血清脂聯(lián)素及骨橋蛋白與老年舒張性心力衰竭患者的相關(guān)性研究

隋小芳 齊 韜 王鳳玲※ 楊 澤

舒張性心力衰竭(DHF)是存在心力衰竭的臨床表現(xiàn)，但左心室射血分?jǐn)?shù)＞(40%～50%)的心衰［1］。舒張性心力衰竭可獨立存在，但大多是收縮性心力衰竭發(fā)生的前期。心力衰竭常見的病因系冠心病、高血壓病等，冠狀動脈粥樣硬化貫穿于整個疾病的始末。

脂聯(lián)素在脂肪細胞中大量存在，是一種脂肪分泌蛋白，研究發(fā)現(xiàn)，脂聯(lián)素具有改善血管內(nèi)皮功能、減輕炎癥反應(yīng)、抑制動脈粥樣硬化形成的作用［2］。骨橋蛋白(OPN)作為心肌細胞的骨架，決定著心肌細胞的整體性和有序性。研究發(fā)現(xiàn)，心臟重構(gòu)中血管緊張素Ⅱ可上調(diào)心肌成纖維細胞中骨橋蛋白(OPN)的表達，OPN 在心臟的表達與心衰的嚴(yán)重程度平行相關(guān)，OPN 可作為評估心衰的一項新的生化標(biāo)記物。本文通過對心衰患者血清脂聯(lián)素(APN)及骨橋蛋白(OPN)的測定，研究其與心力衰竭患者心功能分級的關(guān)系。

1.材料和方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 診斷符合《歐洲心臟病學(xué)會慢性心力衰竭診斷和治療指南》標(biāo)準(zhǔn)，心功能參照NYHA 心功能分級標(biāo)準(zhǔn)，采用心功能Ⅱ級或Ⅱ級以上的患者進行測定，目前常用E/A 比值大于l 來判斷左心室舒張功能障礙，除外左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)≤50%，肝、腎功能衰竭、內(nèi)分泌疾病、心包填塞、心房顫動、心瓣膜疾病和肥厚性心肌病等。

1.2 一般資料 選取佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院老年病科門診及住院確診為舒張性心力衰竭老年患者60 例，其中男性51 例，女性9 例，年齡60～90 歲，平均年齡65.34 ±15.32歲，隨機選擇健康體檢者36 例，其中男性28 例，女性8 例，年齡60～90 歲，平均年齡63.24 ±14.89 歲，心衰組病因冠心病30 例，高血壓病15 例，擴張性心肌病15 例。舒張性心力衰竭的診斷依據(jù)為排除肺部疾病所致的勞力性呼吸困難的病史及臨床癥狀，及非肺因性所致的肺淤血體征，但左心室射血分?jǐn)?shù)＞50%者。入選對象年齡、性別無差異，P ＞0.05，各組間具有可比性。

1.3 研究方法

1.3.1 標(biāo)本采集與處理:所有試驗組與對照組受試者空腹12 小時以上，均于清晨空腹抽取肘靜脈血6ml，室溫下靜置60 分鐘，以3000r/min，離心15 分鐘后取上清液密封、冷藏、備檢。

1.3.2 血清脂聯(lián)素及骨橋蛋白測定:采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清脂聯(lián)素及骨橋蛋白濃度，具體操作按照說明書執(zhí)行。DHF 患者治療3 個月后，再次留取清晨空腹血清，檢測血清脂聯(lián)素與骨橋蛋白。

1.3.3 統(tǒng)計學(xué)方法:采用SPSS17.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以()表示，兩組間均數(shù)的比較采用t 檢驗，相關(guān)性檢驗采用pearson 相關(guān)系數(shù)，不符合正態(tài)分布資料，采用非參數(shù)統(tǒng)計方法的Spearman 相關(guān)系數(shù)。計數(shù)資料以率和構(gòu)成比表示，采樣χ2檢驗。以P ＜0.05 為差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義，P ＜0.01 為差異有極顯著統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 入院檢查結(jié)果分析 在心臟評價分級上60 例患者中有2 人心功能Ⅳ級，3 個月后隨診1 例死于呼吸循環(huán)衰竭，1 例死于心臟猝死。

2.2 試驗組與對照組脂聯(lián)素與骨橋蛋白的水平 心衰組脂聯(lián)素(APN)及骨橋蛋白(OPN)均高于對照組，兩組數(shù)據(jù)比較有顯著統(tǒng)計學(xué)差異(P1＜0.05，P2＜0.01)。

表1 試驗組及對照組血清脂聯(lián)素及骨橋蛋白的含量測定

2.3 APN 與OPN 的相關(guān)性分析 試驗組APN 與OPN呈顯著正相關(guān)(P ＜0.05)，對照組APN 與OPN 水平未得出相關(guān)性。

表2 脂聯(lián)素與骨橋蛋白相關(guān)性

2.4 對照組與試驗組(心功能等級)血清脂聯(lián)素和骨橋蛋白的含量 按入院時試驗組(心功能Ⅱ級17 例，心功能Ⅲ級21 例，心功能Ⅳ級22 例)與對照組36 例脂聯(lián)素和骨橋蛋白含量的區(qū)間估計如表3。

表3 各試驗組與對照組之間血清脂聯(lián)素和骨橋蛋白的含量比較

2.5 心功能等級和脂聯(lián)素和骨橋蛋白相關(guān)性分析 由于心功能等級是順序變量，所以運用speraman 秩相關(guān)系數(shù)進行分析。由表4 可知，心功能的等級與脂聯(lián)素和骨橋蛋白相關(guān)系數(shù)都在0.5 左右，說明心功能的等級與脂聯(lián)素和骨橋蛋白的含量都呈正相關(guān)關(guān)系。由P=0.001 ＜0.05，說明在0.05的顯著性水平下，心功能等級與脂聯(lián)素以及骨橋蛋白的含量呈正相關(guān)性在統(tǒng)計學(xué)意義中是顯著的。

表4 心功能等級與脂聯(lián)素或骨橋蛋白的相關(guān)性

2.6 隨訪3 個月后試驗組與對照組血清脂聯(lián)素與骨橋蛋白的區(qū)間分析 如表5(因有2 例隨診患者死亡，隨診組為58 例)。

表5 隨訪3 個月后各試驗組與對照組之間血清脂聯(lián)素和骨橋蛋白的含量比較

2.7 隨訪3 個月后試驗組心功能的等級和脂聯(lián)素和骨橋蛋白相關(guān)性分析 由于心功能等級是順序變量，所以運用speraman 秩相關(guān)系數(shù)，進行分析。由表6 可知，心功能的等級與脂聯(lián)素和骨橋蛋白相關(guān)系數(shù)都在0.5 左右，說明心功能的等級與脂聯(lián)素和骨橋蛋白的含量都呈正相關(guān)關(guān)系。由P=0.001 ＜0.05，說明在0.05 的顯著性水平下，心功能等級與脂聯(lián)素以及骨橋蛋白的含量呈正相關(guān)性在統(tǒng)計學(xué)意義中是顯著的。

表6 隨訪3 個月后試驗組的心功能等級與脂聯(lián)素或骨橋蛋白的相關(guān)性

3.討論

舒張性心力衰竭(DHF)與收縮性心力衰竭(SHF)的病理生理機制不同，可能因為心室收到壓力所產(chǎn)生的心室重構(gòu)及產(chǎn)生的可能途徑不同［3］。多數(shù)收縮性心力衰竭發(fā)生前已經(jīng)存在舒張功能障礙，可以說舒張性心力衰竭是收縮性心衰的前驅(qū)期。但對于舒張性心衰的研究目前尚有許多未知領(lǐng)域。研究表明，在心肌中可能存在一個脂聯(lián)素分泌系統(tǒng)，通過自分泌和旁分泌參與心臟的代謝作用［4］。對于體外培養(yǎng)的心肌細胞中通過脂聯(lián)素干預(yù)可激活A(yù)MPK，提高脂肪酸氧化和葡萄糖攝?。?］，脂聯(lián)素在維持心肌功能及能量代謝中具有重要作用。脂聯(lián)素是脂肪組織釋放的一種活性物質(zhì)，研究發(fā)現(xiàn)，脂聯(lián)素具有促進脂肪和糖類的代謝，抑制動脈粥樣硬化斑塊的作用，是心臟保護性細胞因子。骨橋蛋白(OPN)是從骨基質(zhì)中分離出來的磷酸化糖蛋白，在各種組織中均有表達，正常組織中主要在骨和上皮細胞表達。在病理過程中，OPN 在損傷和發(fā)炎的上皮細胞、血管內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞、某些腫瘤細胞、涉及炎癥侵潤的T 細胞和巨噬細胞內(nèi)高度表達［6］。當(dāng)心肌收到刺激性損傷時，如缺血、前后負(fù)荷升高等，心肌細胞如成纖維細胞、內(nèi)皮細胞、血管平滑肌細胞等表達骨橋蛋白增加，參與心肌的適應(yīng)性重構(gòu)［7］。研究發(fā)現(xiàn)，OPN 水平與CRP含量顯著正相關(guān)。心肌梗死后OPN 濃度升高與心梗后炎癥反應(yīng)程度相關(guān)［8］。

有研究表明，通過測定DHF 患者血清中脂聯(lián)素的水平能夠預(yù)測患者的心衰程度，脂聯(lián)素水平與患者心臟功能NYHA分級和患者血清中的BNP 水平呈現(xiàn)正相關(guān)的關(guān)系，而心臟NYHA 分級和血清BNP 水平均能夠反應(yīng)出患者發(fā)生心力衰竭的嚴(yán)重程度［9］，因此，研究結(jié)果充分說明了脂聯(lián)素水平隨著患者心力衰竭的加重而逐漸升高，能夠作為DHF 患者心力衰竭變化的獨立指標(biāo)。

本試驗得出舒張性心衰患者體內(nèi)脂聯(lián)素與骨橋蛋白隨著心功能等級的增高均不同程度升高，相關(guān)性得出，骨橋蛋白與脂聯(lián)素在心衰患者心功能加重時會發(fā)生同時升高，提示二者參與了舒張性心力衰竭的病理生理過程。由于心衰的發(fā)生系多種病因?qū)е?，骨橋蛋白與脂聯(lián)素升高的具體機制，目前仍在研究中，由于舒張性心衰的癥狀、體征及輔助檢查缺乏特異性，本試驗旨在研究血清脂聯(lián)素與骨橋蛋白在老年舒張性心衰心功能分級的相關(guān)性研究，對于老年舒張性心力衰竭，測定其體內(nèi)脂聯(lián)素與骨橋蛋白的含量有助于疾病的診治，但因病例人數(shù)較少，尚需進一步加大病例人數(shù)，進行驗證和討論。

1 paulus WJ.Novel stratgies in deastoliv heart failure［J］.Heart，2010，96:1147-1153.

2 胡曉菡，王麗，潘婕，等.脂聯(lián)素的研究進展及與多種疾病的關(guān)系［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展，2014，23(45):4563-4565.

3 劉春霞，陳明.舒張性心力衰竭的發(fā)病機制和治療進展［J］.心血管病學(xué)進展，2013，34(2):254-256.

4 Negi SI，Jeong EM，Shukrullah I，et al.Association of low plasma adiponecin with early diastolic dysfunction［J］.Congest Heart Fail，2012，18(4):187-191.

5 Ding G，Qin Q，He N，et al.Adiponectin and its receptors are expressed in adult ventricular cardiomyocytes and upregulated by activation of perxisome proliferator activated receptor gamma［J］.J Mol Cell Cardiol，2007，43(1):73-84.

6 吳思，謝培豪.骨橋蛋白的研究現(xiàn)狀［J］.廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2014，32(1):96-98.

7 曾愛輝，譚茗月.骨橋蛋白與慢性心力衰竭的關(guān)系研究進展［J］.2009，9(18):183-185.

8 Suezawa C，Kusachi S，Murakam IT，et al.Time-dependent changes in plasma osteopontin levels in patients with anterior-wall acute myocardial infarction after successful reperfusion comelation with left-ventricular volume and function［J］.J Lab clin Mde，2005，145(1):33-40.

9 鄭娟，毛芝答.心力衰竭患者血清BNP，IL-6 和IL-8 檢測的臨床意義［J］.放射免疫學(xué)雜志，2012，25(3):263-264.