn)及正常妊娠患者D-二聚體、纖維蛋白原變化探討其與稽留流產(chǎn)發(fā)生的相關(guān)性。

資料與方法

2013年6月-2014年4月收治流產(chǎn)患者160例，分為兩組，先兆流產(chǎn)組80例，年齡23～41歲，孕齡8～20周；稽留流產(chǎn)組80例，年齡21～42歲，孕齡6～12周；正常妊娠組100例，年齡20～40歲，孕齡在38+～41+周。無內(nèi)外科疾病及妊娠合并癥，采血前均未服用任何影響凝血機制的藥物。

方法：采集清晨空腹母體肘靜脈血1.8mL放置檸檬酸鈉抗凝管中混勻，離心（3000 rpm/5min）取血漿上機測定。采用德國BE公司全自動凝血分析系統(tǒng)測定，實驗盒由該公司提供，D-D/R、Fib采用免疫電濁法。

統(tǒng)計學方法：采用SPSS17.0軟件進行處理，采用單因素χ2檢驗，均數(shù)以±s）表示，以α=0.05為顯著檢驗水準，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié)果

3組D-二聚體、纖維蛋白比較結(jié)果，見表1。

討論

妊娠是一個特殊的生理過程，伴隨胎兒生長發(fā)育的需要，在胎盤激素和母體的神經(jīng)內(nèi)分泌的共同作用下，母體的凝血系統(tǒng)發(fā)生變化[4]，凝血系統(tǒng)的變化與一些病理性妊娠的發(fā)病有關(guān)，稽留流產(chǎn)是一種特殊類型的流產(chǎn)，在育齡期婦女中的發(fā)病率15％～20％[5]。近年來發(fā)病呈上升趨勢，臨床觀察中部分先兆流產(chǎn)最終發(fā)展為稽留流產(chǎn)。

本研究中發(fā)現(xiàn)D-二聚體在正常妊娠組與先兆流產(chǎn)、稽留流產(chǎn)組有差異（P＜0.05），稽留流產(chǎn)與先兆組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。這一結(jié)果提示妊娠早期體內(nèi)血液系統(tǒng)的變化與孕周密切相關(guān)，血液系統(tǒng)在妊娠6～8周開發(fā)生始變化，而先兆流產(chǎn)，稽留流產(chǎn)一般發(fā)生在孕早期多見，由于個體生活環(huán)境，心理狀態(tài)的差異，部分患者在孕早期體內(nèi)血液系統(tǒng)變化尚不明顯，本研究中先兆流產(chǎn)、稽留流產(chǎn)均為20周之前的孕婦，可能體內(nèi)凝血系統(tǒng)尚未被完全啟動，而胚胎停育患者早期母體內(nèi)胎盤激素分泌下降，神經(jīng)內(nèi)分泌功能減弱，體內(nèi)缺乏足夠的激素刺激的血液系統(tǒng)，纖溶酶活性受到抑制，纖維蛋白原降解產(chǎn)物（FDP）減少，抑制交聯(lián)纖維蛋白產(chǎn)生D-二聚體，故其升高不明顯，也可能與妊娠的周數(shù)及試驗室檢測方法及生活地域有關(guān)。Fib 在3組間比較均有差異（P＜0.05），F(xiàn)ib在先兆流產(chǎn)與正常妊娠表達增高，這一結(jié)果與譚玲玲的報道結(jié)果一致[6]。D二聚體及纖維蛋白的檢測對于病理性妊娠疾病的治療有一定的指導(dǎo)意義。

妊娠是一個特殊生理變化，在激素和神經(jīng)內(nèi)分泌的影響下體內(nèi)的各個系統(tǒng)發(fā)生生理、生化的變改變。血液處于高凝狀態(tài)，凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ增加，血漿纖維蛋白原含量比非孕時期約增加50％，纖維蛋白原是一種多功能血漿球蛋白，肝臟合成，其功能是作為凝血因子I直接參與體內(nèi)凝血過程[7]，纖溶酶活性增高時，它不僅能使纖維蛋白（原）降解為纖維蛋白原降解產(chǎn)物（FDP），還能使交聯(lián)纖維蛋白產(chǎn)生D-二聚體。D-二聚體是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子XⅢ交聯(lián)后經(jīng)纖溶酶水解所產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物中的小片斷，可作為體內(nèi)高凝狀態(tài)和纖溶亢進的分子標志物之一[8]。D-二聚體水平檢測有利于早期預(yù)防性治療妊娠晚期患者的高凝狀態(tài)。有文獻報道手術(shù)患者術(shù)后呈高凝狀態(tài)，圍術(shù)期亦可出現(xiàn)D-二聚體水平升高和纖維蛋白原反應(yīng)性升高[9]，提示二者升高可能與機體的應(yīng)激狀態(tài)及心理素質(zhì)有關(guān)。

正常妊娠及病理妊娠婦女血液中，D二聚體和纖維蛋白原水平也有不同程度的變化[10]。研究發(fā)現(xiàn)，晚期妊娠中D二聚體特異性較高。提示D-二聚體與纖維蛋白原聯(lián)合監(jiān)測，對于晚期妊娠DIC前期階段可更早地發(fā)現(xiàn)，更有效、干預(yù)DIC及血栓的治療。目前國內(nèi)外關(guān)于D-二聚體與稽留流產(chǎn)相關(guān)性的報道甚少，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，早期稽留流產(chǎn)及先兆流產(chǎn)中D-二聚體無明顯變化，隨著胚胎停育時間的延長及妊娠周數(shù)的增加，其含量是否會增加有待今后進一步研究。

表1 3組D-二聚體、纖維蛋白比較結(jié)果±s）

表1 3組D-二聚體、纖維蛋白比較結(jié)果±s）

組別 例數(shù) 二聚體（mg/L） Fib（g/L）正常組 100 0.515±0.665 4.531±1.203稽留流產(chǎn)組 80 0.051±0.113 3.293±0.534先兆流產(chǎn)組 80 0.095±0.453 3.699±0.656 P ＜0.05 ＜0.05

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The relevance of D-dim er and fibrinogen to the pathogenesis o fm issed abortion

Yu Yan,Yao Haiyan,Luo Changqin,Zhu Lixin,Mi Jing；Ma Xiuping,Chen Yuxiao（Correspondingauthor）The Second People'sHospitalofChangjiCity,Xinjiang 831100

Objective：To investigate the relevance of D-dimer and fibrinogen to the pathogenesis ofmissed abortion by observe the changes of D-dimer（D-D/R）and fibrinogen（Fib）in venous blood of patientswith threatened abortion,missed abortion and late pregnancy.Methods：80 cases of threatened abortion,80 cases ofmissed abortion and 100 cases of late pregnancy were selected. D-dimer and fibrinogen of venous blood were detected of all the patients.Results：①There was no significant difference between D-D/R of the threatened abortion group and the missed abortion group（P＞0.05）.There were differences between normal pregnancy and threatened abortion,missed abortion（P＜0.05）.②Therewere significantdifferences of fibrinogen between the three groups（P＜0.05）.Conclusion：There was no correlation between missed abortion and the expression of D-dimer.D-dimmer and fibrinogenwere correlated with high blood coagulation state in late pregnancy.

D-dimer；Fibrinogen；Missed abortion；Relevance

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.10.60