曲美他嗪聯(lián)合左卡尼汀治療老年穩(wěn)定型心絞痛的臨床觀察

左楠楠 王 翀

穩(wěn)定型心絞痛是冠心病的一種類型，也是老年人常見病。老年穩(wěn)定型心絞痛患者常因血壓偏低或心率偏慢等情況影響了傳統(tǒng)治療方案的實施。曲美他嗪、左卡尼汀主要改善心肌能量代謝，沒有明顯血流動力學(xué)效應(yīng)。本研究旨在評價曲美他嗪聯(lián)合左卡尼汀治療老年穩(wěn)定型心絞痛的療效及安全性。

1.材料與方法

1.1 材料 選擇2012 年4 月至2014 年6 月我院干診科收治的老年穩(wěn)定型心絞痛患者60 例，均符合穩(wěn)定型心絞痛診斷標準，其中男性40 例，女性20 例，年齡68～90 歲，平均年齡79 ±5 歲，排除其他類型冠心病、心肌病、腫瘤、嚴重肝腎疾病等患者，將患者隨機分成對照組和治療組各30 例，兩組年齡、性別具有可比性。

1.2 方法 對照組給予常規(guī)治療方案:口服阿司匹林、硝酸異山梨酯、(受體阻滯劑和(或)長效鈣離子拮抗劑以及調(diào)脂藥。治療組在對照組用藥基礎(chǔ)上加用曲美他嗪片(萬爽力)20mg，3 次/天，療程2 周;左卡尼汀3g+5%葡萄糖注射液250ml 靜脈滴注，1 次/天，療程2 周后觀察臨床治療效果。每組患者在心絞痛發(fā)作時，舌下含服硝酸甘油片，記錄用藥前后每周心絞痛發(fā)作次數(shù)，硝酸甘油用量(mg/周)，以及治療前后心電圖改善情況。

1.3 評價標準 ①顯效:心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油消耗量減少80%以上;②有效:心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油消耗量減少50%～80%;③無效:心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油消耗量均不到50%;④加重:心絞痛發(fā)作次數(shù)、程度和持續(xù)時間增加，硝酸甘油消耗量增加。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用t 檢驗，以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 心絞痛發(fā)作情況比較 治療組治療后心絞痛發(fā)作次數(shù)、硝酸甘油使用量明顯減少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05);心絞痛持續(xù)時間明顯縮短及心電圖心肌缺血明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.01)，治療組優(yōu)于對照組(P ＜0.05)，見表1。

表1 兩組心絞痛發(fā)作情況比較()

表1 兩組心絞痛發(fā)作情況比較()

注:與本組治療前比較，* P ＜0.05，＊＊P ＜0.01;與對照組比較，△P ＜0.05。

2.2 心肌缺血改善情況比較 兩組治療后心肌缺血得到明顯改善，治療組總有效率為87%，對照組總有效率為67%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)，見表2。

表2 兩組心絞痛療效比較［例(%)］

2.3 不良反應(yīng) 治療期間患者未見藥物不良反應(yīng)。

3.討論

穩(wěn)定型心絞痛亦稱穩(wěn)定型勞力性心絞痛，是在冠狀動脈固定性嚴重狹窄的基礎(chǔ)上，由于心肌負荷的增加引起心肌急劇的、暫時的缺血與缺氧的臨床綜合征。傳統(tǒng)治療心絞痛的藥物是通過擴張冠狀動脈而增加冠脈血流以及減慢心率，降低血壓，減低心肌收縮力和氧耗量，伴有血流動力學(xué)改變。曲美他嗪是一種優(yōu)化心肌能量代謝的新型抗心肌缺血藥物，其作用機制主要是通過選擇性抑制線粒體長鏈3-酮?；o酶A 硫解酶(3-KAT)，從而部分抑制了長鏈脂肪酸氧化，促進葡萄糖氧化，利用有限的氧，產(chǎn)生更多的ATP，提高氧的利用率，增加了心臟的收縮能力;顯著減少心肌缺血期間細胞內(nèi)的酸中毒，減少鈣超載［1］，并同時促進游離脂肪酸合成磷脂從而起到保護心肌細胞的作用;曲美他嗪還能減少內(nèi)皮素-1的釋放，改善血管內(nèi)皮功能。左卡尼汀是哺乳動物能量代謝中重要的體內(nèi)天然物質(zhì)，參與脂肪酸氧化代謝［2］，能使酯酰-輔酶A 進入線粒體內(nèi)，減少其對腺嘌呤核苷酸轉(zhuǎn)位酶的抑制，使心肌能量代謝從以無氧酵解為主重新回到脂肪酸氧化為主，從而提高了細胞內(nèi)ATP 水平，恢復(fù)心肌細胞功能，減輕缺氧對心肌的損傷［3，4］。

曲美他嗪聯(lián)合左卡尼汀促進葡萄糖有氧氧化，也促進了游離脂肪酸氧化這兩條代謝通路，顯著增加了心肌能量供給，不影響血流動力學(xué)。本研究結(jié)果表明，曲美他嗪聯(lián)合左卡尼汀可以在常規(guī)治療基礎(chǔ)上更有效地控制老年穩(wěn)定型心絞痛患者癥狀，減少心絞痛的發(fā)作次數(shù)和硝酸甘油用量，使心肌缺血得到明顯改善，并且無明顯不良反應(yīng)，與文獻報道相似［5，6］。

綜上所述，曲美他嗪聯(lián)合左卡尼汀優(yōu)化心肌能量代謝，有效改善老年穩(wěn)定型心絞痛患者的心肌缺血，同時不伴有血流動力學(xué)改變，老年患者耐受性好，療效和安全性確切。

1 劉文芳，李靜，馬長生，等.國產(chǎn)曲美他嗪的藥代動力學(xué)和生物等效性研究［J］.中華心血管病雜志，2012，40(12):1041-1044.

2 M Makrecka，J Kuka，E Liepinsh.The regulation of mitochondrial energy metabolism by L-carnitine lowering agents in ischaemia-reperfusion injury［J］.Heart，2011，97:e8.

3 Carvajal K，Moreno-Sanchez R.Heart metabolic disturbances in cardiovascular diseases［J］.Arch Med Res，2003，34(2):89-99.

4 方慶欣，張金亮，房永森.左卡尼汀對穩(wěn)定型心絞痛患者的對照研究［J］.臨床薈萃，2007，22［17］:1266-1267.

5 杜珂，周長勇，郭明磊.曲美他嗪聯(lián)合左卡尼汀保護梗死心肌細胞功能的臨床研究［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2011，13(3):14-17.

6 鐘淼，李婷婷，史若飛.左卡尼汀聯(lián)合曲美他嗪治療老年缺血性心肌病心力衰竭的療效觀察［J］.中國藥房，2010，21(20):1872-1874.