血清中抗-CCP抗體及RFs檢測(cè)觀察甲氨喋呤治療RA的療效

張莉霞 俞穎 虞玉群

血清中抗-CCP抗體及RFs檢測(cè)觀察甲氨喋呤治療RA的療效

張莉霞 俞穎 虞玉群

目的 探討使用甲氨喋呤（MTX）治療的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者外周血清中抗環(huán)瓜氨酸肽（CCP）抗體與類風(fēng)濕因子（RFs）水平變化。方法 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA），檢測(cè)73例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）患者治療前及單劑量口服MTX治療3個(gè)月后，外周血清中抗-CCP抗體及不同類型（IgA、IgM和IgG）RFs的表達(dá)情況。結(jié)果 患者經(jīng)過MTX治療3個(gè)月后，外周血清中抗-CCP抗體及IgA、IgM型RFs表達(dá)量明顯下降（P＜0.05），而IgG型RFs表達(dá)量無顯著性差異（P＞0.05）。結(jié)論 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清中抗-CCP抗體及RFs的IgA、IgM型水平可用于MTX療效評(píng)估，相關(guān)抗體的檢測(cè)有助于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎預(yù)后評(píng)估。

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 甲氨喋呤 抗環(huán)瓜氨酸肽抗體 類風(fēng)濕因子

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）是一種常見的自身免疫性疾病，其病理特征為骨關(guān)節(jié)獨(dú)特的慢性損傷［1］，在全世界大約有1%的患者患有此病，其中約75%是女性患者［2］。甲氨喋呤（MTX）作為抗代謝類藥物，由于其有效且相對(duì)安全的特性，自80年代中期以來已廣泛用于對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床治療［3，4］。抗環(huán)瓜氨酸肽（CCP）抗體和類風(fēng)濕因子（RFs）作為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的特異性因子，其在患者外周血清中的表達(dá)量可作為該疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］。本資料通過檢測(cè)經(jīng)MTX治療的患者用藥前后血清中抗-CCP抗體和RFs表達(dá)水平，探討抗-CCP抗體和RFs作為觀察MTX治療效果指標(biāo)的可能性。

1 臨床資料

1.1 一般資料 從2010年8月至2011年8月于本院住院治療的RA患者73例，臨床表現(xiàn)均為手指關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)及膝關(guān)節(jié)腫脹疼痛。其中男21例，女52例；年齡27～71歲，平均（51.9±10.3）歲。病程0.5～25.5年，平均（7.7±6.1）年。所有病例均符合1987年美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)修訂的RA分類診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］。

1.2 給藥方案 口服甲氨蝶呤 （中國上海信宜藥廠，2.5mg/片），10mg/次，1次/周，連用12周，治療時(shí)未合并其他用藥。分別在治療前和治療后（12±1）周檢測(cè)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者外周血清中抗-CCP抗體和RFs的含量。

1.3 方法 （1）抗-CCP抗體檢測(cè)：所有患者均抽取清晨空腹靜脈血5ml，采用ELISA法檢測(cè)血清中抗人CCP抗體濃度，試劑采用上海裕平生物科技有限公司提供的ELISA試劑盒，嚴(yán)格按說明書進(jìn)行操作。（2）RFs的檢測(cè)：所有患者均抽取清晨空腹靜脈血5ml，采用ELISA法檢測(cè)血清中IgA、IgM和IgG型類風(fēng)濕因子含量，試劑采用上海研謹(jǐn)生物科技有限公司提供的ELISA試劑盒，嚴(yán)格按說明書進(jìn)行操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（x±s）表示。所有統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)采用配對(duì)t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者M(jìn)TX用藥前后血清中抗-CCP抗體和RFs類風(fēng)濕因子濃度變化 見表1。

表1 RA患者M(jìn)TX治療前后外周血清中抗-CCP抗體、RFs抗體水平比較 （x±s）

2.2 RA患者M(jìn)TX治療前后臨床癥狀的變化 經(jīng)甲氨喋呤治療3個(gè)月后，2個(gè)關(guān)節(jié)脹痛癥狀患者數(shù)下降27%，3個(gè)關(guān)節(jié)脹痛癥狀患者數(shù)下降28%，4個(gè)關(guān)節(jié)脹痛癥狀患者數(shù)下降15%。

3 討論

目前全世界約有50萬例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者服用甲氨喋呤［7］，然而現(xiàn)行對(duì)該藥物療效的評(píng)價(jià)指標(biāo)依靠臨床表現(xiàn)，缺乏一個(gè)可量化的生化指標(biāo)。在國外的相關(guān)研究中，最早有研究小組提出將IgM型的RF作為衡量MTX藥效的指標(biāo)，并證實(shí)經(jīng)MTX治療的患者，外周血清中由單核細(xì)胞分泌的IgM型RF滴度有明顯的下降［8］；亦有實(shí)驗(yàn)室試圖研究抗-CCP抗體與MTX療效之間的關(guān)系，卻由于樣本量有限（n=20），未得出二者具有相關(guān)性的結(jié)論［6］；而關(guān)于IgA和IgG型RF與MTX治療的相關(guān)性研究更為復(fù)雜［9］。

本資料結(jié)果顯示，經(jīng)甲氨喋呤治療3個(gè)月后，RA患者外周血清中抗-CCP抗體、IgA及IgM型RFs的滴度明顯下降，差異有顯著性；而IgG型RFs的滴度卻無明顯的變化，說明甲氨喋呤的治療對(duì)改善患者臨床癥狀有明顯療效，臨床可通過實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)“抗-CCP抗體-IgA RF-IgM RF”對(duì)患者療效作量化評(píng)估。

參考文獻(xiàn)

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310006 浙江省中醫(yī)院檢驗(yàn)科