血清鐵蛋白檢測對進(jìn)展性缺血性腦卒中的意義

龔衛(wèi)平，吳輝麗

（永州市中心醫(yī)院干部科，湖南425000）

血清鐵蛋白檢測對進(jìn)展性缺血性腦卒中的意義

龔衛(wèi)平，吳輝麗

（永州市中心醫(yī)院干部科，湖南425000）

目的 探討血清鐵蛋白對進(jìn)展性缺血性腦卒中（PIS）的臨床意義。方法 選擇2011年7月至2013年7月永州市中心醫(yī)院干部科住院治療的急性缺血性腦卒中患者85例，將發(fā)病48 h內(nèi)神經(jīng)功能缺損癥狀逐漸加重者35例作為PIS組，48 h內(nèi)神經(jīng)功能缺損癥狀無進(jìn)展或有緩解者50例為對照組，檢測兩組患者入院后第1、3、7天血清鐵蛋白水平并進(jìn)行比較。結(jié)果 PIS組血清鐵蛋白水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。隨著鐵蛋白水平的增高，缺血性腦卒中進(jìn)展的風(fēng)險呈上升趨勢（χ2=23.00，P＜0.01）。結(jié)論 鐵蛋白水平的增高可能促進(jìn)了缺血性腦卒中的進(jìn)展。

鐵蛋白質(zhì)類； 急性?。?腦缺血； 卒中

進(jìn)展性缺血性腦卒中（PIS）一般是指腦卒中發(fā)病后，雖經(jīng)臨床積極正確的干預(yù)治療，但神經(jīng)功能缺損仍呈漸進(jìn)性或階梯式加重[1]。目前關(guān)于PIS的定義及診斷標(biāo)準(zhǔn)尚未形成統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，國內(nèi)大多數(shù)學(xué)者將發(fā)病48 h內(nèi)神經(jīng)功能缺損癥狀逐漸進(jìn)展或階梯式加重者，定義為PIS。有關(guān)于PIS的危險因素及促進(jìn)因子的研究越來越受關(guān)注，一些學(xué)者提出高鐵蛋白在腦動脈粥樣硬化、PIS過程中可能起著促進(jìn)作用[2]，本研究旨在通過對PIS患者進(jìn)行血清鐵蛋白測定，并與48 h內(nèi)神經(jīng)功能缺損癥狀無進(jìn)展或有緩解者進(jìn)行對比分析，以探討鐵蛋白對PIS的意義，為臨床PIS患者的診治及預(yù)防提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年7月至2013年7月于永州市中心醫(yī)院老干科住院治療的急性缺血性腦卒中患者85例。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合1995年全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議通過的缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)，均經(jīng)頭顱CT或MRI檢查證實，自發(fā)病至入院24 h內(nèi)的急性缺血性腦卒中患者。根據(jù)目前國內(nèi)大多數(shù)學(xué)者定義PIS的標(biāo)準(zhǔn)，將發(fā)病48 h內(nèi)神經(jīng)功能缺損癥狀逐漸加重者歸為PIS組，以中國卒中患者神經(jīng)功能缺損評分標(biāo)準(zhǔn)評分增加2分或以上者被認(rèn)為神經(jīng)功能缺損加重，共35例，其中男25例，女10例；平均年齡（66.13±18.56）歲；合并原發(fā)性高血壓30例，糖尿病15例，冠心病13例，高脂血癥27例。對照組即48 h內(nèi)神經(jīng)功能缺損癥狀無進(jìn)展或有緩解者，共50例，其中男30例，女20例；平均年齡（67.38±16.21）歲；合并原發(fā)性高血壓42例，糖尿病20例，冠心病19例，高脂血癥45例。兩組患者性別、年齡等比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有重大肝腎或心功能衰竭、腫瘤、血液疾病、嚴(yán)重感染、外科手術(shù)、創(chuàng)傷史者；發(fā)病48 h后神經(jīng)功能缺損癥狀加重者；24 h內(nèi)神經(jīng)功能缺損癥狀完全恢復(fù)，考慮短暫性腦缺血發(fā)作者。

1.2 方法 所有患者于入院后第1、3、7天晨起空腹抽取外周靜脈血3mL，分離血清，采用放免法測定鐵蛋白。血清鐵蛋白正常值為（21.8～274.66）μg/L，高于274.66μg/L為異常。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，線性趨勢用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者不同時間鐵蛋白水平比較 與對照組比較，PIS組患者第1、3、7天鐵蛋白水平明顯升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。PIS組患者鐵蛋白水平第3天達(dá)高峰，第7天下降，且低于第1天，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。見表1。

表1 兩組患者不同時間鐵蛋白水平比較（±s，μg/L）

表1 兩組患者不同時間鐵蛋白水平比較（±s，μg/L）

注：與對照組比較，aP＜0.01；與同組第1天比較，bP＜0.01。

組別n 鐵蛋白水平第1天 第3天 第7天PIS組對照組268.29±73.13a203.30±65.42 35 50 313.45±72.08ab227.53±60.51 226.07±68.52ab187.63±59.74

2.2 鐵蛋白與PIS危險程度關(guān)系比較 PIS組第3天鐵蛋白水平增高26例，正常9例；對照組增高13例，正常37例。經(jīng)線性趨勢，χ2檢驗顯示，隨著第3天鐵蛋白水平增高，PIS的風(fēng)險程度呈上升趨勢（χ2=23.00，P＜0.01）。

3 討 論

本研究結(jié)果提示，高血清鐵蛋白是PIS的促進(jìn)因素，這與目前部分研究結(jié)果相吻合，但最近一項薈萃分析卻表明，高鐵蛋白與腦動脈粥樣硬化無明顯相關(guān)[3]，與本研究結(jié)果不符合，更有一項動物實驗性研究認(rèn)為，高鐵蛋白可能導(dǎo)致動脈粥樣硬化減輕，是腦卒中的保護性因素[4]，這與本研究結(jié)果相悖。但本研究通過線性趨勢分析發(fā)現(xiàn)，隨著鐵蛋白水平增高，缺血性腦卒中進(jìn)展的風(fēng)險越大。

血清鐵蛋白是體內(nèi)鐵的重要貯存形式，也是一種在氧自由基形成過程中的參與蛋白。近年來有關(guān)鐵蛋白在心血管疾病中的作用研究較多，鐵蛋白可促使動脈粥樣硬化，心力衰竭加重時血清鐵蛋白水平增高，高血清鐵蛋白可能促使高血壓發(fā)生，高鐵蛋白被認(rèn)為是心血管系統(tǒng)疾病的危險因素；且是急性心肌梗死最強的危險因子之一；同樣一項來自于意大利人群的研究也認(rèn)為具有鐵蛋白增高的個體更易發(fā)生急性心肌梗死；而Millan等[5]的研究也顯示，高鐵蛋白可加快動脈粥樣硬化的進(jìn)程；同時也有研究認(rèn)為鐵蛋白與心肌梗死無明顯相關(guān)，但這些都不能否定鐵蛋白對心血管事件的影響。近來，關(guān)于鐵蛋白對腦血管疾病作用的研究越來越多，其意見尚存在分歧。Wolff等[6]研究認(rèn)為體內(nèi)的儲存鐵增高可促進(jìn)頸動脈粥樣硬化，從而促進(jìn)腦卒中的進(jìn)展，但卻認(rèn)為鐵蛋白與頸動脈內(nèi)膜增厚或斑塊形成無明顯獨立相關(guān)關(guān)系，其主要通過加快低密度脂蛋白的氧化促進(jìn)血管內(nèi)膜增厚或斑塊形成，被認(rèn)為鐵蛋白與低密度脂蛋白具有疊加作用，同時，該研究尚認(rèn)為這種聯(lián)系與性別相關(guān)，認(rèn)為高血清鐵蛋白在男性缺血性腦卒中患者中具有更強的促進(jìn)作用。尚有研究認(rèn)為，血清鐵蛋白水平檢測可作為動脈粥樣硬化病變程度以及預(yù)測腦梗死進(jìn)展的一個重要指標(biāo)[7]；也有研究顯示鐵蛋白水平在缺血性腦卒中發(fā)生時升高，在PIS患者中尤為明顯[8]。

血清鐵蛋白代表了細(xì)胞鐵儲存量，從而提示腦內(nèi)梗死區(qū)鐵含量，在腦組織中，大多數(shù)非血紅鐵都是以鐵蛋白的形式存在，存在于小膠質(zhì)細(xì)胞中。缺血性腦卒中的發(fā)病機制較復(fù)雜，其中腦動脈粥樣硬化是目前認(rèn)為最為常見的、可干預(yù)的原因；目前高鐵蛋白促進(jìn)卒中進(jìn)展的機制尚不確定，其發(fā)病機制可能是多方面的?？赡鼙憩F(xiàn)如下：（1）血清鐵蛋白增高時，大腦皮層和皮層下鐵含量增高，產(chǎn)生鐵超載，無氧代謝產(chǎn)生大量還原型輔酶，使三價鐵離子轉(zhuǎn)變?yōu)槎r鐵離子，后者從鐵蛋白中脫位下來，形成活性鐵，產(chǎn)生細(xì)胞毒性作用[9]；（2）催化脂質(zhì)過氧化，加快內(nèi)皮細(xì)胞損傷，使血小板活化，從而促使頸動脈內(nèi)膜增厚及斑塊形成[10]；（3）產(chǎn)生羥自由基，啟動和加速自由基組織損傷和DNA裂解變性，從而加重腦梗死的進(jìn)程；（4）鐵超載可促進(jìn)谷氨酸釋放，使血中谷氨酸堆積，從而加大腦細(xì)胞損傷，促進(jìn)卒中進(jìn)展；（5）高鐵蛋白可減少血液輸出，從而加重腦細(xì)胞缺血、缺氧，出現(xiàn)腦水腫加重，進(jìn)一步促進(jìn)缺血性腦卒中的發(fā)病進(jìn)展[11]；（6）鐵蛋白對神經(jīng)細(xì)胞的直接損傷，超負(fù)荷的鐵離子可轉(zhuǎn)變?yōu)楦叨确磻?yīng)性鐵、高鐵離子，導(dǎo)致溶酶體膜和線粒體膜損傷，從而加重細(xì)胞毒性；（7）有專家認(rèn)為，增加的鐵蛋白可能通過減少游離鐵對神經(jīng)細(xì)胞的毒性，從而起到神經(jīng)保護的作用，但是這種保護作用只是在腦損傷后幾小時起作用，此后則可能表現(xiàn)出神經(jīng)毒性作用[12]；（8）從細(xì)胞分子層面分析，鐵超載可破壞血-腦屏脊液障，可造成細(xì)胞內(nèi)環(huán)境紊亂，從而進(jìn)一步加重神經(jīng)功能損傷，促進(jìn)缺血性腦卒中進(jìn)展。

綜上所述，血清鐵蛋白水平越高，卒中進(jìn)展的可能性越大，存在線性相關(guān)。但本研究未能對患者性別進(jìn)行區(qū)分，有待于進(jìn)一步進(jìn)行大型數(shù)據(jù)分析。目前，鐵蛋白對腦血管疾病的影響尚存在爭議，但大多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)高鐵蛋白可促進(jìn)動脈粥樣硬化的形成，而動脈粥樣硬化與心腦血管疾病的關(guān)系已經(jīng)確定，從而作者認(rèn)為鐵蛋白作為一種臨床指標(biāo)對缺血性腦卒中進(jìn)展和預(yù)后具有預(yù)測作用，如果這個觀點得到其他研究的進(jìn)一步證實，那么可以使用鐵螯合劑以減輕高鐵蛋白對腦神經(jīng)功能的損傷，從而為PIS的預(yù)防治療提供新的思路和方法。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2015.01.031

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1009-5519（2015）01-0084-03

2014-09-17）

龔衛(wèi)平（1982-），男，湖南永州人，主治醫(yī)師，主要從事神經(jīng)內(nèi)科臨床診療工作；E-mail：wuhuili-2004@126.com。