阿托伐他汀在冠心病治療中的抗炎作用分析

譚崢，李莉，馬燚

河北省唐山市工人醫(yī)院心內(nèi)二科，河北唐山 063000

冠心?。–HD）屬于臨床上比較常見的心腦血管疾病，其又被稱為粥樣動脈硬化。目前大多數(shù)研究人員認(rèn)為，CHD 是由于血管平滑肌細(xì)胞和血管內(nèi)的細(xì)胞遭受不同程度損害而產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)[1-2]。阿托伐他汀屬于人工合成的降脂藥物，其主要作用是影響機(jī)體的血栓形成和炎癥反應(yīng)，對于冠心病患者具有很好的抗炎和治療作用，本文將會對阿托伐他汀在冠心病患者治療階段的抗炎效果給予介紹，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究隨機(jī)選擇了2014年1月—2014年10月在該院接收冠心病治療的80 例患者作為研究對象，所有患者的檢測指標(biāo)均滿足《缺血性心臟病命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》和國際心臟病協(xié)會制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。[3]納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合冠心病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；②血脂水平出現(xiàn)異常變化，低密度脂蛋白（LDL）大于3.12 mmol/L，總膽固醇（TC）大于5.72 mmol/L；③在書面知情同意書上簽字。將其隨機(jī)劃分成對照組和實(shí)驗(yàn)組，每組40 例患者。對照組患者中男性患者28例，女性患者22 例，年齡在45～67 歲，平均56.5 歲，其中不穩(wěn)定型心絞痛患者7 例、穩(wěn)定型心絞痛患者10 例、高血壓病史患者23例；實(shí)驗(yàn)組患者中男性患者27 例，女性患者23 例，年齡在44～67歲，平均56.8 歲，其中不穩(wěn)定型心絞痛患者8 例、穩(wěn)定型心絞痛患者10 例、高血壓病史患者22 例。兩組患者在年齡、性別、患病種類等方面相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但具有可比性。

1.2 方法

對照組患者給予常規(guī)內(nèi)科治療，首先禁食12 h 以上，第2 天上午采集靜脈血，用全自動生化分析儀，進(jìn)行一系列常規(guī)檢查。[4]借助免疫透射比濁法對患者的C 反應(yīng)蛋白（CRP）進(jìn)行測定，借助酶法對患者的C 反應(yīng)蛋白（CRP）、血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和三酰甘油（TG）進(jìn)行測定。而實(shí)驗(yàn)組患者在對照組的基礎(chǔ)上又給予了20 mg 阿托伐他汀治療，每天口服1 次，2 個月為一個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

①2 個月后對兩組患者的C 反應(yīng)蛋白（CRP）進(jìn)行測定，借助酶法對患者的C 反應(yīng)蛋白（CRP）、血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、三酰甘油（TG）、血漿白細(xì)胞介素-18（IL-18）以及超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）進(jìn)行測定和記錄。②對兩組患者的腦卒中、心力衰竭、肝功能異常、心律失常等并發(fā)癥發(fā)作次數(shù)和發(fā)作程度進(jìn)行記錄。③觀察兩組患者有無消化道不良反應(yīng)發(fā)生。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

該采用SPSS 16.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對所有研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)與分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示。組間差異采用t 檢驗(yàn)，如果P<0.05，則說明兩組之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，反之不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者C 反應(yīng)蛋白和膽固醇等指標(biāo)的變化

相關(guān)治療之后，對兩組患者的C 反應(yīng)蛋白（CRP）、血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和三酰甘油（TG）進(jìn)行觀察和記錄，結(jié)果發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組患者的CRP、TC、LDL-C、TG 測試結(jié)果下降，并明顯低于對照組，而HDL-C 測試結(jié)果上升，明顯高于對照組，并且他們之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。同時還發(fā)現(xiàn)，對照組治療前后的各縣指標(biāo)之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而實(shí)驗(yàn)組患者治療前后的各縣指標(biāo)之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。具體數(shù)據(jù)如表1所示。

表1 兩組患者C 反應(yīng)蛋白和膽固醇等指標(biāo)的變化情況對比（±s）

表1 兩組患者C 反應(yīng)蛋白和膽固醇等指標(biāo)的變化情況對比（±s）

指標(biāo)對照組治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組治療前 治療后CRP（mg/L）TC(mmol/L)LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）TG（mmol/L）11.05±0.75 6.85±0.56 4.65±0.45 1.15±0.33 3.15±0.51 10.95±0.89 6.67±0.75 4.63±0.48 1.24±0.16 2.85±0.47 11.12±0.85 6.48±0.75 4.45±0.54 1.15±0.36 3.12±0.74 9.8±0.75 3.52±0.45 2.75±0.52 1.68±0.48 1.78±0.54

2.2 治療前后兩組患者血漿白細(xì)胞介素-18、超敏C 應(yīng)蛋白對比

相關(guān)治療之后，對治療前后兩組患者血漿白細(xì)胞介素-18（IL-18）和超敏C 應(yīng)蛋白（hs-CRP）亮相指標(biāo)進(jìn)行觀察和對比，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療前兩組患者的IL-18 和hs-CRP 無明顯差異，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，對照組患者的IL-18 和hs-CRP與治療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而實(shí)驗(yàn)組患者治療后IL-18 和hs-CRP 明顯低于治療前，并且他們之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。具體數(shù)據(jù)如表2所示。

表2 治療前后兩組患者血漿白細(xì)胞介素-18、超敏C 應(yīng)蛋白對比（±s）

表2 治療前后兩組患者血漿白細(xì)胞介素-18、超敏C 應(yīng)蛋白對比（±s）

組別IL-18（pg/mL）治療前 治療后hs-CRP（mg/L）治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組(n=40)對照組(n=40)tP 297±65 294±61 3.48>0.05 182±45 275±59 17.54<0.05 3.1±1.5 3.0±1.4 0.57>0.05 1.4±0.8 2.9±1.2 2.4<0.05

2.3 兩組患者并發(fā)癥情況

經(jīng)過并發(fā)癥統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組患者腦卒中、心力衰竭、肝功能異常、心律失常等并發(fā)癥的發(fā)生率明顯低于對照組，并且他們之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=24.6,P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者并發(fā)癥情況對比[n(%)]

2.4 消化道不良反應(yīng)情況對比

對消化道不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組患者中共有5 例（12.5%）在治療期間由于藥物作用而引發(fā)消化道不良反應(yīng)，對照組中共有12 例（30.0%）在治療期間由于藥物作用而引發(fā)消化道不良反應(yīng)，他們之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.6,P<0.05）。兩組患者按照遺囑服藥后，消化道不良反應(yīng)基本上消失。

3 討論

冠心病是臨床上的常見病，其會導(dǎo)致患者出現(xiàn)血脂異常從而誘發(fā)高脂血癥，同時血脂異常還是誘發(fā)動脈粥樣硬化斑塊的主要原因。[5-6]相關(guān)調(diào)查和研究發(fā)現(xiàn)，動脈粥樣硬化病情的嚴(yán)重程度與低密度脂蛋白膽固醇水平有著密切的關(guān)系，而高密度脂蛋白膽固醇卻是誘發(fā)冠心病的主要因素。此外，三酰甘油水平的升高也會提高冠心病的發(fā)病率。因此，采取措施控制膽固醇和三酰甘油的水平可以有效控制冠心病的發(fā)生，同時還大大降低了動脈粥樣硬化的發(fā)生率?，F(xiàn)階段，冠心病屬于炎性癥，并且炎性癥已經(jīng)成為臨床上比較熱點(diǎn)的研究課題[7]。

阿托伐他汀具有抑制血栓形成和炎癥反應(yīng)的作用，其主要是通過抑制甲戊二?；o酶A (HMG—COA) 向甲基二氫戊酸轉(zhuǎn)化，以達(dá)到抑制血清總膽固醇合成的目的，降低外周血液中低密度脂蛋白膽固醇的量，具有明顯的降血脂功效。[8]同時阿托伐他汀還具有穩(wěn)定斑塊、抗氧化、改善血管內(nèi)皮功能、抗凝、抗血小板、減少神經(jīng)內(nèi)分泌激活、刺激內(nèi)皮細(xì)胞分化等作用，而抗炎作用最為明顯[9]。超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）是體內(nèi)急性炎癥的主要標(biāo)志物，其已經(jīng)成為臨床上預(yù)測冠心病的主要指標(biāo)，如檢測結(jié)果中hs-CRP 急劇上升，則說明患者機(jī)體發(fā)生了炎癥反應(yīng)。hs-CRP屬于血漿中比較重要的C 反應(yīng)蛋白，是急性冠心病發(fā)生后最有效的獨(dú)立預(yù)測因子，而且血清檢測結(jié)果中hs-CRP 水平與冠心病患者的發(fā)病程度和預(yù)后密切相關(guān)。血漿白細(xì)胞介素-18（IL-18）屬于炎性細(xì)胞因子，能夠提示冠心病患者的發(fā)展歷程。相關(guān)研究表明，阿托伐他汀可以有效降低冠心病患者IL-18 和hs-CRP 濃度，而對照組患者的IL-18 和hs-CRP 濃度未見改善，他們之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。阿托伐他汀可以減緩脂質(zhì)在血管內(nèi)的沉積，抑制炎性因子的釋放，從而確保了冠心病患者的安全。

該研究中，實(shí)驗(yàn)組在進(jìn)行常規(guī)內(nèi)科治療的基礎(chǔ)上，又給予了20 mg 阿托伐他汀治療，其有效的控制了體內(nèi)低密度脂蛋白膽固醇釋放，具有降脂的治療效果。隨著對該類疾病研究的不斷深入，阿托伐他汀具有多方面的作用，而抗炎功效是最顯著的，對冠心病患者具有顯著的抗炎功效。[10]大量臨床研究表明，內(nèi)皮細(xì)胞中一氧化氮水平和動脈內(nèi)皮細(xì)胞的損傷程度都與冠心病有著密切的聯(lián)系，而且一氧化氮水平的逐漸降低很容易誘發(fā)冠心病。血清中C 反應(yīng)蛋白是急性期冠心病中最為關(guān)鍵的炎性癥標(biāo)志物，并且被廣大研究人員作為預(yù)測冠心病發(fā)生率的單獨(dú)考慮因素，其敏感性明顯高于其他指標(biāo)。方海濱等人研究發(fā)現(xiàn)，冠心病的發(fā)病率與TC、LDL-C 水平存在正相關(guān)。如果患者檢測指標(biāo)中血清C 反應(yīng)蛋白明顯升高，則說明冠心病患者發(fā)生了炎性疾病，此外，血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和三酰甘油（TG）也可以作為評價冠心病患者的主要指標(biāo)。該研究發(fā)現(xiàn)，治療一段時間后實(shí)驗(yàn)組患者的CRP、TC、LDL-C、TG 測試結(jié)果下降，并明顯低于對照組，而HDL-C測試結(jié)果上升，明顯高于對照組，并且他們之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），這與高海燕等[5]的研究是相符的。

患者在常規(guī)內(nèi)科治療和服用阿托伐他汀過程中，都會產(chǎn)生并發(fā)癥和不良反應(yīng)。主要不良反應(yīng)如下：①肝功能異常：服用阿托伐他汀后，其主要經(jīng)肝臟完成代謝過程，所以會產(chǎn)生一定程度的肝毒性，誘發(fā)轉(zhuǎn)氨酶的升高。此外由于藥物的作用，還會增加細(xì)胞膜的通透性，也會導(dǎo)致轉(zhuǎn)氨酶升高。但是，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，上述轉(zhuǎn)氨酶的升高僅是暫時性的，在治療過程中會逐漸恢復(fù)正常水平。因此，轉(zhuǎn)氨酶明顯升高的患者，最好停止停藥一段時間。②肌痛：服用阿托伐他汀后，會導(dǎo)致肌力下降，對肌肉組織造成破壞，同時伴有局部或彌漫性疼痛感。肌痛癥狀具有一定的逆轉(zhuǎn)性，如果疼痛癥狀超出了患者的耐受限度，則需要停藥處理。③皮膚瘙癢：服用阿托伐他汀后，部分患者會出現(xiàn)皮膚過敏反應(yīng)，從而導(dǎo)致皮膚干燥瘙癢，但是一段時間后可以自行緩解和消失。④消化道癥狀：服用阿托伐他汀，可能會對患者的胃腸功能產(chǎn)生刺激，從而誘發(fā)食欲降低、惡心、便秘等消化道癥狀。該研究發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組患并發(fā)癥的發(fā)生率和消化道不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，他們之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，對于冠心病患者在常規(guī)內(nèi)科治療的基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀治療，不僅可以有效改善患者的臨床癥狀，而且還能降低并發(fā)癥和不良反應(yīng)的發(fā)生率，提高患者的臨床治療效果和生活質(zhì)量。

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