合并顱腦損傷的股骨干骨折修復(fù)中NGF變化的意義分析

張秉文

復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 上海 200040

合并顱腦損傷的股骨干骨折修復(fù)中NGF變化的意義分析

張秉文

復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 上海 200040

目的 研究神經(jīng)生長因子（nerve growth factor，NGF）的變化對合并顱腦損傷的股骨干骨折患者修復(fù)的影響及意義。方法 隨機選取33例合并顱腦損傷的股骨干骨折患者（研究組），32例單純性腦損傷患者（腦損傷組），33例單純性股骨干骨折患者（骨折組），檢查各組患者治療3d末、10d末、3周末、6周末血清中NGF含量變化，同時統(tǒng)計并比較各組患者骨折修復(fù)時間。結(jié)果（1）各組患者隨著病程加長NGF陽性細胞數(shù)均有一定程度增加。研究組與腦損傷組和骨折組相比，其含量具有顯著性差異。3組中骨折組NGF陽性細胞數(shù)增加得最少，腦損傷合并股骨干骨折的患者增加的最多。（2）骨折越嚴(yán)重，患者血清NGF陽性細胞數(shù)越高，且研究組較骨折組顯著升高。（3）與單純性骨折患者相比，合并顱腦損傷的股骨干骨折患者骨折痊愈時間顯著縮短，研究組各時間段內(nèi)痊愈人數(shù)均多于骨折組。14周內(nèi)研究組骨折痊愈率為100％，骨折組為97.0％。結(jié)論 NGF可促進骨折的修復(fù)，有利于患者痊愈。

股骨干骨折；神經(jīng)生長因子；顱腦損傷

股骨干是包括粗隆下2～5cm至股骨髁上2～5cm的骨干，被三塊肌肉所包圍［1］。由于大腿肌肉發(fā)達，股骨干骨折后多有錯位或重疊的病癥。股骨干骨折一般由擠壓、直接或間接暴力打擊所致，往往會引起顱腦損傷、內(nèi)臟損傷等并發(fā)癥，如果不給予及時治療，可導(dǎo)致廢用性萎縮甚至終身殘廢。神經(jīng)生長因子（NGF）是于1953年由意大利科學(xué)家Levi-Montalcini發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)營養(yǎng)因子，對神經(jīng)元的生長、發(fā)育、分化、再生及功能蛋白的表達具有重要的調(diào)控作用［2］。本文研究了合并顱腦損傷的股骨干骨折患者修復(fù)過程中血清NGF含量，以分析其含量變化對該病的診斷及治療意義，現(xiàn)分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011-02—2012-10間入院治療的患者98例，患者分成3組，研究組33例為合并顱腦損傷的股骨干骨折患者，男18例，女15例，平均年齡（32.3±10.2）歲；腦損傷組32例為單純性腦損傷患者，男16例，女16例，平均年齡（31.2±8.5）歲；骨折組33例為單純性股骨干骨折患者，男19例，女14例，平均年齡（32.8±9.6）歲。3組患者的基本資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究已征得所有患者及其家屬的同意，并已排除精神病，其他系統(tǒng)和心、肝、腎等嚴(yán)重疾患及不配合研究方案者。

1.2 方法 治療前后對各患者進行X線檢查，并將各組患者以X線檢查結(jié)果按照骨折嚴(yán)重程度分組，記錄其血清NGF含量，同時隨訪4個月統(tǒng)計并比較其骨折修復(fù)時長。所有研究對象入院隔日清晨取手臂靜脈血6mL，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測其治療3d末、10d末、3周末、6周末血清中NGF含量變化，于酶標(biāo)儀450nm處讀取吸光度，采用標(biāo)準(zhǔn)曲線法計算樣本血清中NGF濃度［3］。實驗室使用的儀器由上海瑞齊生物科技有限公司提供，NGF-ELISA試劑盒由上海江萊生物科技有限公司生產(chǎn)。

1.3 療效評定 本文按X線檢查結(jié)果評定骨折的嚴(yán)重程度，由完全愈合到嚴(yán)重骨折分為四個等級［4］。Ⅰ：斷端邊緣消失，骨痂填滿缺損，骨痂密度同骨密度，并與骨皮質(zhì)相連；Ⅱ：斷端邊緣可見但逐漸消失，骨痂量較多但未填滿缺損，骨痂密度逐漸接近骨密度，且邊緣較滑；Ⅲ：斷端邊緣模糊，可見少量骨痂，骨痂密度較小，骨痂邊緣不整；Ⅳ：斷端邊緣模糊，未見骨痂形成［5］。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 本研究采用SPSS 18.0進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料以率（％）表示，采用χ2檢驗，計量資料以±s表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同時期各組患者血清中NGF陽性細胞數(shù)［6］健康人群血清NGF含量約為（0.07±0.02）ng/L。與此相比，各組患者隨著病程加長NGF陽性細胞數(shù)均有一定程度增加。研究組與腦損傷組和骨折組相比，其含量具有顯著性差異。3組中骨折組NGF陽性細胞數(shù)增加得最少，腦損傷合并股骨干骨折的患者增加的最多，且單純腦損傷組患者NGF含量亦有提高，表明腦損傷對NGF陽性細胞數(shù)有一定程度影響。詳見表1。

表1 不同時期各組患者血清中NGF陽性細胞數(shù)（±s，ng/L）

表1 不同時期各組患者血清中NGF陽性細胞數(shù)（±s，ng/L）

注：t值代表研究組與腦損傷組患者血清NGF含量統(tǒng)計結(jié)果，t＊代表研究組與骨折組患者血清NGF含量統(tǒng)計結(jié)果

時間 研究組（n＝33）腦損傷組（n＝32）骨折組（n＝33）t值t＊值P值3d 0.89±0.22 0.80±0.23 0.52±0.19 0.105 0.136＜0.01 10d 1.49±0.30 1.17±0.29 0.87±0.14 0.154 0.189＜0.01 3周末3.32±1.04 2.02±0.87 1.74±0.52 0.207 0.225＜0.01 6周末5.28±3.63 3.21±1.25 2.24±0.91 0.265 0.281＜0.01

2.2 2組不同級別嚴(yán)重程度患者NGF陽性細胞數(shù) 將各組患者以X線檢查結(jié)果按照骨折嚴(yán)重程度分組，統(tǒng)計其血清NGF含量。結(jié)果顯示，骨折越嚴(yán)重，患者血清NGF陽性細胞數(shù)越高，且研究組較骨折組顯著升高。詳見表2。

表2 不同級別嚴(yán)重程度的患者血清NGF陽性細胞數(shù)（±s，ng/L）

表2 不同級別嚴(yán)重程度的患者血清NGF陽性細胞數(shù)（±s，ng/L）

骨折嚴(yán)重程度 研究組 骨折組 t值 P值Ⅰ 0.53±0.03 0.39±0.02 0.075＜0.05Ⅱ 1.62±0.12 1.22±0.11 0.126＜0.05Ⅲ 2.93±0.35 2.16±0.29 0.137＜0.05Ⅳ 4.89±1.26 3.78±1.10 0.189＜0.05

2.3 2組骨折痊愈時間 研究組骨折愈合時間7～8周5例，9～10周17例，11～12周32例，13～14周33例；骨折組分別為1例，7例，22例，32例，研究組各時間段內(nèi)痊愈人數(shù)均多于骨折組。

3 討論

神經(jīng)生長因子是神經(jīng)營養(yǎng)因子中最早發(fā)現(xiàn)、目前研究最為透徹的神經(jīng)細胞生長調(diào)節(jié)因子，可調(diào)控中樞及周圍神經(jīng)元的發(fā)育、生長、分化、再生及特殊功能的表達。近年來，有報道提出NGF含量的變化與合并顱腦損傷的股骨干骨折患者的病情有一定聯(lián)系［7］，為此本文展開了深入研究。

研究表明，NGF可通過受體介導(dǎo)的內(nèi)吞機制產(chǎn)生由軸膜包圍、含有NGF的活性小泡，經(jīng)軸突沿微管逆行轉(zhuǎn)運至胞體，經(jīng)酪氨酸蛋白激酶、內(nèi)源性環(huán)腺苷酸、脂酰肌醇鈣等第二信使的轉(zhuǎn)導(dǎo)，開啟系列級聯(lián)反應(yīng)，對靶細胞功能蛋白的基因表達進行調(diào)控而發(fā)揮其生物效應(yīng)［8］。其促進細胞生長發(fā)育的作用主要分為兩部分，首先，NGF可誘導(dǎo)神經(jīng)纖維定向生長修復(fù)已損傷神經(jīng)，通過刺激胞體和樹突的發(fā)育，擴大感覺神經(jīng)及交感神經(jīng)節(jié)數(shù)目和體積，刺激新生血管的生長［9］；并與成骨細胞膜上特定受體結(jié)合，促進其磷酸化，增強活性，利于骨細胞生長。其次，NGF可通過內(nèi)分泌因子或其他神經(jīng)肽和激素等途徑促進骨細胞的增殖分化，抑制破骨細胞的生成，達到促進骨折愈合的作用。此外，動物體內(nèi)實驗顯示，NGF可改善由丙烯胺和己二酮造成的大鼠周圍神經(jīng)中毒所致的肢體運動功能障礙，提高神經(jīng)-肌肉動作電位幅度［11］；且向骨折大鼠體內(nèi)注射NGF后，其骨折愈合速度顯著快于未注射NGF的對照組。表明NGF可能促進損傷神經(jīng)恢復(fù)，并從多方面促進骨折愈合。相較于單純性骨折患者，顱腦損傷可使NGF水平提高。研究顯示，顱腦損傷患者血清中NGF表達顯著增強，這可能與神經(jīng)纖維長入骨痂中有關(guān)。實驗證明，其他骨組織中未見神經(jīng)纖維，因此骨痂中神經(jīng)纖維數(shù)目和面積對骨折愈合有著非常重要的影響［10］，亦顯示伴腦損傷的股骨干骨折患者易出現(xiàn)骨痂過度生長的癥狀，甚至異位骨化。因此合并顱腦損傷的股骨干骨折患者的NGF水平的提高是其骨折修復(fù)較快的重要原因，但其具體作用機制有待進一步研究。

本文結(jié)果顯示，合并顱腦損傷的股骨干骨折患者血清中NGF含量顯著高于常人及單純性骨折患者，其骨折痊愈時間較單純性骨折患者顯著縮短。以上證據(jù)表明NGF可促進骨折的修復(fù)，有利于患者痊愈。

［1］袁春.神經(jīng)損傷對Wistar大鼠股骨干骨折早期骨痂形成影響的基礎(chǔ)研究［D］.第二軍醫(yī)大學(xué)，2010.

［2］劉民.神經(jīng)生長因子降鈣素基因相關(guān)肽在下頜骨骨缺損愈合時調(diào)節(jié)機制研究［D］.第三軍醫(yī)大學(xué)，2012.

［3］梅旭暉.推拿對坐骨神經(jīng)損傷大鼠NGF及其受體選擇的研究［D］.北京中醫(yī)藥大學(xué)，2013.

［4］李家華.不同途徑給予外源性神經(jīng)生長因子NGF對骨折愈合影響的實驗研究［D］.安徽醫(yī)科大學(xué)，2011.

［5］魏康.充髓壯骨湯配合髓內(nèi)擴張自鎖釘治療成人閉合性股骨干骨折的療效觀察［D］.南京中醫(yī)藥大學(xué)，2011.

［6］邱桂斌，周春暉，溫進杰，等.股骨干骨折合并同側(cè)股骨頸骨折的手術(shù)治療［J］.中國矯形外科雜志，2010，12：1 056.

［7］周強.顱骨骨折在腦外傷促新骨形成過程中的作用及機制研究［D］.第二軍醫(yī)大學(xué)，2009.

［8］曾明軍，朱立新，劉成龍，等.損傷控制骨科策略救治嚴(yán)重多發(fā)傷伴骨折患者療效分析［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2011，21（24）：3 037-3 040.

［9］莫宙耘.含NGF、NT-3、BDNF的聚乳酸—羥基乙酸（PLGA）微球?qū)D大鼠坐骨神經(jīng)損傷修復(fù)的實驗研究［D］.中南大學(xué)，2013.

［10］Eppley BL，Snyders RV，Windelmann T，et al.effects of nerve growth factor on craniofacial onlay bone graft survival：preliminary findings［J］.J Craniofac Surg，1992，2（4）：174-180.

（收稿2014-07-06）

R651.1+5

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1673-5110（2015）10-0066-03