99mTc-DTPA腎動(dòng)態(tài)顯像聯(lián)合尿β2-MG測(cè)定評(píng)估婦科腫瘤患者化療腎功能損傷的應(yīng)用價(jià)值

胡永全，徐慧琴，趙學(xué)峰，汪 會(huì)，余永強(qiáng)

99mTc-DTPA腎動(dòng)態(tài)顯像聯(lián)合尿β2-MG測(cè)定評(píng)估婦科腫瘤患者化療腎功能損傷的應(yīng)用價(jià)值

胡永全1，2，徐慧琴1，趙學(xué)峰1，汪 會(huì)1，余永強(qiáng)3

目的探討應(yīng)用99mTc－亞錫噴替酸（99mTc-DTPA）腎動(dòng)態(tài)顯像測(cè)定腎小球?yàn)V過率（GFR）、高峰時(shí)間（Tb）和半排時(shí)間（C1／2）聯(lián)合尿β2-微球蛋白（β2-MG）含量測(cè)定，評(píng)估其在婦科腫瘤順鉑（DDP）化療時(shí)腎功能早期損傷的診斷價(jià)值。方法用自身對(duì)照法對(duì)98例婦科腫瘤患者在首次化療前與化療2周期后行99mTc-DTPA腎動(dòng)態(tài)顯像，測(cè)定GFR、Tb、C1／2，同期測(cè)定血尿素氮（BUN）、肌酐（SCr）以及血、尿β2-MG含量。應(yīng)用配對(duì)t檢驗(yàn)對(duì)比觀察。結(jié)果98例患者化療2周期后較化療前GFR明顯下降（P＜0.05），而Tb、C1／2顯著延長(zhǎng)（P＜0.01）；尿β2-MG含量明顯升高（P＜0.01），而血中BUN、SCr、β2-MG變化均不明顯。結(jié)論與測(cè)定血BUN、SCr、β2-MG含量比較，99mTc-DTPA腎動(dòng)態(tài)顯像測(cè)定GFR、Tb、C1／2及尿β2-MG含量，能發(fā)現(xiàn)含DDP化療患者腎功能早期的損傷，對(duì)于臨床合理用藥、觀察和保護(hù)腎功能有一定的參考價(jià)值。

99mTc-DTPA腎動(dòng)態(tài)顯像；婦科腫瘤；順鉑化療；腎功能；β2-微球蛋白

婦科腫瘤患者術(shù)后進(jìn)行化學(xué)治療是一種非常重要的治療手段，由于化療對(duì)血管損傷很大，從而影響腎小球及腎小管功能。順鉑（cis-diaminodichloroplatinum，DDP）為最常用而有效的化療藥物。但限制其療效和劑量的主要因素為腎毒性，有研究［1］顯示其腎毒性發(fā)生率為28%～36%。DDP化療患者腎功能損傷的早期監(jiān)測(cè)是近年來研究熱點(diǎn)，如何能及時(shí)了解化療后腎功能損傷情況對(duì)進(jìn)一步的治療有很重要的臨床意義。99mTc-亞錫噴替酸（99mTechnetium-diethyene triaminepentaacetic acid，99mTc-DTPA）腎動(dòng)態(tài)顯像是通過觀察腎小球?yàn)V過率（glomerular filtration rate，GFR）、高峰時(shí)間（apex time，Tb）、半排時(shí)間（half excretion time，C1／2）等指標(biāo)了解腎損傷情況，是早期評(píng)價(jià)腎損傷的靈敏方法。尿β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）是反映腎小管功能損傷的檢測(cè)指標(biāo)。該研究通過對(duì)婦科腫瘤患者術(shù)后在DDP化療前及化療2周期后患者采用99mTc-DTPA腎動(dòng)態(tài)顯像聯(lián)合尿β2-MG測(cè)定，探討其對(duì)婦科腫瘤患者化療早期腎功能損傷的應(yīng)用價(jià)值。

1 材料與方法

1.1 病例資料選擇2011年7月～2013年9月在安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科行99mTc-DTPA腎動(dòng)態(tài)顯像的婦科腫瘤術(shù)后患者，且為首次化療的患者98例，患者臨床診斷均通過術(shù)后病理證實(shí)。年齡20～50（32.0±10.2）歲，卵巢癌57例、子宮頸癌24例、子宮內(nèi)膜癌9例、子宮肉瘤6例、卵巢顆粒細(xì)胞瘤2例?；熐斑M(jìn)行99mTc-DTPA腎動(dòng)態(tài)顯像測(cè)定GFR、Tb、C1／2，同期測(cè)定血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、肌酐（serum creatinine，SCr）及血、尿β2-MG等，上述結(jié)果為正常者。患者無腎臟疾病史，無糖尿病史，無化療禁忌癥，化療方案為紫杉醇＋DDP、平陽霉素＋依托泊苷＋DDP?；熯^程中未使用其他引起腎臟毒性的藥物。

1.2 主要儀器SPECT顯像儀器為E.CAM Dual SPECT低能通用型準(zhǔn)直器，購自德國(guó)西門子公司；腎功能處理軟件包購自德國(guó)西門子公司；青盾放射性藥品分裝臺(tái)購自中國(guó)青島青盾放射性防護(hù)公司；活度儀Capintec.Inc.CRC-25R購自北京京城普祥科技有限公司；Olympus AU 5400生化分析儀購自日本Olympus光學(xué)株式會(huì)社；Abbott AXSYM化學(xué)發(fā)光分析儀購自美國(guó)雅培公司。

1.3 主要試劑放射性核素（顯像劑）99mTc，放化純度＞95%，購自中國(guó)原子高科股份有限公司；DTPA購自中國(guó)江蘇省原子醫(yī)學(xué)研究所江原制藥廠；O-lympus AU 5400生化分析儀試劑購自中國(guó)寧波瑞源生物科技股份有限公司；Abbott AXSYM化學(xué)發(fā)光分析儀試劑為Abbott AXSYM原裝試劑，購自美國(guó)雅培公司。

1.4 方法

1.4.199mTc-DTPA腎動(dòng)態(tài)顯像測(cè)定GFR、Tb、C1／2

檢查前停服利尿劑，2 d內(nèi)不得行靜脈腎盂造影。患者正常飲食，在檢查前30 min飲水500 ml，檢查前排空尿液?；颊呷⊙雠P后位，每例注射99mTc-DTPA量185 MBq，體積0.5～0.7 ml。檢查過程中不得移位。肘靜脈彈丸式注射顯像劑后動(dòng)態(tài)采集：灌注相1幀／s，共60 s，功能相1幀／30 s，共20 min。腎功能處理軟件Gates法計(jì)算GFR，并對(duì)生成的腎圖進(jìn)行定量分析，分別測(cè)定左、右腎Tb及C1／2。圖像判讀：左、右腎及本底感興趣區(qū)（rigion of interest，ROI）的勾畫由兩位有經(jīng)驗(yàn)的核醫(yī)學(xué)醫(yī)師分別完成，計(jì)算GFR、Tb、C1／2，取兩者的平均值。

1.4.2 血BUN、SCr及血、尿β2-MG測(cè)定 化療前及化療2周期后在行99mTc-DTPA腎動(dòng)態(tài)顯像前當(dāng)日抽取血液及留取尿液。采用日本Olympus AU 5400生化分析儀檢測(cè)血清學(xué)指標(biāo)BUN、SCr；美國(guó)Abbott AXSYM化學(xué)發(fā)光分析儀檢測(cè)血、尿β2-MG。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以±s表示，經(jīng)單樣本K-S檢驗(yàn)后，采用配對(duì)t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 化療2周期后99mTc-DTPA腎動(dòng)態(tài)顯像功能指標(biāo)GFR、Tb、C1／2及尿β2-MG的特征分析98例患者化療2周期后GFR較化療前下降，患者腎圖均表明化療2周期后左、右腎Tb、C1／2較化療前延長(zhǎng)，尿β2-MG較化療前升高。卵巢癌患者化療前腎動(dòng)態(tài)顯像功能指標(biāo)：GFR＝86.2 ml／min，左腎Tb＝2.83 min，右腎Tb＝2.48 min，左腎C1／2＝5.67 min，右腎C1／2＝5.38 min；化療2周期后腎動(dòng)態(tài)顯像指標(biāo)：GFR＝75.7 ml／min，左腎Tb＝4.30 min，右腎Tb＝3.93 min，左腎C1／2＝9.17 min，右腎C1／2＝8.90 min。見圖1。

2.2 化療前與化療2周期后99mTc-DTPA腎動(dòng)態(tài)顯像功能指標(biāo)GFR、Tb、C1／2水平比較與化療前比較，98例患者化療2周期后GFR明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；左、右腎Tb、C1／2均延長(zhǎng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表1。

表1 化療前與化療2周期后GFR及左、右腎Tb、C1／2水平比較（n＝98，±s）

項(xiàng)目化療前化療2周期后t值P值GFR（ml／min）97.33±15.3174.50±4.093.4800.018 Tb（min）左腎3.83±0.995.80±1.124.4240.007右腎3.85±1.236.80±1.024.1980.009 C1／2（min）左腎12.07±3.3018.39±2.905.1700.004右腎11.57±3.1119.89±2.455.0130.004

2.3 化療前與化療2周期后血BUN、SCr、β2-MG及尿β2-MG水平比較98例患者血BUN、SCr、β2-MG水平化療前與化療2周期后比較，變化不明顯，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而化療2周期后尿β2-MG較化療前明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表2。

表2 化療前與化療2周期后BUN、SCr、β2-MG水平比較分析（n＝98，±s）

項(xiàng)目化療前化療2周期后t值P值Scr（μmol／L）64.17±23.2268.50±24.540.238 0.821 BUN（μmol／L）4.38±1.094.99±1.060.638 0.525血β2-MG（μmg／L）1.54±0.591.89±0.431.615 0.167尿β2-MG（μmg／L）0.16±0.050.30±0.046.224 0.001

3 討論

腫瘤化療中出現(xiàn)副作用被臨床所廣泛認(rèn)識(shí)，其中腎功能損傷較為常見［2］。婦科腫瘤含DDP化療時(shí)，必須注意腎功能變化。近年來研究［3］表明DDP腎毒性的病理機(jī)制有兩種：一是引起腎血管收縮，使腎血流量及腎小球?yàn)V過率下降，從而引起蛋白尿、腎功能損傷等癥狀；二是引起近端腎小管上皮細(xì)胞缺血、缺氧甚至壞死，導(dǎo)致腎小管細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能紊亂，表現(xiàn)為腎小管重吸收功能與尿濃縮稀釋能力降低，尿鈉排出增多及對(duì)抗利尿激素的反應(yīng)異常等，表現(xiàn)為腎小管局部急性、灶性壞死。

99mTc-DTPA生物學(xué)性質(zhì)類似于菊粉，臨床操作簡(jiǎn)便，已經(jīng)成為臨床評(píng)價(jià)腎功能的常規(guī)檢查方法［4］。99mTc-DTPA腎動(dòng)態(tài)顯像能提供觀察定量指標(biāo)GFR、Tb、C1／2，可用于腎功能損傷的早期監(jiān)測(cè)［5］。本研究顯示，化療2周期后的患者GFR測(cè)定值均低于化療前且Tb、C1／2延長(zhǎng)，表明腎臟攝取及排泄功能均受到損傷。GFR是臨床上評(píng)價(jià)腎臟濾過功能的重要指標(biāo)，直接反映腎臟的濾過功能。GFR下降反映早期腎損傷，其下降的幅度反映腎小球受損的程度。Tb主要反映腎臟攝取、分泌功能，其延長(zhǎng)表明動(dòng)脈向腎內(nèi)毛細(xì)血管血流時(shí)間延長(zhǎng)。C1／2是指從腎圖放射性最高峰值下降到峰值一半的時(shí)間，是反映腎臟排泄功能的重要參數(shù)，C1／2的變化間接反映了腎小管損傷。王美鑒等［6］也發(fā)現(xiàn)22例肺癌化療2周期后GFR值均降低且Tb、C1／2延長(zhǎng)，說明99mTc-DTPA腎動(dòng)態(tài)顯像能早期發(fā)現(xiàn)化療患者早期腎功能損傷。研究［7］顯示當(dāng)腎臟排泄功能下降時(shí)，勢(shì)必導(dǎo)致DDP在腎臟中蓄積時(shí)間延長(zhǎng)，腎組織中DDP的蓄積是引起腎損傷的決定性因素。隨著化療次數(shù)的增加，將導(dǎo)致腎功能損害加重，需引起臨床醫(yī)師重視。

β2-MG是一種小分子蛋白質(zhì)，血液循環(huán)的β2-MG由腎小球?yàn)V過，不受年齡、飲食、身高及肌肉含量的影響［8］。血清β2-MG濃度升高，表明腎小球?yàn)V過功能降低，尿中濃度升高表明腎小管再吸收功能降低。有文獻(xiàn)［9］報(bào)道當(dāng)GFR中度降低時(shí)，血清β2-MG才升高。因此采用血清β2-MG來反映早期腎功能損傷，其靈敏度較低。本研究顯示化療前及化療2周期后尿β2-MG明顯升高，但血β2-MG仍在正常參考值范圍內(nèi)，無明顯變化，表明尿β2-MG的監(jiān)測(cè)敏感性較血β2-MG好。尿中β2-MG排出量一般很少，當(dāng)重吸收功能損傷時(shí)，尿中β2-MG明顯升高，其升高的程度與腎小管損傷程度相一致。臨床常以BUN、SCr作為腎功能損傷的監(jiān)測(cè)指標(biāo)，因腎臟有強(qiáng)大的儲(chǔ)備和代償能力，BUN、SCr常無異常改變。本研究中化療前與化療2周期后BUN、SCr仍在正常參考值范圍內(nèi)，無明顯變化，說明BUN、SCr作為腎功能早期損傷的敏感性差，因此很難早期反映DDP化療患者的腎毒性。毛夕保等［10］研究46例肺癌和胃癌化療2周期后與化療前BUN、SCr無明顯變化，本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果與其一致。麥志周等［11］認(rèn)為以BUN、SCr作為腫瘤化療腎功能損傷的敏感性差，依靠BUN、SCr檢測(cè)不能作為腎功能早期損傷的理想指標(biāo)。有研究［12］表明當(dāng)GFR下降50%以下時(shí)BUN、SCr才會(huì)顯著增高，BUN、SCr出現(xiàn)明顯異常往往表明腎功能損傷嚴(yán)重。Fawaz et al［13］指出BUN、SCr還會(huì)受多種因素影響，如感染、攝入蛋白質(zhì)量、肌肉質(zhì)量、飲食、年齡、腎小球分泌等，從而影響其檢測(cè)的敏感性。

綜上所述，99mTc-DTPA腎動(dòng)態(tài)顯像各項(xiàng)指標(biāo)能準(zhǔn)確、客觀地反映腎臟濾過和排泄功能，聯(lián)合尿β2-MG檢測(cè)能發(fā)現(xiàn)早期腎功能的異常改變，對(duì)婦科腫瘤患者DDP化療腎功能早期損傷有較高應(yīng)用價(jià)值。

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The application of99mTc-DTPA renal dynamic imaging and determination of β2-microglobulin level in urine in the evaluation of early renal function damage of patients with gynecological tumor

Hu Yongquan1，2，Xu Huiqin1，Zhao Xuefeng1，et al
（1Dept of Nuclear Medicine，The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University，Hefei 230022；2Dept of Nuclear Medicine，The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College，Bengbu 230004）

ObjectiveTo explore the significance of99mTechnetium-diethyene triaminepentaacetic acid（99mTc-DTPA）renal dynamic imaging of glomerular filtration rate（GFR），apex time（Tb），half excretion time（C1／2）and urine β2-microglobulin（β2-MG）determination in the evaluation of early renal function damage of patients with gynecological tumor after cis-diaminodichloroplatinum（DDP）chemotherapy.Methods98 cases of patients with gynecological tumor were enrolled in this study.Self-contrasted method was used.The data of GFR，Tb，C1／2by99mTc-DTPA renal dynamic imaging and blood urea nitrogen（BUN），serum creatinine（SCr）levels in blood，β2-MG level in blood＆urine from pre-chemotherapy and post-two-period-chemotherapy were compared by paired t test.ResultsAll cases showed a significant decrease in GFR（P＜0.05）and a significant increase of Tb and C1／2（P＜0.01）after two periods of chemotherapy and β2-MG in urine（P＜0.01），the changes of BUN，SCr and β2-MG levels in blood were not singnificant.ConclusionThe changes of GFR，Tb，C1／2by99mTc-DTPA renal dynamic imaging and β2-MG level in urine precede those of BUN，SCr and β2-MG levels in blood，which will be helpful to evaluate the early renal function damage caused by DDP chemotherapy in patients with gynecologic tumors，and rational administration and the observation and protection of renal function.

99mTc-DTPA renal dynamic imaging；gynecological tumor；DDP chemotherapy；renal function；β2-microglobulin

R 814.7；R 446.11；R 446.12

1000－1492（2015）

2014－09－23接收

衛(wèi)生部核醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室江蘇省分子核醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開放課題（編號(hào)：KF201301）

安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院1核醫(yī)學(xué)科、3放射科，合肥2300222蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，蚌埠 233004

胡永全，男，主治醫(yī)師，碩士研究生；徐慧琴，女，教授，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，責(zé)任作者，E-mail：hfxuhuiqin＠163.com；余永強(qiáng)，男，教授，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，責(zé)任作者，E-mail：shenyuxi＠m(xù)ail.hf.ah.cn