血清同型半胱氨酸對2型糖尿病并發(fā)視網(wǎng)膜脫離的臨床診斷價(jià)值

黃會(huì)金，林美芳，肖揚(yáng)婧卿，劉 爽，王 麗，王 田，譚立明，陳娟娟

(1、九江市婦幼保健院檢驗(yàn)科，江西九江332000；2、南昌大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院2012級(jí)，江西南昌330006；3、南昌大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院2011級(jí)，江西南昌330006；4、南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，江西南昌330006)

·檢驗(yàn)與臨床·

血清同型半胱氨酸對2型糖尿病并發(fā)視網(wǎng)膜脫離的臨床診斷價(jià)值

黃會(huì)金，林美芳2，肖揚(yáng)婧卿2，劉 爽2，王 麗3，王 田3，譚立明4，陳娟娟4

(1、九江市婦幼保健院檢驗(yàn)科，江西九江332000；2、南昌大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院2012級(jí)，江西南昌330006；3、南昌大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院2011級(jí)，江西南昌330006；4、南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，江西南昌330006)

目的探討血清同型半胱氨酸(Hcy)對2型糖尿病(T2DM)并發(fā)視網(wǎng)膜脫離的臨床診斷價(jià)值。方法選取49例T2DM并發(fā)視網(wǎng)膜脫離患者為觀察組，49例單純性T2DM患者(無任何并發(fā)癥)為對照1組，選取49例健康體檢者為對照2組，檢測所有受檢對象的血清Hcy、空腹血糖(FPG)、2h血糖(2h-PG)和糖化血紅蛋白(HbA1c)，并對結(jié)果進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果觀察組血清Hcy顯著高于對照1組、對照2組(P均＜0．05)，F(xiàn)PG、2h-PG、HbA1c顯著高于對照2組(P＜0．05)。②Hcy、FPG、2h-PG、HbA1c診斷T2DM并發(fā)視網(wǎng)膜脫離的ROC曲線下面積（AUC）分別為0．961、0．799、0．762、0．794。③Hcy診斷T2DM并發(fā)視網(wǎng)膜脫離的靈敏度和特異度，都在90%以上。結(jié)論血清Hcy對T2DM并發(fā)視網(wǎng)膜脫離具有重要的臨床診斷價(jià)值。

同型半胱氨酸(Hcy)；2型糖尿病(T2DM)；視網(wǎng)膜脫離

視網(wǎng)膜脫離是導(dǎo)致失明的主要因素之一，學(xué)者對視網(wǎng)膜脫離相關(guān)因素的研究越來越廣泛。血清同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是一種含巰基的反應(yīng)性血管損傷性氨基酸，是心、腦及外周血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1-3]。它由蛋氨酸去甲基化而來，是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的重要中間產(chǎn)物，維持機(jī)體內(nèi)含巰基氨基酸的平衡，與微血管病變密切相關(guān)，是2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus，T2DM)發(fā)生視網(wǎng)膜微血管病變的重要危險(xiǎn)因素[4]。本研究旨在進(jìn)一步探討血清Hcy對診斷T2DM并發(fā)視網(wǎng)膜脫離的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

1．1．1 研究對象2014年4月至2015年4月在九江市婦幼保健院門診、體檢中心及住院確診患者，選取T2DM并發(fā)視網(wǎng)膜脫離患者49例為觀察組，其中男29例，女20例，年齡19～77歲，平均52．73歲。單純性T2DM患者(無任何并發(fā)癥)49例為對照1組，其中男27例，女22例，年齡26～84歲，平均57．53歲。選取健康體檢者49例為對照2組，其中男26例，女23例，年齡31～75歲，平均51．98歲。觀察組與對照1組、對照2組相比性別、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1．1．2 診斷標(biāo)準(zhǔn)T2DM參照1999年WHO公布標(biāo)準(zhǔn)[5]，視網(wǎng)膜脫落診斷參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)眼科學(xué)會(huì)第三屆全國學(xué)術(shù)會(huì)議所公布標(biāo)準(zhǔn)。

1．1．3 排除標(biāo)準(zhǔn)⑴原始資料不詳；⑵T2DM、視網(wǎng)膜脫離診斷不明確；⑶患者心、肝、腎功能等檢驗(yàn)指標(biāo)異常；⑷疑診或確診為心腦血管疾病、肝腎功能不全、眼外傷等；⑸兩周內(nèi)有急性并發(fā)癥發(fā)生；⑹近期服用葉酸、維生素B12及其它影響Hcy水平的藥物。

1．1．4 納入標(biāo)準(zhǔn)在滿足診斷標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)外，觀察組及對照組還需滿足以下條件：⑴觀察組和對照組年齡性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；⑵觀察組、對照組1組患者診斷明確；⑶對照1組確診為原發(fā)性T2DM無任何T2DM并發(fā)癥；⑷對照2組為健康體檢者無其它任何疾病。

1．2 方法與試劑

1．2．1 樣本采集和處理采集受試者空腹不抗凝靜脈血5ml于EDTA抗凝真空采血管內(nèi)，1068×g離心15min分離血清，-20℃冰箱凍存待檢，待檢前溶解。

1．2．2 儀器與方法Hcy測定采用速率法；空腹血糖(FPG)和2h血糖(2h-PG)測定采用西門子ADVIA-2400全自動(dòng)生化分析儀己糖激酶法；糖化血紅蛋白(HbA1c)采用上海康祥公司MQ-2000PT儀高效液相色譜法，所有操作嚴(yán)格按照說明書及檢驗(yàn)科標(biāo)準(zhǔn)SOP文件進(jìn)行操作。

1．2．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 17．0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示。計(jì)量資料比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用q檢驗(yàn)，對于方差不齊的計(jì)量資料采用秩和檢驗(yàn)，P＜0．05為差異有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對定量資料作受試者特征曲線(receiver operating characteristic，ROC)，計(jì)算ROC曲線下面積(area under the curve，AUC)。

2 結(jié)果

2．1 3 組研究對象各指標(biāo)的比較觀察組血清Hcy顯著高于對照1組、對照2組(P均＜0．05)，觀察組血清FPG、2h-PG、HbA1c顯著高于對照2組(P＜0．05)。見表1。

表1 3組研究對象各指標(biāo)的比較（）

表1 3組研究對象各指標(biāo)的比較（）

注：#與對照2組比較P＜0.05；*與對照1組比較P＜0.01。

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2．2 各指標(biāo)診斷T2DM并發(fā)視網(wǎng)膜脫離的ROC曲線分析血清Hcy、FPG、2h-PG、HbA1c診斷T2DM并發(fā)視網(wǎng)膜脫離的ROC曲線下面積（AUC）分別為0．961、0．799、0．762、0．794。見圖1。

圖1 各指標(biāo)診斷T2DM并發(fā)視網(wǎng)膜脫離的ROC曲線分析

2.3 各指標(biāo)診斷T2DM并發(fā)視網(wǎng)膜脫離的靈敏度及特異度分析根據(jù)ROC曲線所有界點(diǎn)的靈敏度及特異度計(jì)算出血清Hcy、FPG、2h PG、HbA1c最佳診斷界值，分別為12.55μmol/L、8.400mmol/L、11.79 mmol/L、10.02%，其對應(yīng)的靈敏度和特異度值詳見表2。

表2 各指標(biāo)診斷T2DM并發(fā)視網(wǎng)膜脫離的靈敏度及特異度

3 討論

血清Hcy是一種含巰基的反應(yīng)性血管損傷性氨基酸，由蛋氨酸去甲基化而來，是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的重要中間產(chǎn)物，主要維持機(jī)體內(nèi)含硫氨基酸的平衡，非生理性升高是導(dǎo)致心血管疾病的重要原因[6]。本文通過研究發(fā)現(xiàn)，Hcy對于診斷T2DM并發(fā)視網(wǎng)膜脫離具有高靈敏度和特異度，其AUC值高于0．9，明顯優(yōu)于FPG、2h PG、HbA1c這三項(xiàng)檢測項(xiàng)目，這說明Hcy對于T2DM并發(fā)視網(wǎng)膜脫離具有重要的臨床診斷價(jià)值。

T2DM患者長期的高血糖環(huán)境，導(dǎo)致血紅蛋白運(yùn)氧的能力降低，視網(wǎng)膜缺氧，促進(jìn)DR發(fā)生[7]。血清Hcy水平升高可直接和間接導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷，這可能與自由基的產(chǎn)生、一氧化氮的解毒作用下降，內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)凝血物質(zhì)的改變，及內(nèi)皮細(xì)胞基因的表達(dá)異常相關(guān)，但損傷機(jī)制尚待進(jìn)一步研究[8-10]。Hcy濃度升高導(dǎo)致糖尿病患者視網(wǎng)膜微血管內(nèi)皮損傷、血栓形成、微循環(huán)障礙、視網(wǎng)膜靜脈阻塞、組織缺氧等一系列反應(yīng)，從而導(dǎo)致微血管病變的發(fā)生發(fā)展，Hcy濃度升高使得血管內(nèi)皮生長因子增加血管通透性增加以及介導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞遷移、增殖，刺激新生血管形成，促進(jìn)DR的發(fā)生發(fā)展[11，12]。視網(wǎng)膜靜脈阻塞(retinal vein occlusion，RVO)是常見的視網(wǎng)膜血管異常性疾病，Hcy曾被認(rèn)為是RVO發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[8，13]。高血壓與Hcy關(guān)系密切，高Hcy血癥為RVO的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。另外，血清Hcy水平升高還可以誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生并激活促凝血因子，促進(jìn)纖溶酶激活物抑制劑的表達(dá)，從而抑制硫酸肝素的合成和血栓調(diào)節(jié)素的表達(dá)，干擾蛋白C的表達(dá)，促進(jìn)血小板的凝聚，使血液凝血和纖溶功能紊亂，最終導(dǎo)致血管硬化和血栓形成[14]。血清Hcy水平升高，氧化應(yīng)激在糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。

本研究中觀察組與對照1組相比血清FPG、2h PG、HbA1c差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)。觀察組的Hcy水平顯著高于對照1組和對照2組(P均<0．05)，說明Hcy水平的升高與糖尿病視網(wǎng)膜脫離的發(fā)生相關(guān)，通過檢測血清中Hcy的水平有助于診斷T2DM并發(fā)視網(wǎng)膜脫離。本研究發(fā)現(xiàn)檢測T2DM患者血清中Hcy的水平對診斷T2DM并發(fā)視網(wǎng)膜脫離具有重要意義。血清FPG、2h PG、HbA1c可用于鑒別診斷普通視網(wǎng)膜脫離患者及因T2DM導(dǎo)致的視網(wǎng)膜脫離患者，相關(guān)報(bào)道[15，16]，F(xiàn)PG、2h PG、HbA1c三者聯(lián)合對于T2DM具有重要的診斷價(jià)值。視網(wǎng)膜脫離機(jī)制尚不明確，仍需繼續(xù)研究。

Hcy、FPG、2hPG及HbA1c值診斷T2DM并發(fā)視網(wǎng)膜脫離的ROC曲線下面積AUC分別為0.961、0．799、0．762、0．794。Hcy的AUC值大于0．9，說明Hcy的檢測對于診斷T2DM并發(fā)視網(wǎng)膜脫離具有較高診斷價(jià)值。當(dāng)Hcy檢測值大于最佳診斷界值12．55μmol/L時(shí)，需要采取措施進(jìn)行干預(yù)治療，預(yù)防病情進(jìn)一步發(fā)展。該最佳診斷界值與國內(nèi)學(xué)者研究報(bào)道相一致[17]。

綜上所述，血清Hcy對T2DM并發(fā)視網(wǎng)膜脫離具有重要的臨床診斷價(jià)值。早診斷早干預(yù)，相關(guān)報(bào)道[5，18，19]，血清Hcy水平受雌激素水平、高脂飲食、維生素B12、葉酸缺乏、年齡等因素的影響較大。當(dāng)缺乏Hcy代謝的相關(guān)酶或者維生素時(shí)，會(huì)導(dǎo)致血清Hcy濃度升高；所以適當(dāng)補(bǔ)充補(bǔ)充葉酸、維生素B6、B12有可能降低Hcy水平，減少血管內(nèi)皮損傷、血栓形成等，對糖尿病合并視網(wǎng)膜病變的一級(jí)預(yù)防有一定的指導(dǎo)意義。

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R446.11+2，R587.1

A

1674-1129(2015)06-0742-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2015.06.017

2015-05-05；

2015-11-11)

南昌大學(xué)科研訓(xùn)練(創(chuàng)新)項(xiàng)目，項(xiàng)目編號(hào)：14001834；江西省教育廳學(xué)位與研究生教育改革項(xiàng)目，項(xiàng)目編號(hào)：9162-2205000301，100125

譚立明，E-mial：yuuje@126.com