不同氯吡格雷療效檢測(cè)指標(biāo)的相關(guān)性及與心血管事件的關(guān)系

唐寧，徐向東，朱耀武，孫自鏞， 潘瑩瑩，郭小梅，秦瑾，尹世玉

不同氯吡格雷療效檢測(cè)指標(biāo)的相關(guān)性及與心血管事件的關(guān)系

唐寧，徐向東，朱耀武，孫自鏞， 潘瑩瑩，郭小梅，秦瑾，尹世玉

目的：了解常用氯吡格雷療效檢測(cè)指標(biāo)間的相關(guān)性和對(duì)心血管事件的預(yù)測(cè)能力，為選擇合適的檢測(cè)方法提供初步依據(jù)。

方法：同時(shí)使用二磷酸腺苷（ADP）誘導(dǎo)光學(xué)濁度法（LTA）血小板聚集試驗(yàn)、血栓彈力圖（血小板圖）試驗(yàn)、血管擴(kuò)張刺激磷蛋白磷酸化試驗(yàn)（VASP）和CYP2C19基因型分析，檢測(cè)接受氯吡格雷治療的178例急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者的血小板功能，根據(jù)回訪178例患者6個(gè)月發(fā)生主要不良心血管事件（MACE）情況，分為MACE組（n=21）和非MACE組（n=157），分析各檢測(cè)結(jié)果相關(guān)性和對(duì)不良心血管事件的預(yù)測(cè)能力。

結(jié)果： 以LTA血小板最大聚集率（LTA-PAmax）＞46%、血小板圖ADP誘導(dǎo)的血小板最大振幅（MAADP）＞47 mm和VASP血小板反應(yīng)指數(shù)（VASP-PRI） ＞50%提示氯吡格雷抵抗的發(fā)生率分別為27.0%、24.2%和61.2%。178例患者中，CYP2C19快代謝型、中間代謝型、慢代謝型分別為81例（45.5%），72例（40.5%）和25例（14.0%），三型間VASP-PRI均有顯著差異（P＜0.001）并呈基因劑量效應(yīng)（慢代謝型＞中間代謝型＞快代謝型）；多變量Logistic回歸分析中，LTAPAmax＞46%和MAADP＞47 mm為6個(gè)月MACE發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[比值比（OR） = 5.99， 95% 可信區(qū)間（CI）: 2.00～17.96，P=0.001 及OR=4.72， 95% CI: 1.27～19.67， P=0.013]。

結(jié)論： 中國(guó)人群中存在較高比例的CYP2C19功能丟失基因型，且與治療后血小板高反應(yīng)性相關(guān)；LTA-PAmax與MAADP是接受氯吡格雷治療的急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者發(fā)生不良心血管事件更有效的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

氯吡格雷；血小板功能檢測(cè)；CYP2C19基因型

Methods: There were 4 tests conducted at the same period of time, ①ADP induced light transmission aggregometry (LTA), ②thrombelastography (TEG), ③vasodilator-stimulated phosphor protein phosphorylation (VASP) and ④CYP2C19 loss of function genotype analysis. A total of 178 ACS patients with clopidogrel treatment were retrospectively studied, the patients were divided into MACE group, n=21 and Non-MACE group, n=157 to compare the effect of different test with the predictive value for MACE occurrence at 6 months after medication.

Results: The ADP-induced maximum platelet aggregation rate (LTA-PAmax) ＞ 46%, ADP-induced plateletfibrin clot strength (MAADP) ＞ 47mm and VASP platelet reactivity index (VASP-PRI) ＞ 50% indicating the occurrence rate for clopidogrel resistance were at 27.0%, 24.2% and 61.2% respectively. The CYP2C19 genotype

analysis presenting the patients with extensive metabolizers (EMs), intermediate metabolizers (IMs) and poor metabolizers (PMs) were at 81 (45.5%), 72 (40.5%) and 25 (14.0%) respectively. The VASP-PRI values were different among the patients with EMs, IMs and PMs as PMs ＞ IMs ＞ Ems, P＜0.001. Multivariate analysis demonstrated that LTA-PAmax ＞ 46% and MAADP＞ 47mm were the independent risk factors for MACE occurrence in ACS patients at 6 months after medication (OR: 5.99, 95% CI: 2.00- 17.96, P=0.001) and (OR: 4.72, 95% CI: 1.27-19.67, P=0.013).

Conclusion: There was higher ratio of CYP2C19 loss of function genotypes, which might be related to higher platelet reactivity after medication. LTA-PAmax and MAADPwere the better predictors for MACE occurrence in ACS patients after clopidogrel treatment.

(Chinese Circulation Journal, 2015, 30:144.)

氯吡格雷作為急性冠狀動(dòng)脈（冠脈）綜合征及經(jīng)皮冠脈介入治療手術(shù)患者的主要治療藥物，已是使用最為廣泛的抗血小板藥物之一，但其抗血小板效果存在個(gè)體差異，即氯吡格雷抵抗現(xiàn)象。為了評(píng)估氯吡格雷療效繼而為患者制定個(gè)性化的治療方案，減少血栓及出血事件的發(fā)生，目前有越來越多的血小板功能檢測(cè)方法問世，用以了解氯吡格雷治療后血小板的殘余反應(yīng)性。本研究同時(shí)使用目前常用的幾種血小板功能檢測(cè)方法，對(duì)應(yīng)用氯吡格雷抗血小板治療的急性冠脈綜合征患者的血小板功能進(jìn)行檢測(cè)，并評(píng)估檢測(cè)結(jié)果與預(yù)后的相關(guān)性，試圖對(duì)各項(xiàng)檢測(cè)方法的指標(biāo)進(jìn)行初步比較，篩選出指導(dǎo)抗血小板治療更有價(jià)值的方法。

1 資料和方法

研究對(duì)象：2012-12-10至2014-01-31入我院心血管科治療患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：診斷為急性冠脈綜合征并常規(guī)使用氯吡格雷治療的患者，排除標(biāo)準(zhǔn)：患血小板功能缺陷疾病，血小板計(jì)數(shù)＜100×109/L，常規(guī)服用口服抗凝藥期間，一個(gè)月內(nèi)接受過大型手術(shù)。對(duì)所有納入對(duì)象回訪6個(gè)月內(nèi)主要不良心血管事件[MACE，包括心原性死亡、非致死性心肌梗死、（再次）接受血運(yùn)重建術(shù)]發(fā)生情況，根據(jù)6個(gè)月內(nèi)是否發(fā)生MACE分為MACE組（n=21）和非MACE組（n=157）。

標(biāo)本采集和處理：采集標(biāo)本時(shí)間為距服用氯吡格雷負(fù)荷劑量至少12 h，或服用氯吡格雷維持劑量期間，距終止使用血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑替羅非班至少48 h。每位患者分別使用含3.2%枸櫞酸鈉抗凝劑及肝素鋰抗凝劑真空管采集空腹全血。枸櫞酸鈉抗凝血1 000 r/min離心10 min制備富血小板血漿，3 000 r/min離心10 min制備貧血小板血漿，用于血小板聚集試驗(yàn)。

檢測(cè)方法：①血小板聚集試驗(yàn)：采用光學(xué)濁度法（LTA），以終濃度5 μmol/L的二磷酸腺苷（ADP）為誘導(dǎo)劑，在AggRAM血小板聚集儀（美國(guó)HELENA公司）上檢測(cè)5 min內(nèi)LTA血小板最大聚集率（LTA-PAmax），使用枸櫞酸鈉抗凝標(biāo)本2 h內(nèi)完成檢測(cè)。②血栓彈力圖（血小板圖）試驗(yàn)：使用5000型血栓彈力圖儀（美國(guó)血液技術(shù)公司）及其ADP檢測(cè)試劑盒，按照試劑說明書的方法，檢測(cè)ADP誘導(dǎo)的血小板最大振幅（MAADP），使用枸櫞酸鈉抗凝標(biāo)本及肝素鋰抗凝標(biāo)本2 h內(nèi)完成檢測(cè)。③血管擴(kuò)張刺激磷蛋白磷酸化試驗(yàn)（VASP）：采用流式細(xì)胞術(shù)，使用BD FACSCalibur流式細(xì)胞儀（美國(guó)BD公司）及VASP檢測(cè)試劑盒（法國(guó)STAGO公司），按照試劑說明書的方法，檢測(cè)血小板反應(yīng)指數(shù)（PRI），使用枸櫞酸鈉抗凝標(biāo)本24 h內(nèi)完成檢測(cè)。④CYP2C19基因型分析：采用基因芯片技術(shù)，使用CYP2C19基因檢測(cè)試劑盒（上海百傲公司），檢測(cè)CYP2C19*1、*2、*3等位基因， *1/*1基因型為快代謝型，*1/*2或*1/*3基因型為中間代謝型，*2/*2、 *3/*3或*2/*3基因型為慢代謝型，枸櫞酸鈉抗凝標(biāo)本采集后-70℃冷凍保存，6個(gè)月內(nèi)完成檢測(cè)。

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：使用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，對(duì)不同預(yù)后及不同CYP2C19代謝型間血小板反應(yīng)性比較采用Man-Whitney U檢驗(yàn)，率的比較采用卡方檢驗(yàn)。評(píng)估6個(gè)月發(fā)生MACE的獨(dú)立危險(xiǎn)因素采用多因素Logistic回歸分析，并了解各實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)MACE發(fā)生的陽性及陰性預(yù)測(cè)值。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

整個(gè)觀察期間15例患者失訪或未堅(jiān)持用藥，最終納入178例急性冠脈綜合征患者并進(jìn)行血小板功能檢測(cè)。其中101例為不穩(wěn)定型心絞痛，77例為急性心肌梗死，這些患者中147例接受了經(jīng)皮冠脈介入治療手術(shù)。175例同時(shí)服用氯吡格雷和阿司匹林，使用常規(guī)劑量氯吡格雷（300 mg負(fù)荷劑量，75 mg維持劑量）的有168例，使用加強(qiáng)劑量氯吡格雷（600 mg負(fù)荷劑量，150 mg維持劑量）的有10例。

各項(xiàng)血小板功能試驗(yàn)檢測(cè)治療后血小板反應(yīng)性：根據(jù)以往研究建議[1，2]，分別以5 μmol/L ADP誘導(dǎo)LTA-PAmax ＞46%、血小板圖MAADP＞47 mm及VASP-PRI＞50%作為氯吡格雷抵抗的判斷閾值。178例患者中，血小板聚集試驗(yàn)提示氯吡格雷抵抗發(fā)生率為27.0%（48例），血小板圖試驗(yàn)提示氯吡格雷抵抗發(fā)生率為24.2%（43例），兩種方法間氯吡格雷抵抗發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；而VASP試驗(yàn)提示氯吡格雷抵抗發(fā)生率為61.2%（109例），顯著高于前兩種方法的指標(biāo)（P＜0.05）。

CYP2C19各基因型及治療后血小板反應(yīng)性間的比較：納入的178例患者中CYP2C19快代謝型、中間代謝型、慢代謝型分別為81例（45.5%）、72例（40.5%）和25例（14.0%），三者的VASP-PRI分別為（49.0±17.5）%、（60.4±13.7）%和（73.2±8.9）%，兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），慢代謝型最高，快代謝型最低；而三者的LTA-PAmax分別為（32.1±19.3）%、（30.6±17.2）%和（46.0±23.0）%；MAADP分別為（37.7±13.7）mm、（44.5±12.1）mm和（51.9±13.0）mm，慢代謝型LTA-PAmax與MAADP均較快代謝型、中間代謝型更高（P＜0.001），快代謝型、中間代謝型間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。圖1

各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)與預(yù)后的相關(guān)性：對(duì)178例患者進(jìn)行6個(gè)月回訪，其中非MACE組157例，MACE組21例，包括5例心原性死亡，13例發(fā)生非致死性心肌梗死，3例再次接受經(jīng)皮冠脈介入治療手術(shù)。MACE組與非MACE組間臨床資料、治療后血小板反應(yīng)性和基因型的比較見表1。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑使用率、LTA-PAmax和MAADP差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。利用多因素Logistic回歸分析，將上述檢測(cè)變量及表1中P＜0.1的臨床變量（糖尿病病史、使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、使用他汀類藥、CYP2C19慢代謝型）作為自變量，評(píng)估其與6個(gè)月MACE相關(guān)性，LTA-Pamax及MAADP均與MACE發(fā)生獨(dú)立相關(guān)[比值比（OR）= 5.99， 95%可信區(qū)間（CI）: 2.00～17.96， P=0.001 及OR = 4.72，95% CI: 1.27～19.67， P=0.013]，除血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑使用率外，其他臨床變量均被排除出模型（表2）。LTA-PAmax＞46%對(duì)6個(gè)月MACE的陽性預(yù)測(cè)值（33.3%）及陰性預(yù)測(cè)值（97.6%）均為最高，而VASPPRI＞50%的陽性預(yù)測(cè)值（11.6%）最低，CYP2C19慢代謝型的陰性預(yù)測(cè)值（90.1%）最低。表3

圖1 不同CYP2C19基因型的治療后血小板反應(yīng)性

表1 兩組患者間臨床資料、治療后血小板反應(yīng)性和基因型的比較

表2 以6個(gè)月主要不良心血管事件發(fā)生為因變量的多因素Logistic回歸分析

表3 各項(xiàng)檢測(cè)變量對(duì)主要不良心血管事件的預(yù)測(cè)能力（%）

3 討論

目前用于氯吡格雷療效監(jiān)測(cè)的方法越來越多，方法間檢測(cè)原理、診斷效率各異，為了選擇合適的臨床實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法，有必要了解這些方法指標(biāo)間的相關(guān)性及其與預(yù)后的關(guān)系。本研究使用的方法中，血小板聚集試驗(yàn)使用最為廣泛，設(shè)備要求較低，為血小板功能試驗(yàn)的“金標(biāo)準(zhǔn)”，局限包括需進(jìn)行樣本前處理、對(duì)操作人員熟練程度有較高要求；血小板圖試驗(yàn)利用血栓彈力描記術(shù)檢測(cè)全血標(biāo)本，操作簡(jiǎn)便，可床旁檢測(cè)，局限包括成本較高、臨床研究數(shù)據(jù)較少[3]；另外血小板聚集試驗(yàn)與血小板圖試驗(yàn)檢測(cè)均基于血小板聚集的發(fā)生，在評(píng)估氯吡格雷療效時(shí)，還可能受其他抗血小板藥物影響，如環(huán)氧化酶抑制劑（阿司匹林）的協(xié)同效應(yīng)，及血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑對(duì)血小板聚集最終途徑的阻斷效應(yīng)；而VASP檢測(cè)基于P2Y12受體途徑的活化，是特異性最高的P2Y12受體抑制劑檢測(cè)方法，不受其他抗血小板藥物的影響，其局限包括步驟較繁瑣、設(shè)備要求較高[1]。

細(xì)胞色素P450（CYP）在氯吡格雷的代謝中起重要作用，既往研究顯示，非功能性等位基因如CYP2C19 *2、*3攜帶者的氯吡格雷血漿活性代謝物水平較低，導(dǎo)致體內(nèi)殘留血小板活性增高，因此CYP2C19基因型檢測(cè)被認(rèn)為可預(yù)測(cè)患者對(duì)氯吡格雷的敏感性繼而指導(dǎo)治療[4]。目前常用的基因芯片法操作簡(jiǎn)便、結(jié)果可靠。本研究中CYP2C19快代射型、中間代射型、慢代射型間VASP-PRI水平均差異顯著，證實(shí)了中國(guó)人群中CYP2C19非功能性等位基因與氯吡格雷治療后血小板殘余反應(yīng)性密切相關(guān)。但亞洲人群較高的CYP2C19功能丟失基因多態(tài)性發(fā)生率（本研究為54.5%，日本一項(xiàng)研究達(dá)60.0%[5]，與以往對(duì)亞洲人群的研究[6-9]一致），及VASP-PRI提示氯吡格雷抵抗發(fā)生率過高（本研究為61.2%），可能導(dǎo)致CYP2C19基因型分析與VASP-PRI反映中國(guó)人群氯吡格雷抵抗的特異度降低。事實(shí)上，一項(xiàng)關(guān)于CYP2C19基因型、氯吡格雷代謝、心血管事件的Meta分析表明，即使在CYP2C19非功能性等位基因攜帶率較低的西方人群中，基因型與心血管事件間也沒有發(fā)現(xiàn)顯著相關(guān)性[10]。Judge等[11]的研究表明，當(dāng)VASP檢測(cè)PRI在60%～100%之間時(shí)，P2Y12受體的實(shí)際阻斷數(shù)量差異很大。Bonello等[12]觀察到接受普拉格雷治療患者VASP檢測(cè)結(jié)果可預(yù)測(cè)隨訪1年內(nèi)發(fā)生缺血及出血事件，他的研究中使用PRI＞53.5%定義治療后血小板高反應(yīng)性，僅22.3%的患者被認(rèn)為使用普拉格雷后血小板活性抑制不足，這也提示治療后血小板高反應(yīng)性的發(fā)生比例對(duì)VASP-PRI的預(yù)測(cè)能力有重要影響。

由于多數(shù)服用氯吡格雷的患者同時(shí)服用阿司匹林等抗血小板藥，相對(duì)于VASP與CYP2C19基因檢測(cè)，基于血小板聚集終點(diǎn)的LTA血小板聚集試驗(yàn)和血小板圖試驗(yàn)可能更能反映多種藥物的協(xié)同作用，本研究多因素分析中僅LTA-PAmax和MAADP與急性冠脈綜合征患者6個(gè)月內(nèi)發(fā)生MACE獨(dú)立相關(guān)，這與以往對(duì)LTA-PAmax和MAADP與缺血事件相關(guān)性的研究結(jié)果一致[2]。質(zhì)子泵抑制劑的使用在不同預(yù)后人群間沒有顯著差異，因此其與氯吡格雷聯(lián)用可能增加的缺血事件風(fēng)險(xiǎn)[13]不會(huì)影響我們的研究結(jié)論。有趣的是，我們的結(jié)果提示血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的使用也與預(yù)后獨(dú)立相關(guān)，表明心力衰竭相關(guān)治療不足也可能是缺血事件的危險(xiǎn)因素。

雖然血小板功能試驗(yàn)所檢測(cè)到的血小板殘余反應(yīng)性已被大量研究證實(shí)與急性冠脈綜合征及經(jīng)皮冠脈介入治療手術(shù)后患者缺血事件的發(fā)生相關(guān)[12,14,15]，但最近的一個(gè)大規(guī)模臨床研究結(jié)果表明，依據(jù)一個(gè)血小板功能試驗(yàn)（如Verifynow）結(jié)果進(jìn)行抗血小板治療方案調(diào)整，并未顯著減少缺血事件的發(fā)生[16]。有人認(rèn)為由于血小板活化途徑多樣，依靠單個(gè)功能試驗(yàn)未必能夠反映其整體活化狀態(tài)，因此依據(jù)基于不同方法學(xué)的多個(gè)功能試驗(yàn)結(jié)果來調(diào)整抗血小板治療方案，可能是抗血小板個(gè)性化

治療的出路[17]。

本研究表明中國(guó)人群中存在較高比例的CYP2C19功能丟失基因型，并與治療后血小板高反應(yīng)性相關(guān)；LTA-PAmax與MAADP可能是預(yù)測(cè)接受氯吡格雷治療急性冠脈綜合征患者發(fā)生MACE更有價(jià)值的指標(biāo)。本研究樣本量有限，要明確各類實(shí)驗(yàn)室方法的指標(biāo)及其聯(lián)合應(yīng)用的臨床指導(dǎo)意義，有賴于更大樣本量、干預(yù)性的臨床研究。

[1] Michelson AD. Methods for the measurement of platelet function. Cardiol, 2009, 103(suppl): 20A-26A.

[2] Gurbel PA, Bliden KP, Navickas IA, et al. Adenosine diphosphateinduced platelet-fibrin clot strength: A new thrombelastographic indicator of long-term poststenting ischemic events. Am Heart J, 2010, 160: 346-354.

[3] 肖文琦, 吳永健. 血栓彈力圖法與比濁法在冠心病患者血小板功能檢測(cè)中的比較. 中國(guó)循環(huán)雜志, 2003, 28: 318-320.

[4] Price MJ, Murray SS, Angiolillo DJ, et al. Influence of genetic polymorphisms on the effect of high- and standard-dose clopidogrel after percutaneous coronary intervention: the GIFT (Genotype Information and Functional Testing) study. J Am Coll Cardiol, 2012, 59: 1928-1937.

[5] Nakata T, Miyahara M, Nakatani K, et al. Relationship between CYP2C19 Loss-of-Function polymorphism and platelet reactivities with clopidogrel treatment in japanese patients undergoing coronary stent implantation. Circ J, 2013, 77: 1436-1444.

[6] Lee JM, Park S, Shin DJ, et al. Relation of genetic polymorphisms in the cytochrome P450 gene with clopidogrel resistance after drug-eluting stent implantation in Koreans. Am J Cardiol, 2009, 104: 46-51.

[7] Goldstein JA, Ishizaki T, Chiba K, et al. Frequencies of the defective CYP2C19 alleles responsible for the mephenytoin poor metabolizer phenotype in various Oriental, Caucasian, Saudi Arabian and American black populations. Pharmacogenetics, 1997, 7: 59-64.

[8] Jinnai T, Horiuchi H, Makiyama T, et al. Impact of CYP2C19 polymorphism on the antiplatelet effect of clopidogrel in an actual clinical setting in Japan. Circ J, 2009, 73: 1498-1503.

[9] Yamamoto K, Hokimoto S, Chitose T, et al. Impact of CYP2C19 polymorphism on residual platelet reactivity in patients with coronary heart disease during antiplatelet therapy. J Cardiol, 2011, 57: 194-201.

[10] Michael V, Pablo P, Tina S, et al. CYP2C19 genotype, clopidogrel metabolism, platelet function, and cardiovascular events. J Am Med Assoc, 2011, 306: 2704-2714.

[11] Judge HM, Buckland RJ, Sugidachi A, et al. Relationship between degree of P2Y12receptor blockade and inhibition of P2Y12-mediated platelet function. Thromb Haemost, 2010, 103: 1210-1217.

[12] Bonello L, Mamcini J, Pansieri M, et al. Relationship between posttreatment platelet reactivity and ischemic and bleeding events at 1-year follow-up in patients receiving prasugrel. J Thrmb Haemost, 2012, 10: 1999-2005.

[13] 朱國(guó)英. 氯吡格雷與質(zhì)子泵抑制劑. 中國(guó)循環(huán)雜志, 2009, 24: 161-163.

[14] Sibbing D, Robert A, Isabell B, et al. High platelet reactivity and clinical outcome-Fact and fiction. Thromb Haemost, 2011, 106: 191-202.

[15] Gurbel PA, Bliden KP, Saucedo JF, et al. Bivalirudin and clopidogrel with and without eptifibatide for elective stenting: effects on platelet function, thrombelastographic indexes, and their relation to periprocedural infarction. J Am Coll Cardiol, 2009, 24: 648-657.

[16] Collet JP, Cuisset T, Range G, et al. Bedside monitoring to adjust antiplatelet therapy for coronary stenting. N Engl J Med, 2012, 367: 2100-2109.

[17] Sambu N, Curzen N. Monitoring the effectiveness of antiplatelet therapy: opportunities and limitations. Br J Clin Pharmacol, 2011, 72: 683-696.

Comparison of Different Testing Method on Clopidogrel Effect With the Predictive Value of Major Adverse Cardiovascular Event Occurrence in ACS Patients

TANG Ning, XU Xiang-dong, ZHU Yao-wu, SUN Zi-yong, PAN Ying-ying, GUO Xiao-mei, QIN Jin, YIN Shi-yu.
Department of Laboratory Medicine, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan (430030), Hubei, China

Objective: To compare different testing method on clopidogrel effect with the predictive value of major adverse cardiovascular event (MACE) occurrence in ACS patients in order to provide the proper examination in clinical practice.

Clopidogrel, Platelet function test, CYP2C19 genotype

2014-07-25）

（編輯：漆利萍）

430030 湖北省武漢市, 華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院 檢驗(yàn)科（唐寧、徐向東、朱耀武、孫自鏞、潘瑩瑩），心血管科（郭小梅、秦瑾），綜合醫(yī)療科（尹世玉）

唐寧 主管技師 碩士 研究方向：血栓與止血實(shí)驗(yàn)室診斷 Email：tonyjesus@126.com 通訊作者： 孫自鏞 Email：ziyongsun@hotmail.com

R54

A

1000-3614（2015）02-0144-05

10.3969/j.issn.1000-3614.2015.02.013