重組人白介素-11應(yīng)用白血病化療后血小板減少療效觀察

王鳳云，孔凡良，蔣英俊，繆華緯

(合肥市第二人民醫(yī)院血液腫瘤科，安徽合肥 230011)

化療是治療急性白血病主要手段，化療在控制惡性血液病進展的同時也可致患者出現(xiàn)嚴重的骨髓抑制，血小板減少，隨時可能發(fā)生內(nèi)臟及顱內(nèi)出血而危及患者生命，致使臨床醫(yī)生不得不減少化療藥物治療劑量，或是延長化療間歇期，甚至停藥。從而使預(yù)定的化療方案不能按計劃進行而影響化療療效［1］。血小板輸注可以減小骨髓抑制出血風(fēng)險，但血源緊張且反復(fù)輸注血小板易產(chǎn)生抗血小板同種異型抗體，致血小板輸注無效。重組人白介素-11(recombinant human interleukin-11，rhIL-11)可促進骨髓內(nèi)造血細胞增殖，誘導(dǎo)巨核細胞成熟和分化，促進血小板的生成［2-3］。為預(yù)防化療引起血小板減少，我院對43例急性白血病化療后使用rhIL-11的療效現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年7月至2014年7月在我科住院急性白血病患者共43例，其中男性29例，女性14例，中位年齡45(16～75)歲。入組急性白血病患者均經(jīng)骨髓、病理及流式細胞術(shù)檢查確診，診斷均符合國內(nèi)張之南主編《血液病診斷與療效標準》［4］。兩組患者均不伴有嚴重心、肝、肺、腎等重要器官功能異常。化療后72 h隨機分為兩組，治療組22例，其中急性淋巴細胞白血病7例，急性髓細胞白血病15例。對照組21例，急性淋巴細胞白血病5例，急性髓細胞白血病16例。兩組一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異。

1.2 治療方法 急性髓細胞白血病采用DA方案 (柔紅霉素+阿糖胞苷)，具體劑量及時間為:DNA 45 mg·m-2·d-1，靜脈注射第1 ～3 天，Ara-C 100 mg·m-2·d-1，靜脈注射第1～7天;或是HA方案(高三尖杉酯+阿糖胞苷):高三尖杉酯堿2～4 mg·d-1，靜脈注射第1～5天，Ara-C 100 mg·m-2·d-1，靜脈注射第1～7天。急性淋巴細胞白血病采用VDP方案(長春新堿+柔紅霉素+強的松)具體劑量及時間為:長春新堿靜脈注射 1.5 mg·m-2第 1、8、15、21 天，柔紅霉素40～60 mg靜脈注射第 1、2、3 天，或第 15、16、17天，潑尼松50～60 mg口服第1～28天。不同患者均根據(jù)體表面積計算出標準劑量的化療方案。治療組患者在結(jié)束化療后 72 h 開始注射 rhIL-11，1.5 mg·d-1，連續(xù)用藥14 d(該藥由山東齊魯制藥廠提供，為粉針劑，每支1.5 mg)。定期復(fù)查血常規(guī)，每周檢查肝腎功能、凝血檢查及心電圖。當PLT≤10×109·L-1，臨床有明顯出血傾向時，予以輸注機采血小板。對照組患者不注射rhIL-11，余處理措施同治療組。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0進行統(tǒng)計分析，計量資料用(±s)表示，組間比較采用t檢驗。計數(shù)資料用例數(shù)或率表示，組間比較為卡方檢驗。P＜0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療組與對照組化療后的血小板計數(shù)比較 治療組在化療結(jié)束后第5天、第10天及第14天血小板數(shù)值均明顯高于對照組，兩組比較有顯著性差異，P＜0.05，見表1。

表1 急性白血病化療后血小板計數(shù)比較/×109·L-1

2.2 PLT≥100×109·L-1病例數(shù)比較 治療組在化療結(jié)束后第7天及第14天，PLT≥100×109·L-1病例數(shù)明顯高于對照組，兩組比較差異有顯著性(P＜0.05)，見表2。

表2 PLT≥100×109·L-1病例數(shù)比較/n(%)

2.3 兩組化療后出血及PLT輸注情況比較 治療組患者化療結(jié)束后14 d內(nèi)，有5例患者出現(xiàn)皮膚出血點及瘀點、瘀斑，無牙齦出血及口腔黏膜血皰，無血尿及便血，1例患者因血小板＜10×109·L-1同時伴有球結(jié)膜出血，而輸注機采PLT1個治療量1次，出血率為27.3%(6/22)。對照組患者化療結(jié)束后，出現(xiàn)皮膚瘀斑7例，出現(xiàn)口腔血皰2例，鼻腔出血2例，1例血尿，出血率為57.1%(12/22)。其中7例患者輸注機采PLT一個治療量1次，1例輸注機采PLT一個治療量2次，2例因鼻腔出血明顯，輸注機采PLT一個治療量3次。對照組出血率明顯高于治療組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。而治療組血小板輸注量明顯少于對照組兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組化療后出血及PLT輸注情況比較/n(%)

2.4 治療期間毒副反應(yīng) 主要為注射部位疼痛，無皮疹、關(guān)節(jié)肌肉酸痛、發(fā)熱等不良反應(yīng)，僅治療組出現(xiàn)1例患者注射后出現(xiàn)牙痛癥狀，癥狀輕，未予以特殊處理后好轉(zhuǎn)。

3 討論

化療后骨髓抑制導(dǎo)致血小板減少，臨床上可引起不同程度的出血，重要臟器及顱內(nèi)出血甚至危及患者生命［5］。因血小板減少致延遲化療時間或是減少化療藥物劑量均可影響化療效果，降低總體生存率。故臨床上需要一種方法提高急性白血病化療后血小板水平［6］。既往通常采用血小板輸注來治療化療后血小板減少，但輸注血小板醫(yī)療費用高、血源緊張、血源性感染、輸血反應(yīng)及反復(fù)輸注導(dǎo)致同種異型抗體致血小板輸注無效，均使該方法在臨床應(yīng)用受限［7-8］。rhIL-11對正常和骨髓造血功能低下的巨核系、粒系及紅系的造血祖細胞均具有刺激作用，和重組人粒細胞集落刺激因子、重組人促紅素有協(xié)同作用，能縮短細胞周期G期，刺激造血干細胞增值［9-11］。結(jié)合本研究發(fā)現(xiàn)，化療后第3天即出現(xiàn)血小板計數(shù)下降進入骨髓抑制期。治療組注射rhIL-11兩周后血小板計數(shù)顯著高于對照組，且化療后第7天及第14天血小板數(shù)恢復(fù)至≥100×109·L-1病例數(shù)明顯高于對照組。該研究結(jié)果提示應(yīng)用重組人白介素-11治療組血小板恢復(fù)正常時間明顯縮短于對照組，減少血小板持續(xù)低下的時間。本報道兩組化療結(jié)束后，對照組出血率達57.1%，輸注血小板10例，其中有2例因鼻腔出血明顯風(fēng)險大而輸注機采PLT一個治療量3次。治療組出血率僅27.3%，僅1例患者輸注血小板。治療組化療后因使用rhIL-11骨髓抑制時間短，出現(xiàn)臨床出血病例數(shù)明顯少于對照組，從而血小板輸注劑量亦少于對照組，緩解了臨床上血源緊張用血難的情況，減少輸血相關(guān)性疾病發(fā)生［12］。說明注射rhIL-11可以明顯縮短化療后骨髓抑制血小板恢復(fù)時間，加速骨髓巨核細胞的分化成熟，減少血小板輸注量。治療組患者注射重組人白介素-11期間僅1例患者出現(xiàn)牙痛癥狀，無需特殊處理后癥狀好轉(zhuǎn)［13］。綜上所述，rhIL-11對急性白血病化療血小板減少癥有治療作用，降低因血小板減少引起出血造成的嚴重并發(fā)癥，毒副反應(yīng)小，療效確切［14］，是臨床上值得推廣的治療方法。

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