β-受體阻斷劑比索洛爾早期應(yīng)用于心肌梗死對(duì)心臟自主神經(jīng)重構(gòu)的影響分析

陳 波 王 衛(wèi)

1）海南萬(wàn)寧市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科 萬(wàn)寧 571500 2）海南省人民醫(yī)院心血管內(nèi)科 海口 570100

β-受體阻斷劑比索洛爾早期應(yīng)用于心肌梗死對(duì)心臟自主神經(jīng)重構(gòu)的影響分析

陳 波1）王 衛(wèi)2）

1）海南萬(wàn)寧市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科 萬(wàn)寧 571500 2）海南省人民醫(yī)院心血管內(nèi)科 ?？?570100

目的 考察β-受體阻斷劑比索洛爾早期應(yīng)用于心肌梗死對(duì)心臟自主神經(jīng)重構(gòu)的影響。方法 將182心肌梗死患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組。2組患者均進(jìn)行介入治療，研究組患者在治療后給予比索洛爾1.25～2.50mg/d，依據(jù)血壓和心率狀況調(diào)整至2.5～5.0mg/d。對(duì)照組給予安慰劑。運(yùn)用24hHolter記錄儀測(cè)定心功能時(shí)域參數(shù)和頻域參數(shù)。并比較2組患者左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、CPK峰值、CPK高峰時(shí)間、CK-MB峰值、CK-MB高峰時(shí)間、住院期間心臟破裂率、梗死復(fù)發(fā)率。結(jié)果 治療1月后，研究組患者的SDNN、HF均顯著升高（P＜0.01），LF/HF顯著降低（P＜0.01）。研究組和對(duì)照組的LVEF分別為（59.1±7.8）％和（48.9±6.7）％；CPK峰值分別為112.0±53.9和75.9±44.0；CPK高峰時(shí)間分別為13.1±5.4和19.4±5.6；CK-MB峰值分別為2 608.6±1 682.0和2 009.1±987.2；CK-MB高峰時(shí)間分別為12.4±7.1和19.6±7.0；梗死復(fù)發(fā)率為6.6％和15.4％，均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 β-受體阻斷劑比索洛爾早期應(yīng)用于心肌梗死可提高迷走神經(jīng)張力，使交感神經(jīng)和迷走神經(jīng)平衡性趨向于正常，并有效改善患者臨床心功能和癥狀，預(yù)防復(fù)發(fā)，具有臨床推廣價(jià)值。

心肌梗死；自主神經(jīng)；比索洛爾；心功能

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）屬于一種嚴(yán)重的心內(nèi)科疾病，AMI的發(fā)病原因是由于急性血栓形成且完全阻塞了患者的冠狀動(dòng)脈所導(dǎo)致的局部心肌缺血性壞死。AMI的臨床癥狀多表現(xiàn)為心律失常和劇烈胸痛等，在梗死后存在有交感神經(jīng)活動(dòng)增強(qiáng)和迷走神經(jīng)活動(dòng)下降［1］。已有研究證實(shí)心肌梗死患者的猝死與自主神經(jīng)功能變化有關(guān)［2］。比索洛爾是第二代β受體阻滯劑，具有很高的專一性，可以特異性的上調(diào)β受體，改善LVEF，逆轉(zhuǎn)左心室重構(gòu)，進(jìn)而改善心功能［3］。因此，本文擬探討其在改善心肌梗死患者心功能和自主神經(jīng)功能中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008-01—2013-01入院治療的急性心肌梗死患者182例，男126例，女56例，年齡41～89歲，平均（66.3±16.3）歲。入選條件：胸痛持續(xù)時(shí)間0.5h以上，且服用硝酸甘油后胸痛無(wú)緩解；心電圖檢查顯示相鄰兩個(gè)或以上的ST段呈弓型抬高＞0.2mV。排除條件：2周內(nèi)有消化道出血；血壓＞160/170mmHg（1mmHg＝0.133kPa）；有出血性腦卒中病史；嚴(yán)重肝腎功能不全及凝血功能障礙。將182例患者隨機(jī)分壓研究組和對(duì)照組，2組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具體見(jiàn)表1。

表1 2組患者一般資料比較 ［n（％）］

1.2 方法 對(duì)所有的AMI患者經(jīng)橈動(dòng)脈或股動(dòng)脈路徑造影后證實(shí)梗死動(dòng)脈，支架血運(yùn)重建后無(wú)復(fù)流，給予冠狀動(dòng)脈內(nèi)注射欣維寧和連續(xù)靜脈微量泵入，或冠狀動(dòng)脈內(nèi)注射硝酸甘油、維拉帕米，約30min后復(fù)查冠狀動(dòng)脈造影，血流再通達(dá)TIMI分級(jí)3級(jí)水平。研究組在術(shù)后立即給予比索洛爾（北京華索制藥股份有限公司，批號(hào)20131120）1.25～2.50 mg/d，依據(jù)血壓和心率狀況調(diào)整至2.5～5.0mg/d。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)與方法

1.3.1 神經(jīng)功能測(cè)定：所有患者于入院和治療4周后兩個(gè)時(shí)段各采集1次24h心電圖，用以HRV分析。其中以24 hR-R間期標(biāo)準(zhǔn)差（SDNN）作為HRV的時(shí)域指標(biāo)，以高頻段面積（HF）代表迷走神經(jīng)活性，低頻段面積（LF）代表交感神經(jīng)活性，同時(shí)計(jì)算LF/HF值。

1.3.2 心功能測(cè)定：比較2組治療7d后的LVEF、CPK峰值、CPK高峰時(shí)間、CK-MB峰值、CK-MB高峰時(shí)間。并比較2組住院期間的心臟破裂率和梗死復(fù)發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0軟件分析，計(jì)數(shù)資料以率（％）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者HRV指標(biāo)變化比較 2組患者SDNN、LF、HF、LF/HF在治療前均為統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），治療后除LF外2組間均出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.01），具體結(jié)果見(jiàn)表2。由表2可知，研究組治療后SDNN、HF水平均顯著增加而LF水平無(wú)顯著變化，LF/HF水平顯著降低且低于對(duì)照組。提示運(yùn)用比索洛爾治療不會(huì)增加患者的交感神經(jīng)活性并可提高迷走神經(jīng)活力，使交感神經(jīng)活性/迷走神經(jīng)活性的比值趨于正常水平，降低心肌梗死的復(fù)發(fā)。

表2 2組HRV指標(biāo)比較（±s）

表2 2組HRV指標(biāo)比較（±s）

組別n SDNN（ms）LF（ms2）HF（ms2）LF/HF治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組91 137.2±38.7 200.6±47.3 423.4±69.0 567.2±211.4 172.3±78.5 641.0±135.2 2.5±1.2 0.9±0.7對(duì)照組91 143.8±33.2 161.0±41.2 424.2±78.9 532.1±134.7 169.5±73.1 199.5±101.4 2.5±1.3 2.6±0.8 t值-1.24 6.02 -0.07 1.34 0.18 25.0 0 -15.3 P值 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01

2.2 2組心功能變化指標(biāo) 2組患者的LVEF、CPK峰值、CPK高峰時(shí)間、CK-MB峰值間和CK-MB高峰時(shí)間均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)極顯著差異（P＜0.01），具體結(jié)果見(jiàn)表3。由表可知，治療7d后研究組患者心功能各指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，提示運(yùn)用比索洛爾治療心肌梗死對(duì)于患者心功能的改善效果更佳。

表3 2組心功能比較

2.3 2組梗死復(fù)發(fā)及病死率比較 住院期間，研究組和對(duì)照組患者梗死復(fù)發(fā)率分別為6.6％（6/91）和15.4％（16/91），2組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝4.41，P＞0.05）；研究組30d病死率為2.2％（2/91）顯著低于對(duì)照組的11.0％（10/91）（χ2＝4.63，P＜0.05）。

3 討論

急性心肌梗死的主要治療手段是通過(guò)藥物或介入治療恢復(fù)患者冠狀動(dòng)脈的血液流動(dòng)，盡量減少心肌壞死程度，恢復(fù)功能受損的心機(jī)細(xì)胞。目前，PCI是運(yùn)用較多的再灌注治療手段［4］。然而在實(shí)際工作中，由于術(shù)者對(duì)PCI的操作水平以及醫(yī)院醫(yī)療條件的差異，PCI的臨床療效往往不甚理想［5］。尤其是經(jīng)PCI治療后存在梗死復(fù)發(fā)率較高的問(wèn)題，嚴(yán)重威脅患者的生命和生活質(zhì)量［6］。在心肌急性缺血的臨床研究中證實(shí)，增加迷走神經(jīng)活性有顯著抗心律失常作用［7］。有研究報(bào)道稱，交感神經(jīng)興奮性升高會(huì)導(dǎo)致室顫的閾值減低，增加心性猝死的風(fēng)險(xiǎn)，而迷走神經(jīng)興奮性升高則會(huì)提高室顫的閾值，進(jìn)而對(duì)心臟發(fā)揮保護(hù)作用［8］。比索洛爾是第二代β受體阻滯劑具有很高的專一性，有多研究驗(yàn)證實(shí)β受體阻滯劑可以抑制急性心肌梗死的心室重構(gòu)，改善心功能［9］。

研究證實(shí)，比索洛爾可以在不增加交感神經(jīng)興奮性的同時(shí)顯著提高患者的迷走神經(jīng)興奮性，達(dá)到平衡兩者興奮性，改善患者心臟自主神經(jīng)功能的目的。其原因是比索洛爾具有很高的專一性，且無(wú)內(nèi)在擬交感活性和膜穩(wěn)定活性，可以切斷β受體介導(dǎo)的交感神經(jīng)通路并通過(guò)擬迷走作用增加迷走神經(jīng)張力。同時(shí)研究證實(shí)，PCI后運(yùn)用比索洛爾可以有效改善患者心功能，其原因是通過(guò)運(yùn)用比索洛爾能夠降低心率，增加心室的舒張期時(shí)間，改善冠狀動(dòng)脈的灌注。并通過(guò)抑制心肌細(xì)胞膜上環(huán)磷酸腺苷，減輕心肌細(xì)胞損傷，阻止心室重構(gòu)和β受體介導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡。研究組患者的梗死復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組，其原因是一方面比索洛爾改善了患者的心臟自主神經(jīng)水平，另一方面延緩了粥樣斑塊的形成，而心肌梗死的復(fù)發(fā)與LF/HF比值過(guò)高和粥樣斑塊均具有相關(guān)性［10］。

綜上所述，通過(guò)PCI治療后加用比索洛爾可有效改善心肌梗死患者的心臟自主神經(jīng)功能和心功能，并降低梗死復(fù)發(fā)和病死率，具有臨床運(yùn)用價(jià)值。

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（收稿2014-07-11）

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