芪參益氣滴丸治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征研究進(jìn)展

左璨粲(綜述),吳同果(審校)

(暨南大學(xué)第四附屬醫(yī)院(廣州市紅十字會(huì)醫(yī)院)心內(nèi)科，廣州510220)

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芪參益氣滴丸治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征研究進(jìn)展

左璨粲△(綜述),吳同果※(審校)

(暨南大學(xué)第四附屬醫(yī)院(廣州市紅十字會(huì)醫(yī)院)心內(nèi)科，廣州510220)

摘要：芪參益氣滴丸廣泛應(yīng)用于心血管領(lǐng)域，作用于急性冠狀動(dòng)脈綜合征時(shí)，可緩解不穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)作，干預(yù)急性心肌梗死后的心室重構(gòu)、炎癥反應(yīng)、血流動(dòng)力學(xué)改變、心肌細(xì)胞凋亡等，改善冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后冠狀動(dòng)脈血流、血小板聚集及黏附功能等。通過(guò)研究相關(guān)藥理及其機(jī)制，發(fā)現(xiàn)芪參益氣滴丸可顯著改善急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者的癥狀及預(yù)后。芪參益氣滴丸的藥理機(jī)制相關(guān)研究雖有報(bào)道，其有效化學(xué)藥理成分尚需進(jìn)一步深入研究。

關(guān)鍵詞：急性冠狀動(dòng)脈綜合征；芪參益氣滴丸；進(jìn)展

芪參益氣滴丸是從黃芪、丹參、三七、降香中提取有效化學(xué)成分精制而成的滴丸制劑，主要用于氣虛血瘀型胸痹證，具有益氣通脈、活血化瘀的功效。黃芪為益氣藥，補(bǔ)中益氣；丹參活血化瘀、安心寧神；三七止血散瘀、消腫定痛；降香行氣止痛、活血止血。藥物配伍具有補(bǔ)滋適中、氣旺血行、心脈通利而定痛。在急性冠狀動(dòng)脈綜合征中應(yīng)用廣泛，各臨床研究及試驗(yàn)表明，芪參益氣滴丸可緩解急性冠狀動(dòng)脈綜合征缺血癥狀，亦可改善經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入(percutaneous coronary intervention,PCI)術(shù)后再狹窄情況。現(xiàn)對(duì)芪參益氣滴丸治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征研究進(jìn)展予以綜述。

1不穩(wěn)定型心絞痛

臨床研究方面，主要通過(guò)對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者常規(guī)西藥基礎(chǔ)上加用芪參益氣滴丸，與常規(guī)西藥組對(duì)照，從而得出療效及安全性。如在薛婧[1]的研究中，將81例氣虛血瘀型冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，試驗(yàn)組在對(duì)照組的西藥常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用芪參益氣滴丸，2個(gè)月后試驗(yàn)組較對(duì)照組在心絞痛療效、心電圖改變、血脂4項(xiàng)、超氧化物歧化酶的變化差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。運(yùn)用此種對(duì)照方法，翟玉民[2]、劉玉明和張麗麗[3]的研究通過(guò)相同的方法，將60例患者隨機(jī)分組，觀察4周，兩項(xiàng)研究均發(fā)現(xiàn)加用芪參益氣滴丸組在療效方面優(yōu)于常規(guī)治療組。而在丁玉洪[4]的研究中，將120例不穩(wěn)定型心絞痛患者隨機(jī)分為對(duì)照組與治療組，對(duì)照組予以常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀鈣片與芪參益氣滴丸，治療6周后，治療組患者心絞痛癥狀緩解及心電圖改變均顯著優(yōu)于對(duì)照組。但丁玉洪[4]的研究未能排除阿托伐他汀鈣片的影響，故不能有效說(shuō)明芪參益氣滴丸的療效。

2急性心肌梗死

2010年6月的國(guó)家“十五”科技攻關(guān)計(jì)劃——芪參益氣滴丸心肌梗死二級(jí)預(yù)防的臨床試驗(yàn)研究[5]，通過(guò)隨機(jī)、對(duì)照、雙盲、多中心的試驗(yàn)方法，以腸溶阿司匹林為對(duì)照，心血管性死亡、非致死性再梗死、非致死性卒中為終點(diǎn)事件，得出芪參益氣滴丸對(duì)于心肌梗死二級(jí)預(yù)防具有同腸溶阿司匹林相似的作用，這是由于芪參益氣滴丸不僅具有血小板抑制作用，也具有穩(wěn)定斑塊、保護(hù)心肌的作用。察王磊[6]通過(guò)觀察90例急性心肌梗死患者的臨床療效，再次證實(shí)了芪參益氣滴丸對(duì)急性心肌梗死具有一定的療效。

2.1血小板抑制作用及血流動(dòng)力學(xué)影響芪參益氣滴丸血小板抑制作用包括對(duì)血小板黏附及聚集功能的影響。王婕等[7]通過(guò)玻璃球旋轉(zhuǎn)法及Born比濁法分別測(cè)定芪參益氣滴丸對(duì)家兔血小板黏附及聚集功能的影響，結(jié)果表明，芪參益氣滴丸對(duì)血小板的黏附及聚集功能均有抑制作用，且抑制強(qiáng)度與劑量呈正性依賴(lài)關(guān)系。

通過(guò)建立定量構(gòu)效關(guān)系模型，測(cè)定細(xì)胞間黏附因子、血管細(xì)胞黏附因子、E-選擇素活性，吳釘紅等[8]預(yù)測(cè)出芪參益氣滴丸具有較好的抗黏附因子活性，從而改善心肌梗死后的血流動(dòng)力學(xué)，改善心功能。

Wang等[9]通過(guò)高脂血癥家兔模型研究發(fā)現(xiàn)，芪參益氣滴丸可抑制β-血栓球蛋白和血小板Ⅳ因子水平的增加，增加環(huán)磷酸腺苷水平從而抑制血小板作用。

運(yùn)用芪參益氣滴丸的血小板抑制作用，可消除阿司匹林抵抗(aspirin resistance,AR)現(xiàn)象。在陳靜等[10]的臨床試驗(yàn)中，聯(lián)合運(yùn)用阿司匹林+芪參益氣滴丸組抗血小板聚集作用達(dá)峰時(shí)間相對(duì)較早，使AR患者對(duì)阿司匹林重新敏感；而單用芪參益氣滴丸組甚至與聯(lián)合用藥組效果相當(dāng)。這表明芪參益氣滴丸不僅能消除AR現(xiàn)象，甚至可達(dá)到與阿司匹林相似的血小板抑制作用。

2.2抗心室重構(gòu)作用及心肌保護(hù)作用心室重構(gòu)是影響急性心肌梗死后心功能及預(yù)后的重要病理生理機(jī)制之一[11]。研究表明，芪參益氣滴丸具有干預(yù)心肌梗死后早期心室重構(gòu)的療效[12-14]。

在杜武勛等[12]的試驗(yàn)中，90例急性心肌梗死患者被隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，試驗(yàn)組在對(duì)照組的常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用芪參益氣滴丸，分別于治療前、治療4周、6周測(cè)定白細(xì)胞、C反應(yīng)蛋白指標(biāo)；心臟彩色多普勒超聲檢測(cè)左心室舒張末期內(nèi)徑、左心室舒張及收縮末期容積、左心室射血分?jǐn)?shù)，結(jié)果示芪參益氣滴丸可降低炎癥反應(yīng)水平，限制心肌梗死后左心室舒張末期內(nèi)徑，減少左心室舒張及收縮末期容積，改善左心室功能，可發(fā)揮一定的抗心室重構(gòu)作用。陳圖剛等[13]運(yùn)用上述方法，通過(guò)12周的觀察，亦得出芪參益氣滴丸可縮小心肌梗死后左心室舒張末期內(nèi)徑及左心室收縮末期內(nèi)徑、提高左心室射血分?jǐn)?shù)的功效；通過(guò)測(cè)定炎性因子腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素6水平，得出芪參益氣滴丸抗心室重構(gòu)作用可能與抑制炎性因子有關(guān)。謝東霞和毛秉豫[14]亦通過(guò)1年的觀察得出相同的結(jié)論。

謝東霞等[15]通過(guò)構(gòu)建心肌梗死模型大鼠觀察芪參益氣滴丸用藥8周后的左心室舒張終末壓、左心室收縮內(nèi)壓峰值、左心質(zhì)量指數(shù)等，及神經(jīng)內(nèi)分泌因子，包括血清腦鈉肽、血管緊張素、腫瘤壞死因子α、內(nèi)皮素1，得出結(jié)論：芪參益氣滴丸可改善心肌梗死模型大鼠的心室重構(gòu)，可能通過(guò)抑制神經(jīng)內(nèi)分泌因子的過(guò)度激活而發(fā)揮作用。朱明丹等[16]、毛秉豫和茹永新[17]亦通過(guò)此種建模方法得出芪參益氣滴丸可促進(jìn)心早期心肌組織膠原的修復(fù)，減少心肌凋亡、抑制炎性因子，減輕心室重構(gòu)，從而改善心功能。

芪參益氣滴丸可通過(guò)多種途徑減少心肌細(xì)胞凋亡，保護(hù)心肌細(xì)胞，改善心功能，可對(duì)抗大鼠心肌梗死后的氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)心肌毛細(xì)血管增生，減輕心肌細(xì)胞凋亡[18]，而在此過(guò)程中，芪參益氣滴丸可有效促進(jìn)心肌梗死后梗死區(qū)心肌組織的膠原修復(fù)，而不影響非梗死區(qū)的膠原代謝[19]。在體外培養(yǎng)的心肌細(xì)胞建立的過(guò)氧化氫損傷模型中，芪參益氣滴丸可降低過(guò)氧化物水平，從而減輕心肌細(xì)胞損傷程度[20]。芪參益氣滴丸亦可通過(guò)調(diào)節(jié)糖原合成激酶-3β通道抑制心肌細(xì)胞凋亡[21]，從而保護(hù)心肌細(xì)胞；亦可影響蛋白如Bcl-2、Bax等的表達(dá)，從而使心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)下降[22-23]。

3PCI術(shù)后

芪參益氣滴丸可減少急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者PCI術(shù)后不良事件的發(fā)生，減少心絞痛癥狀，降低再狹窄率，主要從降低血脂水平、抑制血小板、抑制炎性因子、提高患者活動(dòng)耐量等方面改善預(yù)后。

王慧[24]將100例PCI術(shù)后患者隨機(jī)分為對(duì)照組及試驗(yàn)組，對(duì)照組給予西藥常規(guī)治療，試驗(yàn)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用芪參益氣滴丸，對(duì)比術(shù)前1 d、術(shù)后6個(gè)月的血脂、心絞痛情況、血小板功能等，術(shù)后6個(gè)月復(fù)查冠狀動(dòng)脈造影評(píng)估支架內(nèi)再狹窄情況；以血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、凝血功能、肝腎功能作為安全性指標(biāo)，結(jié)果顯示術(shù)后6個(gè)月總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇較對(duì)照組顯著降低；而三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇與對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；心絞痛情況、血小板功能指標(biāo)、支架內(nèi)再狹窄情況皆顯著少于對(duì)照組；而安全性與對(duì)照組相似，說(shuō)明芪參益氣滴丸具有減少PCI術(shù)后患者心絞痛癥狀、改善心功能、抑制血小板功能、降低支架內(nèi)再狹窄率，且安全性高等優(yōu)勢(shì)，可改善PCI術(shù)后預(yù)后。

張曉云等[25]臨床研究證實(shí)芪參益氣滴丸不僅具有降低PCI術(shù)后患者主要不良心臟事件近期發(fā)生率，亦能降低PCI術(shù)后炎性因子(高敏C反應(yīng)蛋白、人可溶性CD40配體、基質(zhì)金屬蛋白酶9)的水平。

4小結(jié)

芪參益氣滴丸作為益氣活血類(lèi)中成藥，已廣泛應(yīng)用于臨床各個(gè)領(lǐng)域。芪參益氣滴丸治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征時(shí)，可改善心絞痛癥狀、抑制血小板聚集及黏附功能，抑制過(guò)度激活的炎性因子，作用于酶學(xué)通道抑制心肌細(xì)胞凋亡，抑制過(guò)氧化氫損傷心肌細(xì)胞，保護(hù)心肌細(xì)胞，減輕心室重構(gòu)，改善心功能；亦可抑制PCI術(shù)后炎性因子、血小板功能，從而減少支架內(nèi)再狹窄、改善預(yù)后。雖有關(guān)芪參益氣滴丸的研究眾多，但目前仍缺少大型臨床研究進(jìn)一步明確芪參益氣滴丸的療效；基礎(chǔ)研究多，但研究角度少，且與臨床聯(lián)系不夠緊密，藥物相關(guān)藥理機(jī)制的研究較少，有待進(jìn)一步的研究；在國(guó)外雜志見(jiàn)刊較少，可能與國(guó)外中成藥運(yùn)用少，無(wú)法明確提取有效化學(xué)藥理成分等因素有關(guān)。對(duì)于芪參益氣滴丸進(jìn)行大型臨床研究及藥理基礎(chǔ)研究，將有利于其更加廣泛的臨床應(yīng)用。

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Research Progress on Qishen Yiqi Dripping Pills in Treating Acute Coronary Syndrome

ZUOCan-can,WUTong-guo.

(DepartmentofCardiovascularMedicine，TheFourthAffiliatedHospitalofJinanUniversity(GuangzhouRedCrossHospital),Guangzhou510220,China)

Abstract：Qishen Yiqi dripping pills(QYD) are widely used in cardiovascular field,while in treating acute coronary syndrome,QYD can alleviate the onset of unstable angina,intervene in the left ventricular remodeling,inflammation,hemodynamic changes,myocardial cell apoptosis,as well as improve the blood flow in coronary artery,inhibit the function of platelet aggregation and adhesion.By studying the related pharmacology and mechanism,it has been found QYD can significantly improve the symptoms and prognosis of acute coronary syndrome.But further studys are still needed to discover the effective chemical pharmacological ingredients of QYD.

Key words:Acute coronary syndrome; Qishen Yiqi dripping pills; Progress

收稿日期：2014-05-12修回日期：2014-10-10編輯：相丹峰

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.07.039

中圖分類(lèi)號(hào):R714.252

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1006-2084(2015)07-1253-02