阿立哌唑與利培酮對(duì)精神分裂癥后抑郁患者療效與執(zhí)行功能的影響

何孔亮，劉曉林，韋邦貴，耿 峰

(安徽省精神衛(wèi)生中心，安徽合肥 230022)

近年來(lái)大量的研究發(fā)現(xiàn)執(zhí)行功能障礙嚴(yán)重的抑郁患者更容易出現(xiàn)行為問(wèn)題［1］，而執(zhí)行功能出現(xiàn)異常同樣預(yù)示著抑郁的發(fā)生［2］。阿立哌唑和利培酮是臨床上常用的抗精神病藥物，研究發(fā)現(xiàn)［3］與利培酮相比，兩種藥物對(duì)精神分裂患者均有較好的療效，但阿立哌唑安全性更高。本研究以利培酮為對(duì)照組，采用執(zhí)行功能行為評(píng)定量表成人版(BRIEFA)對(duì)精神分裂癥后抑郁癥患者評(píng)分觀察，研究探討阿立哌唑治療精神分裂癥后抑郁的臨床療效和對(duì)其執(zhí)行功能的影響。

1 資料與方法

1.1 受試對(duì)象

1.1.1 入組標(biāo)準(zhǔn) (1)符合國(guó)際《疾病和相關(guān)健康問(wèn)題統(tǒng)計(jì)分類(lèi)》第10次版(ICD－10)中精神分裂癥后抑郁發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］;(2)HAMD評(píng)分17項(xiàng)評(píng)分≥18分;(3)出現(xiàn)抑郁癥狀＞2周，入組前未給予抗抑郁治療;(4)受試者或法定監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書(shū)。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)腦器質(zhì)疾病、酒精等精神活性物質(zhì)所致精神障礙;(2)有其他嚴(yán)重的軀體疾病或腦器質(zhì)性疾病;(3)經(jīng)精神科醫(yī)生評(píng)估無(wú)法完成測(cè)試的患者。將60例患者隨機(jī)分為阿立哌唑組和利培酮組，每組各30例。兩組患者治療前在性別、病程、PANSS量表總分、HAMD量表總分和BRIEF-A量表總分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療臨床資料的比較(±s)

表1 兩組患者治療臨床資料的比較(±s)

分組 男/女 平均年齡/歲 病程/年 PANSS量表總分 HAMD量表總分 BRIEF-A 量表總分阿立哌唑組(n=30) 13/12 33.60 ±4.30 5.13 ±3.17 73.21 ± +4.92 24.11 ±2.43 127.35 ±26.43利培酮組(n=30) 14/11 32.90 ±3.90 4.92 ±3.34 72.14 ± +5.48 23.53 ±2.26 128.13 ±24.23 t/χ2 1.341 1.912 0.071 1.058 1.942 0.081 P 0.163 0.074 0.364 0.142 0.072 0.396

1.2 治療方法 阿立哌唑組最初劑量為5 mg·d－1，依據(jù)病情逐漸加至20～30 mg·d－1;利培酮組為 1 mg·d－1，逐漸加至4～6 mg·d－1。療程16周。試驗(yàn)期間不合并使用其他抗精神病藥、情緒穩(wěn)定劑及抗抑郁藥。

1.3 療效評(píng)估與質(zhì)量控制 分別于治療前及治療后第4、8、16周的最后一天，采用PANSS量表評(píng)定精神癥狀的變化。采用HAMD量表評(píng)定抑郁癥狀的變化，執(zhí)行功能行為評(píng)定量表成人版(BRIEF-A)評(píng)估患者的執(zhí)行功能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述，兩治療組治療前臨床資料比較及BRIEF-A量表采用t檢驗(yàn);各時(shí)間點(diǎn)及治療前后各量表評(píng)分比較采用重復(fù)測(cè)量的方差分析，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)。

2 結(jié)果

2.1 治療后兩組患者各時(shí)間點(diǎn)陽(yáng)性與陰性癥狀量表總分及分項(xiàng)評(píng)分 藥物治療前后，兩組患者PANSS評(píng)分，除阿立哌唑組治療組第4周末陰性癥狀外，其他各項(xiàng)評(píng)分均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。與利培酮組相比較，阿立哌唑組治療4周后陽(yáng)性癥狀評(píng)分、第8、16周后陰性癥狀評(píng)分和第16周后一般精神病理評(píng)分明顯較利培酮組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.2 治療后兩組患者治療后各時(shí)間點(diǎn)漢密爾頓抑郁量表總分 兩組患者治療后，HAMD量表總分與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);治療后，與利培酮組相比，阿立哌唑組第8、16周末HAMD量表總分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表2 兩組患者治療后各時(shí)間點(diǎn)陽(yáng)性與陰性癥狀量表總分及分項(xiàng)評(píng)分比較(±s)

表2 兩組患者治療后各時(shí)間點(diǎn)陽(yáng)性與陰性癥狀量表總分及分項(xiàng)評(píng)分比較(±s)

注:指與治療前相比，*P ＜0.05;與利培酮組相比，#P ＜0.05。

評(píng)分項(xiàng)目 組別 例數(shù) 治療前 治療后4周 治療后8周 治療后16周總分 阿立哌唑組 30 73.21± +4.92 52.33±6.78* 41.23±7.61* 36.75±6.93*利培酮組 30 72.14 ± +5.48 54.20 ±5.89* 45.07 ±5.88* 37.27 ±6.13*陽(yáng)性癥狀評(píng)分 阿立哌唑組 30 23.16±2.81 18.91±2.44*# 16.59±2.57* 11.32±2.31*利培酮組 30 23.54 ±2.63 19.58 ±2.35* 16.78 ±2.28* 11.56 ±2.45*陰性癥狀評(píng)分 阿立哌唑組 30 20.14±5.34 19.07±5.18 14.44±2.19*# 11.21±2.11*#利培酮組 30 20.51 ±3.12 19.13 ±2.36* 16.87 ±5.14* 14.98 ±3.34*一般精神病理評(píng)分 阿立哌唑組 30 33.9±3.41 31.57±3.66* 27.39±3.66* 20.31±1.79*#利培酮組 30 32.91 ±3.67 31.63 ±2.79* 28.41 ±2.45* 23.37 ±2.77*

表3 兩組患者間治療后各時(shí)間點(diǎn)漢密爾頓抑郁量表總分比較(±s)

表3 兩組患者間治療后各時(shí)間點(diǎn)漢密爾頓抑郁量表總分比較(±s)

注:指與治療前相比，*P ＜0.05;與利培酮組相比，#P ＜0.05。

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2.3 治療8周后兩組患者執(zhí)行功能比較 兩組患者經(jīng)治療后，與治療前及利培酮組相比，阿立哌唑組BRIEF-A量表總分及各項(xiàng)評(píng)分(除抑制因子和任務(wù)監(jiān)控因子評(píng)分外)較治療前明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

3 討論

精神分裂癥是一種重性精神疾病，很多精神分裂癥患者存在持久而嚴(yán)重的認(rèn)知障礙。精神分裂癥后抑郁是精神分裂癥的常見(jiàn)并發(fā)癥之一，它可能是精神分裂癥病程的一部分也可能由抗精神病藥所致。抑郁不僅給家庭和本人造成煩惱，也使患者康復(fù)后的社會(huì)適應(yīng)能力急劇降低。抑郁癥狀是精神分裂癥的一個(gè)組成部分，可以發(fā)生在精神分裂癥的各個(gè)時(shí)期。目前臨床對(duì)精神分裂癥伴發(fā)抑郁患者的治療倍受關(guān)注。利培酮、氨磺必利等藥物治療能改善精神分裂癥患者的生活質(zhì)量及陰性癥狀［5］，臨床上多采用聯(lián)合抗抑郁藥來(lái)治療，但合用容易造成副反應(yīng)增多。阿立哌唑?qū)儆诘诙咕癫∷幬铮饕幚碜饔脼樽钄?-HT2A和D2受體［6］，研究發(fā)現(xiàn)阿立哌唑不僅可有效改善精神分裂癥的陰性、陽(yáng)性癥狀，還能夠顯著改善患者的情感障礙及社會(huì)功能［7－8］，同時(shí)較其他抗精神病藥物，其對(duì)糖脂代謝的影響較小［9］，安全性較好［10］。執(zhí)行功能是人類(lèi)的一種高級(jí)認(rèn)知加工過(guò)程，是個(gè)體在行為活動(dòng)過(guò)程中，通過(guò)協(xié)調(diào)各種認(rèn)知過(guò)程，從而以靈活、優(yōu)化的方式完成復(fù)雜的認(rèn)知任務(wù)的能力，其主要受額葉的控制［11］。研究發(fā)現(xiàn)，前額葉區(qū)功能是抑郁癥療效的有效預(yù)測(cè)指標(biāo)［11－12］。近期研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者會(huì)出現(xiàn)執(zhí)行功能障礙，抗抑郁治療后執(zhí)行功能可以顯著改善，但即使抑郁癥狀達(dá)到臨床痊愈，執(zhí)行功能障礙仍長(zhǎng)期殘留［13］。本試驗(yàn)探討了阿立哌唑與利培酮治療精神分裂癥后抑郁的療效，并對(duì)兩組患者的執(zhí)行功能進(jìn)行評(píng)估。

表4 治療8周后兩組BRIEF-A測(cè)驗(yàn)結(jié)果比較(±s)

表4 治療8周后兩組BRIEF-A測(cè)驗(yàn)結(jié)果比較(±s)

注:與治療前相比，*P ＜0.05;與利培酮組相比，#P ＜0.05。

項(xiàng)目 阿立哌唑組(n=30)治療前 治療后8周利培酮組(n=30)治療前 治療后8周行為管理指數(shù) 56.4 ±13.5 47.3 ±11.2* 58.3 ±14.2 51.4 ±13.5*#抑制 13.7 ±3.3 12.7 ±3.1 13.9 ±3.6 13.1 ±2.9轉(zhuǎn)換 12.9 ±2.8 11.0 ±2.1* 13.5 ±3.1 12.1 ±1.9*#感情控制 19.3 ±4.3 16.1 ±3.9* 19.8 ±4.1 17.5 ±3.3*#自我監(jiān)控 10.5 ±3.1 8.9 ±2.3* 11.0 ±2.9 9.3 ±2.7*#元認(rèn)知指數(shù) 74.2 ±16.4 65.1 ±13.5* 75.3 ±17.1 69.3 ±14.2*#啟動(dòng) 15.9 ±3.6 12.9 ±3.1* 16.3 ±3.8 13.7 ±3.5*#工作記憶 14.8 ±3.2 13.5 ±3.2* 15.3 ±3.7 14.6 ±3.7*#計(jì)劃 18.5 ±4.1 13.7 ±3.9* 19.3 ±4.5 15.5 ±3.5*#組織 12.9 ±3.8 11.9 ±2.1* 13.3 ±3.9 12.4 ±2.7*#任務(wù)監(jiān)控 12.5 ±3.5 10.1 ±2.9 12.6 ±2.8 11.1 ±2.4總分 127.4 ±26.4 112.7 ±26.4* 128.1 ±24.2 120.2 ±29.5*#

PANSS量表能較好地評(píng)估精神分裂癥癥狀的分布、嚴(yán)重程度及治療效果，同時(shí)能區(qū)別陽(yáng)性癥狀群和陰性癥狀群對(duì)治療的變化。而HAMD量表是目前臨床上評(píng)價(jià)患者抑郁狀態(tài)的常用量表，其操作方便，容易掌握，不受年齡、性別、經(jīng)濟(jì)狀況等因素影響。本研究采用這兩種量表來(lái)評(píng)價(jià)精神分裂癥患者的抑郁情況及藥物治療后的療效。究結(jié)果顯示兩治療組在各時(shí)間點(diǎn)PANSS量表總分較治療前均有明顯降低，陽(yáng)性癥狀評(píng)分及一般精神病理評(píng)分較治療前顯著改善，且與利培酮組比較，阿立哌唑組第8、16周末陰性癥狀評(píng)分及HAMD量表總分差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此本研究發(fā)現(xiàn)在陰性癥狀改善方面，患者隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)，從第12周末開(kāi)始阿立哌唑組療效明顯優(yōu)于利培酮組;HAMD量表總分反映了患者抑郁的程度，兩組藥物對(duì)抑郁癥狀均有改善，但阿立哌唑組從第8周末開(kāi)始明顯優(yōu)于利培酮組(P ＜0.05)。

另外，本研究發(fā)現(xiàn)阿立哌唑治療后患者BRIEF-A量表的總分及各項(xiàng)評(píng)分(除抑制因子和任務(wù)監(jiān)控因子評(píng)分外)顯著低于治療前，表明抑郁癥患者執(zhí)行功能經(jīng)治療顯著改善，且阿立哌唑的療效優(yōu)于利培酮，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)?？梢?jiàn)對(duì)于精神分裂癥后抑郁的治療，早期使用阿立哌唑?qū)σ钟舻木徑饧熬穹至寻Y的癥狀控制均有較好療效，其臨床價(jià)值較利培酮更有優(yōu)勢(shì)。

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