血尿酸水平與帕金森病的相關(guān)性分析

余招平，岳 宏，群 森，吳君倉(cāng)

(合肥市第二人民醫(yī)院廣德路院區(qū)神經(jīng)內(nèi)科，安徽合肥 230011)

帕金森病(Parkinson disease，PD)又名震顫麻痹，是一種常見的運(yùn)動(dòng)障礙性疾病，我國(guó)65歲以上人群PD的患病率大約是1.7%。中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的變性死亡，紋狀體多巴胺含量顯著降低是帕金森病最主要的病理改變［1］。近年來有研究發(fā)現(xiàn)尿酸是人體內(nèi)的重要抗氧化劑，具有減輕體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)和保護(hù)多巴胺神經(jīng)元的作用［2］。本文旨在研究血尿酸水平與帕金森病的關(guān)系，進(jìn)一步探討PD患者的認(rèn)知功能及抑郁與血UA水平的相關(guān)性。

1 對(duì)象與方法

1.1 一般資料 PD組:選取2012年1月至2014年12月在合肥市第二人民醫(yī)院廣德路院區(qū)神經(jīng)內(nèi)科門診及住院部確診為PD患者共76例，所有患者均符合英國(guó)腦庫(kù)關(guān)于帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)藥物、外傷、腦炎、腦血管病等原因所致的帕金森綜合征;(2)進(jìn)行性核上性麻痹、多系統(tǒng)萎縮等帕金森疊加綜合征;(3)合并嚴(yán)重心、肺、肝、腎等疾病及其他嚴(yán)重軀體疾病和精神疾病。PD患者中男36例，女40例，年齡58～82歲，平均(70.26±12.35)歲，平均受教育程度(7.87±2.58)年。對(duì)照組:選取同期在我院體檢中心的健康中老年人70例，其中男32例，女38例，年齡56～84歲，平均(71.58±13.46)歲，平均受教育程度(7.16±2.08)年。兩組研究對(duì)象均無痛風(fēng)病史，腎功能均正常，兩組年齡、性別、教育程度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。所有研究對(duì)象均為合肥市本地居民，生活習(xí)慣及飲食結(jié)構(gòu)均相似。本研究對(duì)象均簽署知情同意書，并經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 所有研究對(duì)象均進(jìn)行血尿酸水平檢測(cè)，詳細(xì)記錄年齡、性別、教育程度等相關(guān)資料。PD組患者由神經(jīng)科醫(yī)生進(jìn)行仔細(xì)的體格檢查，并經(jīng)從事過專業(yè)量表測(cè)試的醫(yī)生完成各項(xiàng)量表的評(píng)估。按Hoehn-Yahr分期，其中I期12例及Ⅱ期16例(輕度)，Ⅲ期29例(中度)，Ⅳ期13例及V期6例(重度)。應(yīng)用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(北京版)評(píng)估其認(rèn)知功能，MoCA包括了視結(jié)構(gòu)技能、執(zhí)行功能、語言、注意與集中、抽象思維、記憶、計(jì)算和定向力等8個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域的11個(gè)檢查項(xiàng)目?？偡?0分，大于26分正常。應(yīng)用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)對(duì)抑郁程度進(jìn)行評(píng)定，總分大于24分為重度抑郁，17～23分為中度抑郁，8～22分為輕度抑郁，小于8分為無抑郁。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)(±s)表示，計(jì)數(shù)資料的組間比較采用χ2檢驗(yàn)，用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)比較兩組資料的不同，多組比較采用單因素方差分析及Spearman等級(jí)分析，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PD組與對(duì)照組血UA水平的比較 與對(duì)照組相比，PD組血UA水平明顯降低，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，見表 1)。

表1 PD組不同H-Y分期血尿酸水平與對(duì)照組的比較

2.2 PD組中輕、中、重3組血UA水平與對(duì)照組的比較與對(duì)照組相比，PD組中輕、中、重3組血UA水平明顯低于對(duì)照組，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，見表 1)，但Spearman等級(jí)分析顯示PD患者各臨床分期與血UA水平之間無明顯相關(guān)性(r=0.182，P ＞0.05)。

2.3 PD組患者中各亞組血UA水平比較 與PD患者無認(rèn)知功能損害組相比，PD患者伴有認(rèn)知功能損害組的血UA酸水平顯著降低;與PD患者無抑郁組相比，PD患者伴有抑郁組的血UA水平也明顯降低 (P＜0.05)，見表2。

2.4 血UA水平與PD患者認(rèn)知功能及抑郁評(píng)分的相關(guān)性分析 PD組患者M(jìn)oCA評(píng)分為(20.65±3.06)分，伴有認(rèn)知功能損害46例(60.5%);PD組患者HAMD評(píng)分為(20.16±4.23)分，其中輕度抑郁 13例(17.1%)，中度抑郁 21例(27.6%)，重度抑郁 10 例(13.2%)。Spearman 相關(guān)分析結(jié)果表明，血UA水平與PD患者的MoCA評(píng)分呈明顯正相關(guān)(r=0.552，P ＜0.05)，而與 HAMD 評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.438，P ＜0.05)。

表2 PD組各亞組血尿酸水平的比較

3 討論

帕金森病是一種中老年人常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，但目前其確切病因仍然不清楚。年齡老化、氧化應(yīng)激、遺傳、環(huán)境等多種因素可能均與帕金森病神經(jīng)變性有關(guān)?，F(xiàn)在認(rèn)為氧化應(yīng)激是導(dǎo)致帕金森病多巴胺能神經(jīng)元變性死亡的主要發(fā)病機(jī)制［4］。尿酸是人體內(nèi)細(xì)胞內(nèi)核糖核酸和其他嘌呤類化合物代謝的最終產(chǎn)物，大部分尿酸經(jīng)腎臟排泄，小部分經(jīng)腸道和膽道排出體外［5］。尿酸是一種重要的天然抗氧化劑、自由基清除劑，可以清除人體內(nèi)氧自由基及其他活性自由基，同時(shí)還是鐵螯合劑，螯合轉(zhuǎn)移鐵等金屬離子，尿酸鹽還能清除過氧化物、羥基等，從而減輕多巴胺能神經(jīng)元的損害［6］。另外帕金森病動(dòng)物模型的研究發(fā)現(xiàn)，通過尿酸治療可降低小鼠體內(nèi)的氧化應(yīng)激水平，保護(hù)多巴胺能神經(jīng)元［7］。因此血尿酸水平與帕金森病存在密切的關(guān)系。

本研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，PD組血尿酸水平明顯降低，且PD組中輕、中、重3組血尿酸水平也明顯低于對(duì)照組，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示血尿酸水平降低很可能是帕金森病的一項(xiàng)高危因素。這與近年國(guó)內(nèi)Sun及Pan的兩項(xiàng)研究的結(jié)論是一致的［8-9］。西班牙的一項(xiàng)帕金森病的臨床研究也表明，尿酸可能對(duì)帕金森病有保護(hù)作用，并且影響臨床進(jìn)展［10］。美國(guó)的一項(xiàng)大型前瞻性研究，共納入18018名男性，對(duì)其隨訪5～7年后發(fā)現(xiàn)，高血尿酸水平隨訪者的PD發(fā)病率較低血尿酸水平隨訪者下降55%，且在校正年齡、吸煙和咖啡因攝入史等混雜因素之后，這種相關(guān)性仍然存在［2］。另一項(xiàng)有關(guān)帕金森病的前瞻性研究中，對(duì)804例初期PD患者平均隨訪21.4個(gè)月后發(fā)現(xiàn)，血尿酸水平較高的PD患者臨床癥狀和體征進(jìn)展相對(duì)較慢，說明高尿酸水平可能會(huì)延緩帕金森病患者的病情發(fā)展［11］。我們還發(fā)現(xiàn)血尿酸水平與PD患者病情H-Y分期間無等級(jí)相關(guān)性，這提示雖然低血尿酸水平可能是PD發(fā)病的高危因素，但與PD患者病情的嚴(yán)重程度無關(guān)。

近年來帕金森病的非運(yùn)動(dòng)癥狀越來越受到關(guān)注，特別是PD患者的認(rèn)知功能損害及抑郁癥狀嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。本研究發(fā)現(xiàn)，PD患者伴有認(rèn)知功能損害組的血尿酸水平顯著低于PD患者不伴有認(rèn)知功能損害組，PD患者伴有抑郁組的血尿酸水平也明顯低于PD患者不伴有抑郁組。血尿酸水平與PD患者的MoCA評(píng)分呈明顯正相關(guān)，而與HAMD評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，提示低血尿酸水平和PD患者認(rèn)知功能損害及抑郁的發(fā)生密切相關(guān)。Moccia等［12］最近的研究共包括609例新確診的PD患者，所有患者均完成血清尿酸水平檢測(cè)和非運(yùn)動(dòng)癥狀問卷調(diào)查，隨訪2年后結(jié)果顯示，不伴有非運(yùn)動(dòng)癥狀的患者尿酸水平比伴有非運(yùn)動(dòng)癥狀的患者尿酸水平明顯增高，而尿酸水平與非運(yùn)動(dòng)癥狀，特別是抑郁 /焦慮、注意力 /記憶力和心血管疾病相關(guān)。因此也證明了血尿酸水平可以作為PD的一種可靠的生物標(biāo)志物。

綜上所述，血尿酸水平降低很可能是帕金森病的一項(xiàng)高危因素，早期監(jiān)測(cè)PD患者的血尿酸水平在臨床工作中尤為重要，盡早通過調(diào)整飲食或藥物適當(dāng)升高尿酸，也許會(huì)延緩PD的進(jìn)展，提高患者的生活質(zhì)量。

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