低頻超聲治療對頸動脈易損斑塊的效果①

王風(fēng)云，李延輝，楊霞峰，馮春青，孫義華，楊曉倩

低頻超聲治療對頸動脈易損斑塊的效果①

王風(fēng)云，李延輝，楊霞峰，馮春青，孫義華，楊曉倩

目的觀察低頻超聲治療對頸動脈易損斑塊的影響。方法156例頸動脈粥樣硬化患者分為治療組(n=80)和對照組(n= 76)。對照組采用常規(guī)藥物治療，治療組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合低頻超聲治療。觀察治療前后患者頸部動脈斑塊大小、形態(tài)，頸動脈狹窄程度以及血脂水平，記錄兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果兩組患者治療后內(nèi)中膜厚度(IMT)、斑塊直徑、斑塊積分均降低(P＜0.05)，治療組IMT、斑塊直徑、斑塊積分低于對照組(P＜0.05)，治療組動脈中度狹窄率和重度狹窄率低于對照組(P＜0.05)。治療后兩組總膽固醇、低密度脂蛋白水平均降低(P＜0.05)，治療組低于對照組(P＜0.05)。兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。結(jié)論低頻超聲療法可以有效治療頸動脈粥樣斑塊所致頸動脈狹窄。

低頻超聲治療；頸動脈；動脈粥樣硬化；動脈斑塊；動脈狹窄

[本文著錄格式]王風(fēng)云，李延輝，楊霞峰，等.低頻超聲治療對頸動脈易損斑塊的效果[J].中國康復(fù)理論與實踐,2015,21(5): 591-594.

CITED AS:Wang FY,Li YH,Yang XF,et al.Effect of low frequency ultrasound on carotid plaque[J].Zhongguo Kangfu Lilun Yu Shijian,2015,21(5):591-594.

腦血管病是當(dāng)前世界公認(rèn)的嚴(yán)重威脅人類健康的三大疾病之一，而腦血管事件的發(fā)生與動脈粥樣硬化易損斑塊密切相關(guān)[1]，可使腦卒中風(fēng)險增加13%～18%[2]。目前大量臨床篩查發(fā)現(xiàn)，許多患者存在頸內(nèi)動脈、椎基底動脈斑塊形成、狹窄[3-4]，藥物治療效果不佳。近年來發(fā)現(xiàn)，一定強度超聲能量能夠影響細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。低頻超聲穿透更深、空化作用更強，更有利于血栓消融，逐漸成為一些超聲治療研究的重要頻段。本研究探討低頻超聲對頸動脈易損斑塊的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2012年5月～2013年5月在本院治療的頸動脈粥樣硬化患者作為研究對象。

納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：①彩色Doppler超聲檢查提示患者頸動脈斑塊為不穩(wěn)定斑塊(軟斑和潰瘍斑塊)；②年齡30～70歲；③頸部動脈發(fā)育基本正常。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重的腦梗死或腦出血病史；②高血壓控制不良，嚴(yán)重糖尿病血糖控制不佳；③存在認(rèn)知或意識障礙；④既往長時間服用降脂藥物，頸部動

脈發(fā)育異常。

共156例患者納入分析。入選患者分為治療組(n= 80)和對照組(n=76)。一般資料組間比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較(n)

治療方案通過本院倫理學(xué)委員會同意，所有患者均對本研究知情同意。

1.2 治療方法

對照組予阿司匹林0.1 g，辛伐他汀20 mg，每晚1次，共5周。治療組在對照組基礎(chǔ)上采用經(jīng)顱超聲溶栓治療儀治療。由超聲診斷人員標(biāo)記斑塊體表投影位置，治療人員按標(biāo)記位置行超聲治療。頻率800 kHz，功率0.75 W/cm2，每次20 min，每天2次，共5周。

1.3 超聲觀察

由超聲診斷室高年資醫(yī)師專人操作。采用飛利浦IU22型彩色多普勒超聲診斷儀，7～10 MHz探頭。于治療前和治療后檢測患者同一位置雙側(cè)頸總動脈、頸總動脈分叉處及頸內(nèi)動脈起始段1 cm后壁的內(nèi)中膜厚度(intima-media thickness,IMT)、頸動脈狹窄程度。

1.3.1 狹窄率

共分為5個等級：無狹窄；狹窄率0～49%為輕度狹窄；50%～69%為中度狹窄；70%～99%為重度狹窄；100%為完全閉塞(無彩色血流及多普勒信號)[6]。

1.3.2 斑塊積分

①斑塊Crouse積分：每個斑塊的最大厚度之和。②患者斑塊積分：雙側(cè)頸動脈斑塊積分的和[7]。

1.3.3 IMT

IMT≤1.0 mm為正常；1.0～1.5 mm為粥樣硬化；IMT≥1.5 mm，內(nèi)-中膜不均勻、不連續(xù)性增厚，且局部隆起，向管腔內(nèi)突起為斑塊。

1.4 臨床觀察

治療前后檢測患者甘油三酯(triglyeefide,TG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)及高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C)。同時記錄兩組患者臨床不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計量資料用(±s)表示，采用t檢驗；多次數(shù)據(jù)監(jiān)測采用重復(fù)測量方差分析。計數(shù)資料以頻數(shù)或百分率表示，采用χ2檢驗。顯著性水平α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 超聲檢查

兩組患者治療后IMT、斑塊直徑、斑塊積分均降低(P＜0.05)；其中治療組IMT、斑塊直徑、斑塊積分低于對照組(P＜0.05)。見表2～表5。治療組治療后IMT正常者占78%。

兩組治療后頸動脈狹窄率均有不同程度改善，以中度和重度動脈狹窄改善為主。與對照組比較，治療組中度和重度狹窄少于對照組(P＜0.05)，而輕度狹窄在兩組間比較無顯著性差異(P＞0.05)。見表6。

Jacopoda Varagine (348 AD) described the “miracle of the black leg” where a gangrenous leg of Justinian (Roman deacon) was replaced with that of a dead Ethiopian man[5].

表2 治療前后兩組IMT比較(mm)

表3 治療前后兩組斑塊直徑比較(mm)

表4 治療前后兩組斑塊積分比較(mm)

表5 治療前后兩組頸動脈狹窄率比較(%)

表6 治療前后兩組動脈狹窄程度比較(n)

2.2 血脂水平

兩組患者治療前血脂水平無顯著性差異(P＞0.05)；治療后兩組患者TC、LDL-C水平均降低(P＜0.05)，治療組低于對照組(P＜0.05)。治療前后兩組TG、HDL-C水平無顯著性差異(P＞0.05)。見表7～表10。

表7 兩組患者治療前后TG變化(mmol/L)

表8 兩組患者治療前后TC變化(mmol/L)

表9 兩組患者治療前后HDL-C變化(mmol/L)

表10 兩組患者治療前后LDL-C變化(mmol/L)

2.3 不良反應(yīng)

治療期間，治療組2例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶一過性輕度升高，出院后隨訪復(fù)查正常。兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

頸動脈粥樣硬化(carotid atherosclerosis,CAS)是腦梗死最重要病因和危險因素，CAS患者發(fā)生腦梗死的可能性與粥樣硬化斑塊的位置、面積和穩(wěn)定程度等有密切關(guān)系[8]。組織學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，薄纖維帽、偏心脂質(zhì)、炎性反應(yīng)及新生血管是不穩(wěn)定斑塊的特征，且斑塊越軟，纖維帽越薄，炎癥反應(yīng)越活躍，平滑肌成分相對越少，斑塊內(nèi)脂核越大，承受的應(yīng)力越大，越易于破裂導(dǎo)致血栓形成。

動脈硬化的治療目前主要從降脂、溶解粥樣硬化和恢復(fù)血管內(nèi)皮功能等方面入手?？紤]到頸部動脈狹窄的特殊性，應(yīng)兼顧減少不穩(wěn)定粥樣硬化斑塊的形成。

近年來，隨著對超聲波生物學(xué)效應(yīng)研究的開展，對低頻超聲溶栓作用的研究越來越深入。低頻超聲是指頻率范圍在20 kHz～1 MHz，波長較長，具有治療價值的聲波，其最重要的生物學(xué)效應(yīng)是空化效應(yīng)[9]。

空化是在一定的聲場條件下，液體中的微小氣泡經(jīng)歷脈動、膨脹、收縮、崩潰破滅的現(xiàn)象，可以引發(fā)一系列物理、化學(xué)效應(yīng)，如破壞生物細(xì)胞膜、增加細(xì)胞通透性、加快化學(xué)反應(yīng)速度，產(chǎn)聲發(fā)光等。

Hitchcock等探討超聲直接溶栓的可行性及機制[10]；Hirano等報道，低頻超聲能使血塊溶解，血管內(nèi)超聲能消融冠狀動脈粥樣斑塊和血栓栓塞[11]。張強等用20 kHz，0.15～1.2 W/cm2連續(xù)性超聲照射體外血凝塊，發(fā)現(xiàn)能顯著縮小血凝塊的體積[12]。

本研究顯示，超聲治療對減小IMT、減小硬化斑塊、減輕動脈狹窄，尤其是中度和重度動脈狹窄均有積極意義。對完全閉塞的動脈應(yīng)考慮介入或者手術(shù)治

療。

超聲波的機械震蕩效應(yīng)可使血液中各種有形成分發(fā)生激烈碰撞并產(chǎn)生熱量；可增強血液循環(huán)及酶活性，提高代謝水平，改善組織營養(yǎng)供給；同時其機械效應(yīng)還可消融動脈粥樣硬化物，并促進(jìn)脂質(zhì)代謝、降低血液中TC及TG水平，改善血液黏稠度，有利于缺血病灶側(cè)支循環(huán)建立[13]?？栈?yīng)還能在血液中形成微流，增加溶栓藥物流動性，促使緊密的纖維蛋白結(jié)構(gòu)變得松散，以充分暴露纖維蛋白溶解酶的作用位點，從而促進(jìn)生物酶與纖維蛋白結(jié)合，增強酶的溶解作用。本研究治療后，TC、LDL-C水平均降低，提示對穩(wěn)定斑塊有重要作用，對高脂血癥患者有保護(hù)作用，從而降低心腦血管疾病的風(fēng)險。

研究表明，常規(guī)劑量超聲波的空化作用在局部產(chǎn)生較強的能量，可以使血栓變成小碎片；這些小碎片幾乎都小于10 μm，與傳統(tǒng)溶栓藥物產(chǎn)生的小碎片類似，不至于造成遠(yuǎn)端血管栓塞。

綜上所述，低頻超聲對頸動脈粥樣斑塊、頸動脈狹窄有顯著療效，為頸部動脈粥樣斑塊的治療，減少腦卒中的發(fā)生提供了一種新的治療方法。下一步可擴大病例數(shù)觀察其血流動力學(xué)的變化、微栓子數(shù)量變化等。

[1]Xiong L,Deng YB,Zhu Y,et al.Correlation of carotid plaque neovaseularization detected by using contrast-enhanced US with clinical symptoms[J].Radiology,2009,251(2):583-589.

[2]Liu H,Canton G,Yuan C,et al.Using in vivo Cine and 3D multi-contrast MRI to determine human atherosclerotic carotid artery material propertiesand circumferential shrinkage rate and their impact on stress/strain predictions[J].J Biomech Eng,2012,134(1):011008.

[3]李強,凌芳,聶德云,等.PAS三聯(lián)療法對急性腦梗死患者血清相關(guān)蛋白及頸動脈易損斑塊的影響[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志, 2013,12(1):44-49.

[4]趙曉暉,周媛,陳翠榮,等.普羅布考聯(lián)合阿托伐他汀對腦梗死頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的影響[J].中國動脈硬化雜志, 2010,18(5):380-384.

[5]Peiffer V,Bharath AA,Sherwin SJ,et al.A novel method for quantifying spatial correlations between patterns of atherosclerosis and hemodynamic factors[J].J Biomech Eng,2013,135 (2):021023.

[6]吳莉婭,秦超,葉子明,等.64層螺旋CT對椎動脈狹窄診斷價值的薈萃分析[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2011,91(25):1766-1769.

[7]周果,郭建峰,沈鈞康,等.阿托伐他汀對頸動脈斑塊消退作用的MRI觀察[J].蘇州大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2010,30(2):320-323.

[8]徐介民.穩(wěn)定性和非穩(wěn)定性頸動脈斑塊及相關(guān)因素與腦梗死關(guān)系的分析[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2010,7(26):36-37.

[9]Wollina U,Heinig B,Naumann G,et al.Effects of low-frequency ultrasound on microcirculation in venous leg ulcers[J].Indian J Dermatol,2011,56(2):174-179.

[10]Hitchcock KE,Holland CK.Ultrasound-assisted thrombolysis for stroke therapy:better thrombus break-up with bubbles[J]. Stroke,2010,41(10 Suppl):s50-s53.

[11]Hirano M,Nakamura T,Kitta Y,et al.Assessment of carotid plaque echolucency in addition to plaque size increases the predictive value of carotid ultrasound for coronary events in patients with coronary artery disease and mild carotid atherosclerosis[J].Atherosclerosis,2010,211(2):451-455.

[12]張強,徐如祥,羅永春,等.經(jīng)顱多普勒超聲輔助動脈溶栓治療急性缺血性卒中的臨床研究[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志,2011,10 (11):1084-1087.

[13]萬震,吳剛,向麗,等.低頻超聲治療急性腦梗死的療效觀察及對血漿D-二聚體和血脂含量的影響[J].中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志,2012,34(3):229-231.

Effect of Low Frequency Ultrasound on Carotid Plaque

WANG Feng-yun,LI Yan-hui,YANG Xia-feng,FENG Chun-qing,SUN Yi-hua,YANG Xiao-qian Cerebral Diseases Hospital,Liaocheng People's Hospital,Liaocheng,Shandong 252000,China

Objective To observe the effects of low frequency ultrasound on carotid artery plaque and artery stenosis.Methods 156 patients with carotid atherosclerosis were divided into treatment group(n=80)and control group(n=76).The control group was administered routine medicine,while the treatment group accepted low frequency ultrasound therapy in addition.The size and shape of carotid artery plaque,severity of stenosis and the level of lipid were observed before and after treatment,and the side-effects were recorded.Results The intima-media thickness(IMT),diameter of plaque,plaque score decreased after treatment in both groups,and decreased more in the treatment group than in the control group(P＜0.05);while the frequence of moderate stenosis and severe stenosis was less(P＜0.05).The levels of low density lipoprotein-cholesterol and total cholesterol decreased in both groups after treatment(P＜0.05),and decreased more in the treatment group than in the control group(P＜0.05).No serious side-effect was observed.Conclusion Low frequency ultrasound can reduce the atherosclerotic plaques in carotid artery and relieve the stenosis.

low frequency ultrasound therapy;carotid;atherosclerosis;artery plaque;artery stenosis

10.3969/j.issn.1006-9771.2015.05.022

R543.4

A

1006-9771(2015)05-0591-04

2014-06-20

2014-07-17)

聊城市人民醫(yī)院，山東聊城市252000。作者簡介：王風(fēng)云(1975-)，女，漢族，山東青島市人，主治醫(yī)師，主要研究方向：康復(fù)醫(yī)學(xué)。通訊作者：楊霞峰。E-mail:a06352187029@sohu.com。