阿奇霉素聯(lián)合喜炎平注射液治療小兒支原體肺炎的臨床療效

梁春霞 姜秀鳳 姜德華

阿奇霉素聯(lián)合喜炎平注射液治療小兒支原體肺炎的臨床療效

梁春霞 姜秀鳳 姜德華

目的 探討阿奇霉素聯(lián)合喜炎平注射液治療小兒支原體肺炎的臨床療效及安全性。方法 將98例小兒支原體肺炎患兒隨機(jī)分為治療組及對照組，均采用相同的基礎(chǔ)治療，治療組患兒再給予阿奇霉素聯(lián)合喜炎平注射液治療，對照組患者只給予同等劑量的阿奇霉素治療。比較兩組患兒的治療效果。結(jié)果 治療組患兒總有效率為98.0%，對照組患兒總有效率為85.7%，治療組治療效果優(yōu)于對照組（P＜0.05）。治療組患兒在退熱時間、咳喘消失時間、啰音消失時間、X線胸片吸收時間及住院時間均明顯短于對照組（P均＜0.01）。兩組患兒治療后肺功能均較治療前明顯改善，且治療組改善幅度大于對照組（P＜0.05）。兩組患兒治療后血清IL-6、IL-8、TNF-α水平均較治療前明顯改善，且治療組改善幅度明顯大于對照組（P均＜0.01）。兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），且均為輕度，患兒可耐受。結(jié)論 阿奇霉素聯(lián)合喜炎平注射液治療小兒支原體肺炎療效明顯提高，縮短了療程，不良反應(yīng)少而輕，安全性高。

阿奇霉素；喜炎平注射液；小兒支原體肺炎

小兒支原體肺炎是由支原體感染引起的呼吸道疾病，具有發(fā)病率和病死率高的特點，且并發(fā)癥相對較多[1]，嚴(yán)重威脅小兒身體健康。由于小兒呼吸系統(tǒng)發(fā)育尚未完善，氣管、支氣管結(jié)構(gòu)較成人相對狹窄，呼吸道免疫球蛋白 A（IgA）分泌量較少，吞噬細(xì)胞及呼吸道上皮細(xì)胞發(fā)育及功能較差，對空氣中有害物質(zhì)或病原菌清除能力較弱，因此容易受到病原菌或病毒感染導(dǎo)致肺炎[2-3]。臨床表現(xiàn)為缺氧及中毒癥狀，包括發(fā)熱、嗜睡、氣喘、發(fā)紺等，嚴(yán)重者可出現(xiàn)昏迷、驚厥、呼吸衰竭。阿奇霉素、羅紅霉素等是該疾病治療中最為常用的藥物，但近年來，這一治療方案的療效有下降趨勢，且不良反應(yīng)有所增加[4]。我院兒科采用阿奇霉素聯(lián)合喜炎平注射液治療小兒支原體肺炎取得滿意療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1至12月我院兒科收治的支原體肺炎患兒 98例，均符合《實用兒科學(xué)》[5]中小兒支原體肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；排除合并肺外并發(fā)癥的重癥患兒以及對阿奇霉素、喜炎平注射液過敏患兒。臨床癥狀表現(xiàn)為不同程度的發(fā)熱、咳嗽、氣喘、胸痛、嘔吐、食欲不振；肺部聽診呼吸音減弱、聞及濕性啰音；胸部X線片顯示所有患兒均有不同程度炎性病變，部分可見片狀或斑片狀陰影；其中體溫在39.0 ℃以上32例，38.0～39.0 ℃ 54例，38.0 ℃以下12例。將其隨機(jī)分為兩組，治療組患兒49例，男28例，女21例；年齡0.5～11.0歲，平均（4.9±1.8）歲；病程2～8 d，平均（3.2±1.6）d。對照組患兒49例，男30例，女19例；年齡0.6～10.0歲，平均（4.3±1.6）歲；病程3～9歲，平均（2.9±1.8）d。兩組患兒性別、年齡、病程等比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患兒均采用相同的基礎(chǔ)治療方法，包括吸氧、退熱、止咳化痰、平喘、營養(yǎng)支持等。在此基礎(chǔ)上，治療組患兒給予阿奇霉素10 mg/（kg·d）+5%葡萄糖注射液250 ml靜脈滴注，同時聯(lián)用喜炎平注射液10 mg/（kg·d）+5%葡萄糖注射液150 ml靜脈滴注；對照組患兒只給與同等劑量的阿奇霉素靜脈滴注。均連續(xù)治療5 d，停藥3 d后再連續(xù)治療3 d，并根據(jù)患兒具體病情及時調(diào)整用量。

1.3 觀察指標(biāo) ①癥狀及體征改善時間指標(biāo)：包括退熱時間、咳喘消失時間、啰音消失時間、X線胸片吸收時間及住院時間；②肺功能變化：治療前后分別檢測兩組患兒肺功能，包括用力肺活量（FVC）、第 1秒鐘最大呼氣容積（FEV1）、最高呼氣流速（PEF）、用力呼氣25%流速（MEF25）、用力呼氣50%流速（MEF50）。所有指標(biāo)均按實測值占預(yù)計值百分比進(jìn)行統(tǒng)計，并判斷肺功能損害程度，＞80%為正常，60%～80%為輕度損害，40%～60%為重度損害，＜40%為重度損害；③治療前后分別檢測兩組患兒血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平；④不良反應(yīng)：治療期間定期檢測血常規(guī)、肝功能，記錄不良反應(yīng)。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)臨床療效分為痊愈、顯效、有效、無效4個等級。痊愈：臨床癥狀、體征消退，白細(xì)胞計數(shù)正常，胸片示肺炎完全吸收；顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，白細(xì)胞計數(shù)正常，X線胸片示肺炎大部分吸收；有效：主要癥狀、體征改善，白細(xì)胞計數(shù)恢復(fù)正常或略高于正常水平，X線胸片示肺炎有所吸收；無效：病情無改善或加重，白細(xì)胞計數(shù)高于正常水平，X線胸片示肺炎未有明顯吸收?？傆行剩?）＝（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗。計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較 治療后，治療組患兒總有效率為98.0%，明顯高于對照組患兒總有效率的85.7%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較

2.2 臨床癥狀及體征改善時間比較 治療組患兒退熱時間、咳喘消失時間、啰音消失時間、X線胸片吸收時間及住院時間均明顯短于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3 肺功能變化 兩組患兒治療后肺功能均較治療前明顯改善，而治療組改善幅度大于對照組（P＜0.05），見表3。

2.4 血清指標(biāo) 兩組患者治療后血清IL-6、IL-8及TNF-α水平均較治療前明顯改善，且治療組改善幅度大于對照組（P＜0.05），見表4。

表2 兩組患兒臨床癥狀及體征改善時間比較[d,(±s)]

表2 兩組患兒臨床癥狀及體征改善時間比較[d,(±s)]

注：與對照組比較，※P＜0.01

組別 例數(shù) 退熱時間 咳喘消失時間 啰音消失時間 X線胸片吸收時間 住院時間對照組 49 3.8±1.8 5.9±1.5 6.1±1.5 7.8±1.4 8.7±1.5治療組 49 2.5±1.5※ 4.4±1.5※ 5.3±1.4※ 6.2±1.3※ 7.5±1.3※

表3 兩組患兒治療前后肺功能變化比較[%,(±s)]

表3 兩組患兒治療前后肺功能變化比較[%,(±s)]

注：與本組治療前比較，※P＜0.05；與對照組比較，*P＜0.05

組別 例數(shù) FVC FEV1 PEF MEF25 MEF50對照組 49治療前 77±9 76±11 70±12 51±12 54±12治療后 83±10※ 80±112※ 80±13※ 63±13※ 64±13※治療組 49治療前 77±8 76±11 70±12 51±12 54±13治療后 88±9※* 85±12※* 86±13※* 72±14※* 69±13※*

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療組患者發(fā)生胃腸道反應(yīng)2例，皮疹2例，局部靜脈疼痛4例，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.3%；對照組患者發(fā)生胃腸道反應(yīng)4例，皮疹2例，局部靜脈疼痛3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為18.4%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），且均為輕度反應(yīng)，患兒可耐受，給予減慢滴速、對癥治療后緩解，未影響后續(xù)治療。

表4 兩組血清學(xué)指標(biāo)變化[ng/L,±s]

表4 兩組血清學(xué)指標(biāo)變化[ng/L,±s]

注：與本組治療前比較，※P＜0.05；與對照組比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) IL-6 IL-8 TNF-α對照組 49治療前 48±15 17±11 51±11治療后 27±11※ 13±5※ 35±11※治療組 49治療前 48±15 18±11 51±12治療后 19±12※* 8±6※* 25±9※*

3 討論

支原體肺炎（MP）是介于細(xì)菌和病毒之間的一種無細(xì)胞壁的、最小的、可獨立生活的病原微生物，是兒童呼吸道感染較常見的病原體，其發(fā)病率在嬰幼兒中有逐年升高的趨勢，表現(xiàn)為發(fā)病年齡提前、肺外并發(fā)癥多樣等特點。迄今為止，肺炎支原體肺炎（MPP）的發(fā)病機(jī)制仍不十分清楚。陳志敏[6]認(rèn)為，MP激發(fā)的免疫炎性反應(yīng)及分泌的細(xì)胞毒素是MPP致病機(jī)制的根本原因。更有學(xué)者認(rèn)為[7]，支原體感染后可刺激β細(xì)胞產(chǎn)生免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白 G（IgG）抗體，導(dǎo)致患者體內(nèi)抗原結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，并產(chǎn)生自身抗體，造成機(jī)體免疫損傷，引起多系統(tǒng)、多臟器損害。還有研究顯示[8]，支原體感染可刺激多種細(xì)胞因子的產(chǎn)生，這些細(xì)胞因子可與細(xì)胞表面受體相結(jié)合，并互相關(guān)聯(lián)、互相影響，共同介導(dǎo)炎性反應(yīng)的發(fā)生，由此降低機(jī)體免疫功能，引起嚴(yán)重的肺內(nèi)及肺外表現(xiàn)。本研究中，治療前所有患兒IL-6、IL-8、TNF-α均高于正常水平，說明這3種細(xì)胞因子參與了MPP的發(fā)病過程，是重要的炎性因子，可導(dǎo)致免疫損傷，因此，給予相應(yīng)的免疫干預(yù)治療，可有效縮短MPP病程，提高治療效果。

MP寄生于宿主細(xì)胞外，因其無細(xì)胞壁，故應(yīng)選擇能干擾和抑制微生物蛋白質(zhì)合成的藥物。大環(huán)內(nèi)酯類是患兒MP感染的首選抗生素。阿奇霉素為半合成的15C大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，具有抗菌活性強(qiáng)、半衰期長等優(yōu)點，并有良好的抗菌后效應(yīng)。相比傳統(tǒng)的紅霉素，安全性高、不良反應(yīng)少[9]。但隨著抗生素的大量或不合理使用，其耐藥性不斷上升，僅應(yīng)用抗菌藥物治療越來越不能獲得滿意療效，近年來，我院采用了西藥與中藥相結(jié)合的治療方法，在不增加不良反應(yīng)的情況下，增強(qiáng)了治療效果。

喜炎平注射液為中藥制劑，由中藥穿心蓮提取物穿心蓮內(nèi)酯制成，其有效成分包括水溶性穿心蓮內(nèi)酯磺化物、穿心蓮新苷等。現(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為，穿心蓮內(nèi)酯主要具有：①抗病毒、抗菌作用：穿心蓮內(nèi)酯在體外實驗中對流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒具有一定的滅活作用；對常見革蘭陽性菌如流感桿菌、溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌等具有較為明顯的抑菌功能[10]；②退熱、抗炎作用：穿心蓮內(nèi)酯對致病菌引起的發(fā)熱具有一定的解熱作用，同時對于組胺、二甲苯引起的炎癥具有抗炎能力[11]；③鎮(zhèn)咳、祛痰作用：穿心蓮內(nèi)酯可解除支氣管平滑肌痙攣，減少痰液分泌。④提高免疫力：通過增強(qiáng)吞噬細(xì)胞能力及促進(jìn)免疫球蛋白的形成，提高機(jī)體對病原體清除能力[12-13]。本研究采用阿奇霉素聯(lián)合喜炎平注射液治療MPP患兒的退熱時間、咳喘及啰音消失時間、X線胸片吸收時間、住院時間均較單用阿奇霉素明顯縮短，肺功能及IL-6、IL-8、TNF-α水平的改善情況均較單用阿奇霉素占明顯優(yōu)勢。

綜上所述，喜炎平可通過改變機(jī)體炎性細(xì)胞因子水平，減輕和抑制支原體感染所誘發(fā)的炎性反應(yīng)及免疫損傷，改善肺功能，縮短癥狀緩解時間，且不良反應(yīng)少而輕，不易發(fā)生耐藥作用，與阿奇霉素聯(lián)用可明顯提高治療效果，安全性高

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Observation of Curative effect of Azithromycin Combined with Xiyanping Injection in the Treatment of Mycoplasma Pneumonia in Children

Liang Chunxia Jiang Xiufeng Jiang Dehua

Objective To evaluate the clinical efficacy and safety of Azithromycin combined with Xiyanping injection in the treatment of mycoplasma pneumonia in children.Methods 98 cases of children with mycoplasma pneumonia in children were randomly divided into treatment group and control group,have the same basic treatment,the treatment group in given Azithromycin combined with Xiyanping injection in the treatment of azithromycin in the treatment,control group was treated only with the same dose.Comparison of two groups of children with therapeutic effect.Results The treatment group in the total efficiency was 98.0%,control group the total effective rate was 85.7%,the treatment group than the control group, the treatment effect (P＜0.05).The treatment group in the cooling time,cough disappeared time,Rale disappearance time,chest X-ray absorption time and hospital stay were significantly shorter than that in control group (P＜0.01).The two groups after treatment of pulmonary function were significantly improved after treatment,and the treatment group improved more than the control group (P＜0.05).The two groups after treatment the serum levels of IL-6,IL-8,TNF- levels were significantly improved after treatment,and the treatment group improved significantly more than the control group (P＜0.01).The occurrence of the two groups of children with adverse reaction rate comparison,no significant difference (P＞0.05),all of which were mild,children can be tolerated.Conclusion The curative effect of Azithromycin combined with Xiyanping injection in treatment of children with mycoplasma pneumonia increased significantly,shorten the course of treatment,with less adverse reactions, higher security.

Azithromycin;Xiyanping injection;Mycoplasma pneumonia

R725.6

A

1673-5846(2015)01-0046-03

遼寧省普蘭店市中心醫(yī)院藥劑科，遼寧大連 116200