非那雄胺對(duì)良性前列腺增生患者骨密度的影響

符少萍　陳煥清　陳玉成　繆瑞明(中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院預(yù)防保健科，廣東　廣州　5020)

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非那雄胺對(duì)良性前列腺增生患者骨密度的影響

符少萍陳煥清陳玉成繆瑞明1(中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院預(yù)防保健科，廣東廣州510120)

〔關(guān)鍵詞〕前列腺增生;雄激素;骨密度;非那雄胺

1超聲科

第一作者:符少萍(1971-)，女，主治醫(yī)師，碩士，主要從事老年疾病研究。

良性前列腺增生(BPH)時(shí)增大的前列腺壓迫尿道，致尿流受阻，可發(fā)生多種并發(fā)癥，如急性尿潴留、腎積水，甚至腎衰竭等〔1〕。內(nèi)源性雄激素包括睪酮(T)和二氫睪酮(DHT)，DHT對(duì)前列腺的生長和發(fā)育起重要作用，如果體內(nèi)DHT水平過高，可引起B(yǎng)PH。非那雄胺是一種Ⅱ型5α-還原酶抑制劑，抑制T轉(zhuǎn)化為DHT，降低體內(nèi)DHT水平，從而改善BPH的癥狀及延緩其進(jìn)展，目前被廣泛用于治療BPH。雄激素在骨骼生長代謝、骨量維持及抗骨量丟失等方面均起重要的調(diào)節(jié)作用，當(dāng)體內(nèi)雄激素水平低下時(shí)，骨形成減弱，骨破壞增多，從而易患骨質(zhì)疏松〔2〕。本研究探討非那雄胺對(duì)BPH患者骨代謝指標(biāo)及骨密度的影響。

1　資料與方法

1. 1研究對(duì)象2011年1～4月我院經(jīng)直腸指診及B超診斷為BPH患者80例，年齡為60～80〔平均(68. 1±7. 0)〕歲。并排除合并以下情況:骨質(zhì)疏松、合并肝腎疾病、近2年有骨折病史、服用影響骨密度藥物:如雙磷酸鹽、維生素D、糖皮質(zhì)激素、性激素等。

1. 2方法所有患者口服非那雄胺(保列治，杭州默沙東制藥有限公司)5 mg，1次/d，服用2年。于用藥前、用藥后6個(gè)月、2年分別檢測(cè):①T、DHT:取空腹靜脈血，用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)T，酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法檢測(cè)DHT。②骨代謝指標(biāo):取空腹靜脈血查鈣、骨鈣素和骨堿性磷酸酶，用離子選擇電極法檢測(cè)血鈣，放射免疫法測(cè)定骨鈣素，ELISA法檢測(cè)骨堿性磷酸酶。③骨密度測(cè)定:測(cè)量左股骨近端、第1～4腰椎(L1～4)的骨密度，采用美國LUNAR DEXA雙能X線骨密度儀。

1. 3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS10. 0軟件進(jìn)行單因素方差分析。

2　結(jié)果

用藥前、用藥后6個(gè)月、2年T、DHT、血鈣、血骨鈣素、骨堿性磷酸酶、左股骨近端和L1～4骨密度差異均不明顯(P均＞0. 05)，見表1。

表1　使用非那雄胺前后各指標(biāo)比較(x±s，n=80)

3　討論

T和DHT都能與雄激素受體結(jié)合，并產(chǎn)生相應(yīng)的生理作用。雖然男性血T水平隨著年齡的增長而下降，但BPH的患病率卻隨著年齡的增長而上升，其原因在于老年人前列腺內(nèi)雄激素水平仍較高，其中90%為DHT，后者作用于前列腺細(xì)胞受體，促進(jìn)前列腺腺體增生。為了降低DHT，5α-還原酶抑制劑成為治療BPH的重要靶點(diǎn)。5α-還原酶分為Ⅰ型和Ⅱ型同工酶，二者在人體內(nèi)的分布不同，功效各異，Ⅱ型同工酶主要存在于前列腺、精囊、肝臟等。5α-還原酶抑制劑非那雄胺選擇性抑制Ⅱ型同工酶，抑制T轉(zhuǎn)化為DHT，從而降低DHT的水平。本研究結(jié)果說明非那雄胺對(duì)循環(huán)中雄激素水平影響不大。原因可能如下:①Ⅱ型5α-還原酶主要存在前列腺中，是前列腺的生長發(fā)育和BPH的致病機(jī)制中起主要作用的酶〔3〕。而非那雄胺作為Ⅱ型5α還原酶抑制劑，主要作用于前列腺，抑制雙氫T合成，從而降低前列腺內(nèi)雙氫T水平，對(duì)循環(huán)中雄激素水平影響不大。②另外，T是體內(nèi)最主要的雄激素，占循環(huán)中雄激素的95%，且非那雄胺對(duì)于Ⅱ型5α-還原酶并非完全阻斷，有報(bào)道〔4〕最多阻斷50%左右，因此，即使在非那雄胺作用下，循環(huán)中睪酮、雙氫睪酮水平變化也不大。

血鈣作為骨吸收指標(biāo)之一，有助于骨轉(zhuǎn)換的分型、骨丟失速率及老年人骨折的風(fēng)險(xiǎn)性評(píng)估。血骨鈣素與堿性磷酸酶是骨形成標(biāo)志物。骨鈣素是成骨細(xì)胞分化時(shí)所分泌的一種非膠原蛋白質(zhì)，是成骨細(xì)胞的特異性產(chǎn)物，具有維持骨的正常礦化速率的作用，血骨鈣素的濃度可以反映成骨細(xì)胞活性和骨的轉(zhuǎn)換水平〔5〕。堿性磷酸酶有4個(gè)同工酶，骨堿性磷酸酶是其中之一，其在血清中較為穩(wěn)定，常用于觀察機(jī)體的骨形成變化率。骨骼是雄激素的靶器官之一，雄激素是成年男性骨量維持的關(guān)鍵因素，已有研究〔6〕表明體內(nèi)雄激素水平下降可使骨代謝處于負(fù)平衡狀態(tài)，從而導(dǎo)致骨密度降低。

4參考文獻(xiàn)

1 Montorsi F，Alcaraz A，Esgrandchamps F，et al．A broader role for 5ARIs in prostate disease Existing evidence and emerging benefits〔J〕．Prostate，2009; 69(8): 895-907．

2郭增平.骨質(zhì)疏松癥及其發(fā)生機(jī)制〔J〕．生物學(xué)教學(xué)，2008; 3(5): 8-10.

3 Zhu Y，Imperato-McGinley J．5α-reductase isozymes and androgen actions in the prostate〔J〕．Ann N Y Acad Sci，2009; 1155: 43-56．

4 Amory JK，Watts NB，Easley KA，et al．Exogenous testosterone or testosterone with finasteride increases bone mineral density in older men with low serum testerone〔J〕．J Clin Endocrinol Metab，2004; 89(2): 503-10．

5李朝陽，吳鐵，林柏云，等.延藿骨寶與己烯雌酚對(duì)去卵巢大鼠骨代謝影響的定量研究〔J〕．中華核醫(yī)學(xué)雜志，2000; 13(2): 71-9．

6代洪賓，張偉濱．雄激素、雌激素與男性骨質(zhì)疏松癥〔J〕．國際骨科學(xué)雜志，2009; 3(2): 121-4.

〔2014-08-25修回〕

(編輯杜娟)

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2015)20-5942-02;

doi:10. 3969/j. issn. 1005-9202. 2015. 20. 131

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔中圖分類號(hào)〕R697. 3