血管內(nèi)皮生長因子在老年乳腺癌組織中的表達

劉 多

乳腺癌是臨床常見的一種惡性腫瘤，屬于血管依賴性疾病，疾病早期即可出現(xiàn)轉移現(xiàn)象，其中血管內(nèi)皮生長因子是親肝素蛋白家族中的一種，在乳腺癌發(fā)生及發(fā)展中具有重要作用。我院為研究血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)在老年乳腺癌組織中的表達及其與臨床病理分期的關系，選取48 例老年乳腺癌患者并采集其乳腺癌組織展開分析研究，現(xiàn)報告總結如下。

1.材料與方法

1.1 材料 選取我院2013 年6 月～2014 年6 月期間住院手術的原發(fā)乳腺癌老年患者48 例作為本次研究對象，其中最大年齡為85 歲，最小年齡為61 歲，平均年齡69.8 ±2.1歲。所有患者術前均未進行過任何放化療治療，均在我院接受乳腺癌根治術治療，且術后均未出現(xiàn)癌殘留者，采集患者乳腺癌組織制作蠟塊標本。其中Ⅰ期13 例，Ⅱ期19 例，Ⅲ14例，Ⅴ期2 例;均經(jīng)病理學證實。

1.2 方法 將48 例患者的石蠟塊做成5μm 厚的切片，每張石蠟片切片5 張，處理好玻片，撈片后將其放置在病理組織漂烘處理儀上固定，固定時間需大于4 小時，室溫保存。將脫蠟前的標本放置在70℃的恒溫箱內(nèi)20 分鐘，隨后在二甲苯及梯度酒精中脫蠟水化。在3%的雙氧水中浸泡10 分鐘(避光)，阻斷內(nèi)源性過氧化物酶活性，隨后選擇直接蒸煮的方法實施抗原修復。向每張切片中滴加50μl 的一抗進行一抗孵育，在室溫下放置1 小時，使用磷酸鹽緩沖液(PBS 液)沖洗3次，每次2 分鐘;擦片后將多聚酶滴加在切片上進行二抗孵育，在室溫下放置10 分鐘，使用使用磷酸鹽緩沖液沖洗3 次，每次2 分鐘。隨后將兩滴先配制好的DAB，在顯微鏡輔助下進行顯色控制;使用自來水進行沖洗，并使用蘇木素進行30秒復染，使用鹽酸酒精分化。切片干燥后選擇中性樹膠進行封固。

1.3 觀察指標［1］血管內(nèi)皮生長因子的陽性表達主要以在胞漿中出現(xiàn)的棕黃色顆粒為標準，在每切片中隨機選擇5 個高倍視野，計算并統(tǒng)計每個高倍視野中的陽性細胞數(shù)，其陽性細胞所占百分率作為分級標準。(-)表示無陽性細胞;(+)表示陽性細胞數(shù)量小于20%;(++)表示陽性細胞數(shù)為20%～50%;(+++)表示陽性細胞數(shù)大于50%。

1.4 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)選用SPSS 19.0 統(tǒng)計軟件處理，其中計量資料用表示，用t 檢驗;計數(shù)資料用(%)表示，用χ2檢驗，P ＜0.05 表示有統(tǒng)計學意義。

2.結果

2.1 在乳腺癌組織中血管內(nèi)皮生長因子陽性表達情況及與腫瘤大小的關系 在本次研究的48 例老年乳腺癌患者的乳腺癌組織中，血管內(nèi)皮生長因子陽性表達患者31 例，其陽性表達率為64.6%。在乳腺癌組織中腫瘤大小不同，其血管內(nèi)皮生長因子陽性表達率無明顯差異(P ＞0.05)，詳見表1。

表1 患者血管內(nèi)皮生長因子陽性表達情況與腫瘤大小的關系［n(%)］

2.2 血管內(nèi)皮生長因子陽性表達情況與與淋巴結轉移情況的關系 患者淋巴結轉移陽性其血管內(nèi)皮生長因子陽性25 例，陽性表達率為80.6%(25/31)，患者淋巴結轉移陰性其血管內(nèi)皮生長因子陽性6 例，陽性表達率為19.4%(6/31)，淋巴轉移陽性者其血管內(nèi)皮生長因子陽性表達率高于陰性者，有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05)。

2.3 血管內(nèi)皮生長因子陽性表達情況與乳腺癌臨床分期的關系 乳腺癌Ⅲ期、Ⅴ期患者14 例，其血管內(nèi)皮因子陽性13 例，陽性表達率為92.9%;0 期、Ⅰ期、Ⅱ期患者36 例，其血管內(nèi)皮因子陽性18 例，陽性表達率為50.0%;Ⅲ期、Ⅴ期患者陽性表達率高于0 期、Ⅰ期、Ⅱ期患者(P ＜0.05)，有統(tǒng)計學意義。

3.討論

近年來，隨著人們生活節(jié)奏不斷加快，生活方式不斷改變，乳腺癌的發(fā)生率也不斷上升，特別是在我國經(jīng)濟發(fā)達城市，其發(fā)生率上升趨勢明顯，是目前發(fā)生率上升最快的一種惡性腫瘤，對女性健康及生命威脅極大［2］。因此現(xiàn)階段和乳腺浸潤轉移的相關因子成為了臨床研究的重點。其中血管內(nèi)皮生長因子是親肝素蛋白家族中的一員，在腫瘤血管生成中具有重要作用，可有效促進人體腫瘤新生血管的形成，并為腫瘤的生長、發(fā)展提供營養(yǎng)［3］;另外血管內(nèi)皮生長因子具有輸送腫瘤因子的作用，可導致患者腫瘤出現(xiàn)全身擴散現(xiàn)象。

眾所周知，腫瘤的遠處轉移是乳腺癌患者死亡的主要因素，其血運轉移為主要轉移方式，所以血管在乳腺癌組織轉移中作用重大。在腫瘤生長過程中，血管生成為其生長過程重要標志，在腫瘤生存、生長及浸潤過程中均發(fā)揮著重要的作用。在腫瘤早期血管內(nèi)皮生長因子即可表達，且其表達可伴隨腫瘤生長全過程，屬于腫瘤血管生成中主要調控因子。根據(jù)相關研究發(fā)現(xiàn)，促血管生長因子可有效為腫瘤細胞的生長及轉移提供營養(yǎng)供給，其血管內(nèi)皮生長因子在胃癌、卵巢癌、甲狀腺癌及結腸癌等多種惡性腫瘤中陽性表達率均較高，其表達水平與患者的預后及轉移程度有密切關系［4］。在本次研究中，48 例老年乳腺癌患者的乳腺癌組織血管內(nèi)皮生長因子陽性表達率為64.6%，在乳腺癌組織中腫瘤大小不同，其血管內(nèi)皮生長因子陽性表達率無明顯差異(P ＞0.05)，無統(tǒng)計學意義;患者淋巴結轉移陽性其血管內(nèi)皮生長因子陽性表達率為80.6%，明顯高于陰性淋巴結轉移陰性患者的陽性表達率(P ＜0.05)，有統(tǒng)計學意義;乳腺癌Ⅲ期、Ⅴ期患者其血管內(nèi)皮因子陽性表達率為92.9%，明顯高于0 期、Ⅰ期、Ⅱ期患者的陽性表達率(P ＜0.05)，有統(tǒng)計學意義，說明與乳腺癌TNM 分期(乳腺癌臨床分期)密切相關。所以在臨床上可將乳腺癌患者血管內(nèi)皮生長因子作為患者有無遠處轉移及惡性腫瘤發(fā)展程度的重要標準［5］，有利于臨床醫(yī)生判斷患者腫瘤惡性程度以及其預后效果，并為治療方案的制定提供重要指標，有利于實現(xiàn)患者個體化、針對性的治療干預，提高治療效果。

1 都海明.乳腺癌組織中血管內(nèi)皮生長因子的表達及其與臨床病理指標的關系［D］.南昌大學醫(yī)學院，2010.

2 袁媛，范宏娟，于增榮，等.血管內(nèi)皮生長因子在乳腺癌中的表達及與分子分型的關系［J］.蚌埠醫(yī)學院學報，2014，39(10):1333-1336.

3 薛今琦，張文海.沈陽地區(qū)老年女性乳腺癌患者臨床和生物學特征分析［J］.中國老年保健醫(yī)學，2011，9(6):37-38.

4 李蔚萍，陸琪，程愛群，等.老年女性乳腺癌72 例臨床分析［J］.老年醫(yī)學與保健，2010，16(3):161-162.

5 Giuseppe Corona，Jerry Polesel，Lucia Fratino，et al.Metabolomics Biomarkers of Frailty in Elderly Breast Cancer Patients［J］.Journal of Cellular Physiology，2014，229(7):898-902.