慢性鼻竇炎鼻息肉合并支氣管哮喘患者鼻竇內(nèi)鏡手術(shù)對(duì)支氣管哮喘療效的影響分析

陳從云，馬賽，趙選俊，劉熙

昭通市中醫(yī)院南順城分院五官科，云南昭通 657000

有很多專家學(xué)者認(rèn)為慢性鼻竇炎和呼吸道變態(tài)反應(yīng)之間存在著某些關(guān)聯(lián)，其極可能是系統(tǒng)免疫介導(dǎo)的病變?nèi)肭?，造成患者上呼吸道受到感染。眾多專家學(xué)者，針對(duì)鼻肺反射或者鼻竇肺反射進(jìn)行相關(guān)研究，曾試圖證實(shí)反射弧的存在。反射弧的存在著與否雖然未能得到確切證實(shí)，大量證據(jù)顯示慢性鼻竇炎經(jīng)治療之后，患者的哮喘癥狀均有所改善，同時(shí)對(duì)于激素的依賴性也明顯下降。該試驗(yàn)主要針對(duì)鼻竇內(nèi)鏡術(shù)（ESS）進(jìn)行治療，對(duì)患者哮喘發(fā)作對(duì)固醇依賴狀態(tài)進(jìn)行分析研究，同時(shí)評(píng)估了患者體內(nèi)的T 細(xì)胞與B 細(xì)胞的活化以及白細(xì)胞介素IL-4、干擾素γ 以及SIL-2R的影響。隨機(jī)選取該院在2008年1月—2013年1月收治的50例慢性鼻竇炎鼻息肉患者，50例慢性鼻竇炎鼻息肉合并支氣管哮喘患者，50例健康正常組等3 組患者，對(duì)其進(jìn)行對(duì)比分析研究ESS 方法對(duì)慢性鼻竇炎鼻息肉合并支氣管哮喘患者對(duì)支氣管哮喘療效的相關(guān)影響，為鼻竇炎、支氣管哮喘以及合并疾病治療提供借鑒，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取該院收治的50例慢性鼻竇炎鼻息肉患者作為研究對(duì)象，其中男性29例，女性21例，年齡在16~63 歲，平均（43.2±2.8）歲。根據(jù)慢性鼻竇炎?？跇?biāo)準(zhǔn)分型（1997年），其中Ⅱ型83例（1 期23例，2 期35例，3 期25例）、Ⅲ型17例。合并支氣管哮喘50例，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，其中男性28例，女性22例，年齡在15~62 歲，平均（42.1±2.9）歲。另選取50例健康志愿者作為對(duì)照組，其中男性25例，女性25例，年齡在18~61 歲，平均（43.2±2.7）歲，均無(wú)過(guò)敏史。其中3 組患者在性別、年齡上均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

50例慢性鼻竇炎鼻息肉患者均行鼻竇內(nèi)鏡手術(shù)治療。在術(shù)前、術(shù)后4 周，分別采集慢性鼻竇炎患者及對(duì)照組志愿者的靜脈血，以肝素抗凝。取3~5 mL 靜脈血，靜置0.5 h，采用應(yīng)用密度梯度離心法（離心0.5 h，轉(zhuǎn)速2 000 r/min），吸取PBMC（外周血單個(gè)核細(xì)胞），使用濃度為0.01 mol/L 的PBS（磷酸緩沖液）沖洗，再離心10 min（1 500 r/min），然后使用培養(yǎng)液（RPM1-1640）培養(yǎng)2 d，采集上清液，低溫保存。

對(duì)于慢性鼻竇炎合并息肉或者息甲行鼻竇內(nèi)鏡手術(shù)，使用鐮狀刀切除篩漏斗內(nèi)切壁，咬去鉤圖內(nèi)側(cè)壁、篩泡和前篩房，部分清理之后需使用刮匙和咬鉗阻塞上頜竇口，然后用彎鉗清除息肉樣和息肉，盡可能的暴露嗅裂，手術(shù)的同時(shí)需將息肉樣變組織和息肉切除。

使用ELISA（酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法）測(cè)定上清液中的IFN-γ（干擾素γ）和IL-4（白細(xì)胞介素4）、sIL-2R（可溶性白細(xì)胞介素2受體）、sCD23（溶性IgE 低親和力受體）。

在術(shù)后1~3年，對(duì)所有患者進(jìn)行上門隨訪或者電話隨訪，了解患者的哮喘發(fā)作次數(shù)、改善情況。根據(jù)支氣管哮喘防治指南的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[2]，評(píng)價(jià)哮喘的治療效果。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS18.0 軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量數(shù)據(jù)比較采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

手術(shù)前后，合并哮喘組、鼻竇炎組及對(duì)照組的sCD23、sIL-2R、IFN-γ、IL-4 水平比較。由表1 可知：鼻竇炎組、合并哮喘組術(shù)前的sCD23、sIL-2R、IL-4 水平均明顯高于對(duì)照組，IFN-γ 水平均明顯比對(duì)照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；鼻竇炎組、合并哮喘組術(shù)前的sCD23、sIL-2R、IFN-γ、IL-4 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。術(shù)后指標(biāo)與術(shù)前相比，鼻竇炎組、合并哮喘組術(shù)后的sCD23、sIL-2R、IL-4 水平顯著降低，IFN-γ 水平顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

表1 3 組研究對(duì)象手術(shù)前后的sCD23、sIL-2R、IFN-γ、IL-4 水平比較（±s）

表1 3 組研究對(duì)象手術(shù)前后的sCD23、sIL-2R、IFN-γ、IL-4 水平比較（±s）

鼻竇炎組(n=50)哮喘組(n=50)對(duì)照組(n=50)組別術(shù)前術(shù)后術(shù)前術(shù)后術(shù)前術(shù)后時(shí)間1.74±0.51 1.12±0.41 1.84±0.63 1.06±0.21 1.12±0.21-sCD23（ng/L）643±145 521±143 723±168 518±154 520±301-SIL-2R（μg/L）298±200 402±209 312±241 418±237 520±302-83±42 61±30 94±46 60±29 40±24-IFN-γ（μg/L）IL-4（ng/L）

術(shù)后隨訪結(jié)果顯示，50例合并支氣管哮喘患者，發(fā)作次數(shù)減少31例（62.0%），發(fā)作次數(shù)無(wú)變化28例（56.0%），次數(shù)增加1例（2.0%）。31例發(fā)作次數(shù)減少患者中，1年內(nèi)未發(fā)作者10例，由發(fā)作10 次減少到2 次者15例，由每月發(fā)作減少到每年3 次者6例。

3 討論

目前，已經(jīng)有研究證實(shí)了鼻竇肺（或鼻肺）反射弧的存在，其說(shuō)明了呼吸道變態(tài)反應(yīng)可能與慢性鼻竇炎同時(shí)存在，慢性鼻竇炎的發(fā)生可能與免疫介導(dǎo)病變?nèi)肭趾粑烙嘘P(guān)[3]。據(jù)大量文獻(xiàn)報(bào)道稱[4]，在慢性鼻竇炎獲得良好治療效果時(shí)，支氣管哮喘癥狀也得到了明顯的改善，同時(shí)其激素依賴性也有所降低。據(jù)相關(guān)的數(shù)據(jù)研究結(jié)果顯示：當(dāng)慢性鼻竇炎獲得滿意療效后，患者的哮喘癥狀有所減少[5]。因此Veltolini 首次于1871年報(bào)道了鼻內(nèi)鼻息肉切除后，患者的哮喘癥狀明顯改善，英國(guó)學(xué)者1986年報(bào)道205例類固醇依賴的哮喘患者在進(jìn)行了鼻息肉切除手術(shù)后，40%的患者不再依賴類固醇[6~7]。該隨訪結(jié)果顯示，50例哮喘患者中，有31例（62.0%）患者的發(fā)作次數(shù)明顯減少。雖然說(shuō)明豍豆和肺之間的關(guān)系并不明確，但是該試驗(yàn)結(jié)果表示采用的ESS 手術(shù)方法，對(duì)鼻竇炎患者具有良好療效，且也可對(duì)患者的呼吸道疾病具有極其重要影響。從表中的數(shù)據(jù)可以看出，鼻竇炎組、合并哮喘組術(shù)前的sCD23、sIL-2R、IL-4 水平分別為：1.74±0.51、643±145、83±42，而對(duì)照組的術(shù)前的sCD23、sIL-2R、IL-4 水平分別為：1.12±0.21、520±301、40±24。則觀察組的水平均明顯高于對(duì)照組，IFN-γ 水平均明顯比對(duì)照組更低。

sIL-2R 是T 細(xì)胞被激活的敏感定量指標(biāo)及特異性標(biāo)志，其在細(xì)胞分化、增殖過(guò)程中發(fā)揮著重要的免疫調(diào)節(jié)功能。Th2 細(xì)胞中的細(xì)胞因子主要為IL-4，其不僅可誘導(dǎo)IgE 細(xì)胞分化、增殖，增強(qiáng)CD23 表達(dá)，還能對(duì)Th1 細(xì)胞所產(chǎn)生的IFN-γ 因子加以抑制[8]。激活B 淋巴細(xì)胞表面是CD23的主要存在場(chǎng)所，CD23蛋白酶在水解作用下，會(huì)產(chǎn)生sCD23，其對(duì)B 細(xì)胞增殖具有促進(jìn)作用，能對(duì)IgE 合成進(jìn)行調(diào)節(jié)[9]。該研究結(jié)果顯示，50例慢性鼻竇炎患者術(shù)前的sCD23、sIL-2R、IL-4 水平均明顯高于對(duì)照組，IFN-γ 水平均明顯比對(duì)照組更低（P<0.05）。說(shuō)明患者的T 細(xì)胞、B 細(xì)胞均被激活；術(shù)后患者的sCD23、sIL-2R、IL-4 水平顯著降低，IFN-γ 水平顯著升高（P<0.05），表明患者的B 細(xì)胞、T 細(xì)胞的活化、增殖受到了明顯的抑制。

綜上所述，該組患者術(shù)前sIL-2R 含量顯著升高，表明該組患者T 細(xì)胞處于激活狀態(tài)，而術(shù)前sCD23高于對(duì)照組，提示患者B 細(xì)胞處于激活狀態(tài)，經(jīng)ESS 術(shù)后，哮喘患者PBMC 培養(yǎng)上清液中IL-4 含量顯著降低，IFN-γ 含量顯著升高，sCD23和sIL-2R 的含量顯著降低，顯示ESS 術(shù)后，哮喘患者的T 細(xì)胞和B 細(xì)胞活化受到抑制，ESS 術(shù)可能通過(guò)這樣的免疫調(diào)節(jié)作用抑制氣道變應(yīng)性炎癥，從而達(dá)到平喘的效果。

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